- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02773407
Nepal Niezróżnicowana próba choroby gorączkowej (NUFIT)
Grupa równoległa, podwójnie zaślepiona, 1:1, randomizowana, kontrolowana próba fazy III ko-trimoksazolu w porównaniu z azytromycyną w leczeniu niezróżnicowanej gorączki w Nepalu
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Gorączka jest jednym z najczęstszych objawów pacjentów zgłaszających się do ośrodków zdrowia w Nepalu. W wielu przypadkach trudno jest zdiagnozować przyczynę gorączki na podstawie wstępnego wywiadu, badania klinicznego i podstawowych badań laboratoryjnych, a objawy chorobowe traktuje się jako przypuszczalną gorączkę jelitową lub gorączkę bez skupienia wymagającego środków przeciwdrobnoustrojowych. W rzeczywistości istnieją różne przyczyny podobnie prezentujących się chorób przebiegających z gorączką, w tym dur brzuszny, dur rzekomy, tyfus mysi, dur plamisty itp.
Wiele tradycyjnie stosowanych leków, w tym fluorochinolony, jest obecnie odpornych na gorączkę jelitową w Azji Południowej. Doustna azytromycyna jest obecnie powszechnie stosowana w leczeniu niezróżnicowanych chorób przebiegających z gorączką i pozostaje skuteczna w leczeniu gorączki jelitowej. Obecnie wielu lekarzy stosuje również ko-trimoksazol, ponieważ w przeszłości był on bardzo powszechnie stosowany w leczeniu gorączki jelitowej. Oporność na ko-trimoksazol pojawiła się dwie dekady temu, ale później w dużej mierze zniknęła i prawie wszystkie szczepy Salmonella Typhi i Paratyphi A z Nepalu są obecnie podatne. Anegdotyczne doniesienia twierdzą, że wydaje się działać bardzo dobrze przeciwko niezróżnicowanej chorobie gorączkowej w Nepalu; jest w dużej mierze zaopatrzony w rządowe placówki służby zdrowia i jest popularną i tanią opcją leczenia.
Zarówno azytromycyna, jak i ko-trimoksazol są dostępne w Nepalu i są szeroko stosowane w leczeniu niezróżnicowanych chorób przebiegających z gorączką. Dlatego ważne jest, aby znać lepszą doustną opcję leczenia gorączki jelitowej i innych chorób przebiegających z gorączką, a także mieć alternatywne leczenie doustne w przypadku pojawienia się oporności na azytromycynę.
Badacze zamierzają przeprowadzić bezpośrednią, równoległą grupę, 1:1, podwójnie ślepą, randomizowaną próbę kontrolną w celu porównania azytromycyny i ko-trimoksazolu w leczeniu niezróżnicowanej choroby przebiegającej z gorączką i określenia najlepszego empirycznego leczenia niezróżnicowanej choroby przebiegającej z gorączką w Nepalu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Kathmandu, Nepal
- Patan Hospital
-
Kathmandu, Nepal
- Nepal Civil Service Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Gorączka ≥ 38,0°C i utrzymująca się ≥4 dni bez ogniska zakażenia
- ≥ 2 lata i
- Możliwość przyjmowania tabletek doustnie
- Pacjent mieszkający w Dolinie Katmandu
- Możliwość przyjścia na obserwację
- Dostępny pod telefonem/telefonem komórkowym 24 godziny na dobę.
- Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu, w tym zgoda dla nieletnich oprócz zgody rodziców.
Kryteria wyłączenia:
- Gorączka >14 dni
- Ciąża
- Zatępienie
- Zaszokować
- Widoczna żółtaczka
- Obecność objawów krwawienia z przewodu pokarmowego
- Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków
- Pacjent wymagający dożylnego antybiotyku lub przyjęcia do szpitala z jakiegokolwiek powodu.
- Przeciwwskazanie do leku z jakiegokolwiek powodu (np. interakcje leków).
- Każdy pacjent spełniający kryteria włączenia, ale przyjmujący już środki przeciwdrobnoustrojowe i wykazujący kliniczną odpowiedź na leczenie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Grupa A
Tabletki azytromycyny 20 mg/kg mc./dobę przez 7 dni (dawka maksymalna 1000 mg/dobę)
|
|
Aktywny komparator: Grupa B
Tabletki kotrimoksazolu (trimetoprim 10 mg/kg + sulfametoksazol 50 mg/kg) w dwóch dawkach podzielonych codziennie przez 7 dni (maksymalnie 3000 mg/dobę)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Czas ustąpienia gorączki
Ramy czasowe: co najmniej 2 dni
|
czas od pierwszej dawki badanego leku do temperatury ≤37,5°C przez co najmniej 2 dni
|
co najmniej 2 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Awaria gorączki
Ramy czasowe: ponad 7 dni po rozpoczęciu leczenia
|
określony przez czas ustępowania gorączki (FCT) >7 dni po rozpoczęciu leczenia;
|
ponad 7 dni po rozpoczęciu leczenia
|
Potrzebujesz leczenia ratunkowego
Ramy czasowe: w ciągu 63 dni
|
Wymóg leczenia ratunkowego według oceny lekarza prowadzącego badania (RMO) i lekarza prowadzącego (AP)
|
w ciągu 63 dni
|
Awaria mikrobiologiczna
Ramy czasowe: w 7 dniu leczenia
|
Pozytywny wynik posiewu krwi na obecność S. Typhi lub S. Paratyphi
|
w 7 dniu leczenia
|
Recydywa
Ramy czasowe: w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
|
Potwierdzony posiewem lub syndromiczny nawrót gorączki jelitowej
|
w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
|
Rozwój jakichkolwiek komplikacji
Ramy czasowe: w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
|
wszelkie komplikacje: np.
klinicznie istotne krwawienie, spadek skali Glasgow, perforacja przewodu pokarmowego i hospitalizacja
|
w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia
|
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: w ciągu 63 dni
|
czas od pierwszej dawki leczenia do daty najwcześniejszego niepowodzenia
|
w ciągu 63 dni
|
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: w ciągu 63 dni
|
zdarzenia niepożądane stopnia 3/4, poważne zdarzenia niepożądane, zdarzenia niepożądane dowolnego stopnia prowadzące do modyfikacji dawki badanego leku lub przerwania/wcześniejszego odstawienia
|
w ciągu 63 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Crump JA, Kirk MD. Estimating the Burden of Febrile Illnesses. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Dec 3;9(12):e0004040. doi: 10.1371/journal.pntd.0004040. eCollection 2015 Dec. No abstract available.
- Zimmerman MD, Murdoch DR, Rozmajzl PJ, Basnyat B, Woods CW, Richards AL, Belbase RH, Hammer DA, Anderson TP, Reller LB. Murine typhus and febrile illness, Nepal. Emerg Infect Dis. 2008 Oct;14(10):1656-9. doi: 10.3201/eid1410.080236.
- Thompson CN, Blacksell SD, Paris DH, Arjyal A, Karkey A, Dongol S, Giri A, Dolecek C, Day N, Baker S, Thwaites G, Farrar J, Basnyat B. Undifferentiated febrile illness in Kathmandu, Nepal. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):875-878. doi: 10.4269/ajtmh.14-0709. Epub 2015 Feb 9.
- Koirala S, Basnyat B, Arjyal A, Shilpakar O, Shrestha K, Shrestha R, Shrestha UM, Agrawal K, Koirala KD, Thapa SD, Karkey A, Dongol S, Giri A, Shakya M, Pathak KR, Campbell J, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus ofloxacin for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal: an open-label, randomized, controlled trial. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Oct 31;7(10):e2523. doi: 10.1371/journal.pntd.0002523. eCollection 2013.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Chand HJ, Rijal KR, Neupane B, Sharma VK, Jha B. Re-emergence of susceptibility to conventional first line drugs in Salmonella isolates from enteric fever patients in Nepal. J Infect Dev Ctries. 2014 Nov 13;8(11):1483-7. doi: 10.3855/jidc.4228.
- Pandit A, Arjyal A, Day JN, Paudyal B, Dangol S, Zimmerman MD, Yadav B, Stepniewska K, Campbell JI, Dolecek C, Farrar JJ, Basnyat B. An open randomized comparison of gatifloxacin versus cefixime for the treatment of uncomplicated enteric fever. PLoS One. 2007 Jun 27;2(6):e542. doi: 10.1371/journal.pone.0000542.
- Arjyal A, Basnyat B, Koirala S, Karkey A, Dongol S, Agrawaal KK, Shakya N, Shrestha K, Sharma M, Lama S, Shrestha K, Khatri NS, Shrestha U, Campbell JI, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus chloramphenicol for uncomplicated enteric fever: an open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Jun;11(6):445-54. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70089-5. Epub 2011 Apr 29.
- Giri A, Karkey A, Dangol S, Arjyal A, Pokharel S, Rijal S, Gajurel D, Sharma R, Lamsal K, Shrestha P, Prajapati G, Pathak S, Shrestha SR, K C RK, Pandey S, Thapa A, Shrestha N, Thapa RK, Poudyal B, Phuong DNT, Baker S, Kestelyn E, Geskus R, Thwaites G, Basnyat B. Trimethoprim-sulfamethoxazole Versus Azithromycin for the Treatment of Undifferentiated Febrile Illness in Nepal: A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1478-e1486. doi: 10.1093/cid/ciaa1489.
- Pokharel S, Basnyat B, Arjyal A, Mahat SP, Kc RK, Bhuju A, Poudyal B, Kestelyn E, Shrestha R, Phuong DNT, Thapa R, Karki M, Dongol S, Karkey A, Wolbers M, Baker S, Thwaites G. Co-trimoxazole versus azithromycin for the treatment of undifferentiated febrile illness in Nepal: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Oct 2;18(1):450. doi: 10.1186/s13063-017-2199-6.
- Arjyal A , Basnyat B, Nhan HT, Koirala S, Giri A, Joshi N, et al. A randomised controlled trial of gatifloxacin versus ceftriaxone for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal. Submitted. 2015;3099(15):1-11
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Rany i urazy
- Zmiany temperatury ciała
- Zaburzenia stresu cieplnego
- Hipertermia
- Gorączka
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwbakteryjne
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Leki przeciwmalaryczne
- Środki przeciwinfekcyjne, układ moczowy
- Azytromycyna
- Trimetoprim, kombinacja leków sulfametoksazolowych
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18NP
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .