Essai sur la maladie fébrile indifférenciée au Népal (NUFIT)
5 décembre 2023 mis à jour par: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Groupe parallèle, en double aveugle, 1: 1, essai contrôlé randomisé de phase III du co-trimoxazole par rapport à l'azithromycine pour le traitement de la fièvre indifférenciée au Népal
Le but de l'étude est de déterminer si l'azithromycine ou le cotrimoxazole est le meilleur traitement empirique pour les maladies fébriles indifférenciées au Népal
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La fièvre est l'un des symptômes les plus courants chez les patients se présentant dans les centres de santé au Népal. Souvent, il est difficile de diagnostiquer la cause de la fièvre par les antécédents initiaux, l'examen clinique et les tests de laboratoire de base et les patients sont traités comme une fièvre entérique présumée ou une fièvre sans foyer nécessitant des antimicrobiens. En fait, il existe diverses causes de maladies fébriles similaires, notamment la typhoïde, la paratyphoïde, le typhus murin, le typhus des broussailles, etc.
Bon nombre des médicaments traditionnellement utilisés, y compris les fluoroquinolones, sont désormais résistants à la fièvre entérique en asie du sud. L'azithromycine orale est maintenant couramment utilisée pour traiter les maladies fébriles indifférenciées et reste efficace contre la fièvre entérique. De nombreux médecins utilisent désormais également le co-trimoxazole car il était très couramment utilisé dans le passé dans le traitement de la fièvre entérique. La résistance au co-trimoxazole est apparue il y a deux décennies, mais a ensuite largement disparu et presque toutes les souches de Salmonella Typhi et Paratyphi A du Népal sont désormais sensibles. Des rapports anecdotiques affirment qu'il semble très efficace contre les maladies fébriles indifférenciées au Népal ; il est en grande partie stocké dans les établissements de santé gouvernementaux et constitue une option de traitement populaire et bon marché.
L'azithromycine et le cotrimoxazole sont disponibles au Népal et sont largement utilisés dans le traitement des maladies fébriles indifférenciées. Par conséquent, il est important de connaître la meilleure option orale pour traiter la fièvre entérique et d'autres maladies fébriles et également d'avoir un traitement oral alternatif en cas d'émergence d'une résistance à l'azithromycine.
Les chercheurs ont l'intention de mener un essai contrôlé randomisé en double aveugle, en groupes parallèles, en tête-à-tête, pour comparer l'azithromycine et le co-trimoxazole pour le traitement de la maladie fébrile indifférenciée et déterminer le meilleur traitement empirique pour la maladie fébrile indifférenciée au Népal.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
330
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Kathmandu, Népal
- Patan Hospital
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Kathmandu, Népal
- Nepal Civil Service Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
1 an à 61 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Fièvre ≥ 38,0 °C et pendant ≥ 4 jours sans foyer d'infection
- ≥ 2 ans et
- Capable de prendre des comprimés par voie orale
- Patient résidant dans la vallée de Katmandou
- Capable de venir pour un suivi
- Joignable par téléphone/portable 24h/24.
- Consentement éclairé écrit pour participer à l'étude, y compris le consentement pour les mineurs en plus du consentement parental.
Critère d'exclusion:
- Fièvre > 14 jours
- Grossesse
- Obnubilation
- Choc
- Jaunisse visible
- Présence de signes d'hémorragie gastro-intestinale
- Antécédents d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'essai
- Patient nécessitant une antibiothérapie intraveineuse ou une hospitalisation pour quelque raison que ce soit.
- Contre-indication de médicament pour quelque raison que ce soit (par ex. interactions médicamenteuses).
- Tout patient remplissant les critères d'inclusion mais déjà sous antimicrobiens et répondant cliniquement au traitement
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe A
Comprimés d'azithromycine 20mg/kg/jour pendant 7 jours (dose maximale 1000mg/jour)
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Comparateur actif: Groupe B
Comprimés de co-trimoxazole (triméthoprime 10 mg/kg + sulphaméthoxazole 50 mg/kg) en deux prises quotidiennes pendant 7 jours (maximum 3 000 mg/jour)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Temps de disparition de la fièvre
Délai: au moins 2 jours
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temps entre la première dose d'un médicament à l'étude et une température ≤ 37,5 °C pendant au moins 2 jours
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au moins 2 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échec de la fièvre
Délai: plus de 7 jours après le début du traitement
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défini par le temps de clairance de la fièvre (FCT) > 7 jours après le début du traitement ;
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plus de 7 jours après le début du traitement
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Besoin d'un traitement de secours
Délai: dans les 63 jours
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Nécessité d'un traitement de secours selon l'avis du médecin responsable de la recherche (RMO) et du médecin traitant (AP)
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dans les 63 jours
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Échec microbiologique
Délai: au jour 7 du traitement
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Positivité de l'hémoculture pour S. Typhi ou un S. Paratyphi
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au jour 7 du traitement
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Rechute
Délai: dans les 28 jours suivant le début du traitement
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Rechute de fièvre entérique confirmée par culture ou syndromique
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dans les 28 jours suivant le début du traitement
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Le développement de toute complication
Délai: dans les 28 jours suivant le début du traitement
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toute complication : par ex.
hémorragie cliniquement significative, chute du Glasgow Coma Score, perforation du tractus gastro-intestinal et hospitalisation
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dans les 28 jours suivant le début du traitement
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Échec du délai de traitement
Délai: dans les 63 jours
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le temps écoulé entre la première dose de traitement et la date de l'événement d'échec le plus précoce
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dans les 63 jours
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Événements indésirables
Délai: dans les 63 jours
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événements indésirables de grade 3/4, événements indésirables graves, événements indésirables de tout grade entraînant une modification de la dose du médicament à l'étude ou une interruption/arrêt précoce
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dans les 63 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Crump JA, Kirk MD. Estimating the Burden of Febrile Illnesses. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Dec 3;9(12):e0004040. doi: 10.1371/journal.pntd.0004040. eCollection 2015 Dec. No abstract available.
- Zimmerman MD, Murdoch DR, Rozmajzl PJ, Basnyat B, Woods CW, Richards AL, Belbase RH, Hammer DA, Anderson TP, Reller LB. Murine typhus and febrile illness, Nepal. Emerg Infect Dis. 2008 Oct;14(10):1656-9. doi: 10.3201/eid1410.080236.
- Thompson CN, Blacksell SD, Paris DH, Arjyal A, Karkey A, Dongol S, Giri A, Dolecek C, Day N, Baker S, Thwaites G, Farrar J, Basnyat B. Undifferentiated febrile illness in Kathmandu, Nepal. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):875-878. doi: 10.4269/ajtmh.14-0709. Epub 2015 Feb 9.
- Koirala S, Basnyat B, Arjyal A, Shilpakar O, Shrestha K, Shrestha R, Shrestha UM, Agrawal K, Koirala KD, Thapa SD, Karkey A, Dongol S, Giri A, Shakya M, Pathak KR, Campbell J, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus ofloxacin for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal: an open-label, randomized, controlled trial. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Oct 31;7(10):e2523. doi: 10.1371/journal.pntd.0002523. eCollection 2013.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Chand HJ, Rijal KR, Neupane B, Sharma VK, Jha B. Re-emergence of susceptibility to conventional first line drugs in Salmonella isolates from enteric fever patients in Nepal. J Infect Dev Ctries. 2014 Nov 13;8(11):1483-7. doi: 10.3855/jidc.4228.
- Pandit A, Arjyal A, Day JN, Paudyal B, Dangol S, Zimmerman MD, Yadav B, Stepniewska K, Campbell JI, Dolecek C, Farrar JJ, Basnyat B. An open randomized comparison of gatifloxacin versus cefixime for the treatment of uncomplicated enteric fever. PLoS One. 2007 Jun 27;2(6):e542. doi: 10.1371/journal.pone.0000542.
- Arjyal A, Basnyat B, Koirala S, Karkey A, Dongol S, Agrawaal KK, Shakya N, Shrestha K, Sharma M, Lama S, Shrestha K, Khatri NS, Shrestha U, Campbell JI, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus chloramphenicol for uncomplicated enteric fever: an open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Jun;11(6):445-54. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70089-5. Epub 2011 Apr 29.
- Giri A, Karkey A, Dangol S, Arjyal A, Pokharel S, Rijal S, Gajurel D, Sharma R, Lamsal K, Shrestha P, Prajapati G, Pathak S, Shrestha SR, K C RK, Pandey S, Thapa A, Shrestha N, Thapa RK, Poudyal B, Phuong DNT, Baker S, Kestelyn E, Geskus R, Thwaites G, Basnyat B. Trimethoprim-sulfamethoxazole Versus Azithromycin for the Treatment of Undifferentiated Febrile Illness in Nepal: A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1478-e1486. doi: 10.1093/cid/ciaa1489.
- Pokharel S, Basnyat B, Arjyal A, Mahat SP, Kc RK, Bhuju A, Poudyal B, Kestelyn E, Shrestha R, Phuong DNT, Thapa R, Karki M, Dongol S, Karkey A, Wolbers M, Baker S, Thwaites G. Co-trimoxazole versus azithromycin for the treatment of undifferentiated febrile illness in Nepal: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Oct 2;18(1):450. doi: 10.1186/s13063-017-2199-6.
- Arjyal A , Basnyat B, Nhan HT, Koirala S, Giri A, Joshi N, et al. A randomised controlled trial of gatifloxacin versus ceftriaxone for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal. Submitted. 2015;3099(15):1-11
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 mai 2016
Achèvement primaire (Réel)
4 août 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
4 août 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 mai 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 mai 2016
Première publication (Estimé)
16 mai 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
6 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 décembre 2023
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Blessures et Blessures
- Changements de température corporelle
- Troubles liés au stress thermique
- Hyperthermie
- Fièvre
- Agents anti-infectieux
- Agents antibactériens
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Agents anti-infectieux urinaires
- Azithromycine
- Combinaison de médicaments triméthoprime et sulfaméthoxazole
Autres numéros d'identification d'étude
- 18NP
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les données anonymisées des participants individuels seront mises à la disposition des chercheurs et du public en tant que matériel de support via une revue en libre accès et/ou sur demande par des groupes de recherche qualifiés
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