- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02773407
Udifferensiert febersykdom i Nepal (NUFIT)
Parallell gruppe, dobbeltblindet, 1:1, randomisert kontrollert fase III-studie av co-trimoxazol versus azitromycin for behandling av udifferensiert feber i Nepal
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Feber er et av de vanligste symptomene på pasienter som møter til helsesentre i Nepal. Mange av gangene er det vanskelig å diagnostisere årsaken til feber ved innledende historie, klinisk undersøkelse og grunnleggende laboratorietester, og patentene blir behandlet som antatt enterisk feber eller feber uten fokus som trenger antimikrobielle midler. Faktisk er det forskjellige årsaker til lignende febrile sykdommer, inkludert tyfus, paratyfus, murin tyfus, kratttyfus etc.
Mange av de tradisjonelt brukte legemidlene, inkludert fluorokinoloner, er nå resistente mot enterisk feber i Sør-Asia. Oral azitromycin brukes nå ofte til å behandle udifferensiert febril sykdom og forblir effektiv mot enterisk feber. Mange leger bruker nå også co-trimoxazol, da det tidligere ble svært vanlig brukt i behandlingen av enterisk feber. Resistens mot co-trimoxazol dukket opp for to tiår siden, men har senere stort sett forsvunnet og nesten alle Salmonella Typhi og Paratyphi A-stammer fra Nepal er nå mottakelige. Anekdotiske rapporter hevder at det ser ut til å fungere veldig bra mot udifferensiert febersykdom i Nepal; det er stort sett lagret i offentlige helseinstitusjoner og er et populært og billig behandlingsalternativ.
Både azitromycin og ko-trimoksazol er tilgjengelig i Nepal og brukes mye i behandlingen av udifferensiert febril sykdom. Derfor er det viktig å vite det bedre orale alternativet for å behandle enterisk feber og andre febersykdommer, og også å ha en alternativ oral behandling i tilfelle resistens mot azitromycin oppstår.
Etterforskerne har som mål å gjennomføre en head-to-head, parallell gruppe, 1:1, dobbeltblindet randomisert kontrollert studie for å sammenligne azitromycin og co-trimoxazol for behandling av udifferensiert febril sykdom og bestemme den beste empiriske behandlingen for udifferensiert febril sykdom i Nepal.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Kathmandu, Nepal
- Patan Hospital
-
Kathmandu, Nepal
- Nepal Civil Service Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Feber på ≥ 38,0°C og i ≥4 dager uten infeksjonsfokus
- ≥ 2 år og
- Kan ta tabletter oralt
- Pasient bosatt i Kathmandu-dalen
- Kan komme for oppfølging
- Kan nås på telefon/mobil 24 timer i døgnet.
- Skriftlig informert samtykke til å delta i studien, inkludert samtykke for mindreårige i tillegg til samtykke fra foreldrene.
Ekskluderingskriterier:
- Feber >14 dager
- Svangerskap
- Obtundation
- Sjokk
- Synlig gulsott
- Tilstedeværelse av tegn på gastrointestinal blødning
- Anamnese med overfølsomhet overfor noen av utprøvde legemidler
- Pasient som trenger intravenøs antibiotika eller sykehusinnleggelse av en eller annen grunn.
- Kontraindikasjon av stoffet uansett årsak (f.eks. narkotikahandel).
- Enhver pasient som oppfyller inklusjonskriteriene, men allerede på antimikrobielle midler og responderer klinisk på behandlingen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe A
Azitromycin tabletter 20mg/kg/dag i 7 dager (maksimal dose 1000mg/dag)
|
|
|
Aktiv komparator: Gruppe B
Co-trimoxazole tabletter (Trimethoprim 10 mg/kg + Sulfametoxazole 50 mg/kg) i to oppdelte doser hver dag i 7 dager (maksimalt 3000 mg/dag)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Feberklareringstid
Tidsramme: minst 2 dager
|
tid fra den første dosen av et studiemedikament til en temperatur ≤37,5°C i minst 2 dager
|
minst 2 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Febersvikt
Tidsramme: over 7 dager etter behandlingsstart
|
definert ved feberclearance time (FCT) >7 dager etter behandlingsstart;
|
over 7 dager etter behandlingsstart
|
|
Trenger redningsbehandling
Tidsramme: innen 63 dager
|
Krav til redningsbehandling som bedømt av forskningslege (RMO) og behandlende lege (AP)
|
innen 63 dager
|
|
Mikrobiologisk svikt
Tidsramme: på dag 7 av behandlingen
|
Blodkulturpositivitet for S. Typhi eller en S. Paratyphi
|
på dag 7 av behandlingen
|
|
Tilbakefall
Tidsramme: innen 28 dager etter behandlingsstart
|
Kulturbekreftet eller syndromisk enterisk febertilbakefall
|
innen 28 dager etter behandlingsstart
|
|
Utviklingen av enhver komplikasjon
Tidsramme: innen 28 dager etter behandlingsstart
|
enhver komplikasjon: f.eks.
klinisk signifikant blødning, fall i Glasgow Coma Score, perforering av mage-tarmkanalen og sykehusinnleggelse
|
innen 28 dager etter behandlingsstart
|
|
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: innen 63 dager
|
tiden fra den første dosen av behandlingen til datoen for den tidligste feilhendelsen
|
innen 63 dager
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: innen 63 dager
|
grad 3/4 uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser, uønskede hendelser av hvilken som helst grad som fører til endring av studiemedikamentdosen eller avbrudd/tidlig seponering
|
innen 63 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Crump JA, Kirk MD. Estimating the Burden of Febrile Illnesses. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Dec 3;9(12):e0004040. doi: 10.1371/journal.pntd.0004040. eCollection 2015 Dec. No abstract available.
- Zimmerman MD, Murdoch DR, Rozmajzl PJ, Basnyat B, Woods CW, Richards AL, Belbase RH, Hammer DA, Anderson TP, Reller LB. Murine typhus and febrile illness, Nepal. Emerg Infect Dis. 2008 Oct;14(10):1656-9. doi: 10.3201/eid1410.080236.
- Thompson CN, Blacksell SD, Paris DH, Arjyal A, Karkey A, Dongol S, Giri A, Dolecek C, Day N, Baker S, Thwaites G, Farrar J, Basnyat B. Undifferentiated febrile illness in Kathmandu, Nepal. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):875-878. doi: 10.4269/ajtmh.14-0709. Epub 2015 Feb 9.
- Koirala S, Basnyat B, Arjyal A, Shilpakar O, Shrestha K, Shrestha R, Shrestha UM, Agrawal K, Koirala KD, Thapa SD, Karkey A, Dongol S, Giri A, Shakya M, Pathak KR, Campbell J, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus ofloxacin for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal: an open-label, randomized, controlled trial. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Oct 31;7(10):e2523. doi: 10.1371/journal.pntd.0002523. eCollection 2013.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Chand HJ, Rijal KR, Neupane B, Sharma VK, Jha B. Re-emergence of susceptibility to conventional first line drugs in Salmonella isolates from enteric fever patients in Nepal. J Infect Dev Ctries. 2014 Nov 13;8(11):1483-7. doi: 10.3855/jidc.4228.
- Pandit A, Arjyal A, Day JN, Paudyal B, Dangol S, Zimmerman MD, Yadav B, Stepniewska K, Campbell JI, Dolecek C, Farrar JJ, Basnyat B. An open randomized comparison of gatifloxacin versus cefixime for the treatment of uncomplicated enteric fever. PLoS One. 2007 Jun 27;2(6):e542. doi: 10.1371/journal.pone.0000542.
- Arjyal A, Basnyat B, Koirala S, Karkey A, Dongol S, Agrawaal KK, Shakya N, Shrestha K, Sharma M, Lama S, Shrestha K, Khatri NS, Shrestha U, Campbell JI, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus chloramphenicol for uncomplicated enteric fever: an open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Jun;11(6):445-54. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70089-5. Epub 2011 Apr 29.
- Giri A, Karkey A, Dangol S, Arjyal A, Pokharel S, Rijal S, Gajurel D, Sharma R, Lamsal K, Shrestha P, Prajapati G, Pathak S, Shrestha SR, K C RK, Pandey S, Thapa A, Shrestha N, Thapa RK, Poudyal B, Phuong DNT, Baker S, Kestelyn E, Geskus R, Thwaites G, Basnyat B. Trimethoprim-sulfamethoxazole Versus Azithromycin for the Treatment of Undifferentiated Febrile Illness in Nepal: A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1478-e1486. doi: 10.1093/cid/ciaa1489.
- Pokharel S, Basnyat B, Arjyal A, Mahat SP, Kc RK, Bhuju A, Poudyal B, Kestelyn E, Shrestha R, Phuong DNT, Thapa R, Karki M, Dongol S, Karkey A, Wolbers M, Baker S, Thwaites G. Co-trimoxazole versus azithromycin for the treatment of undifferentiated febrile illness in Nepal: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Oct 2;18(1):450. doi: 10.1186/s13063-017-2199-6.
- Arjyal A , Basnyat B, Nhan HT, Koirala S, Giri A, Joshi N, et al. A randomised controlled trial of gatifloxacin versus ceftriaxone for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal. Submitted. 2015;3099(15):1-11
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 18NP
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .