- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02773407
Retssag om udifferentieret febersygdom i Nepal (NUFIT)
Parallel gruppe, dobbeltblindet, 1:1, randomiseret kontrolleret fase III forsøg med co-trimoxazol versus azithromycin til behandling af udifferentieret feber i Nepal
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Feber er et af de mest almindelige symptomer hos patienter, der møder op på sundhedscentre i Nepal. Mange af gange er det svært at diagnosticere årsagen til feber ved indledende anamnese, klinisk undersøgelse og grundlæggende laboratorietests, og patenterne behandles som formodet enterisk feber eller feber uden fokus på brug af antimikrobielle midler. Faktisk er der forskellige årsager til lignende febrile sygdomme, herunder tyfus, paratyfus, murin tyfus, krattyfus osv.
Mange af de traditionelt anvendte lægemidler, herunder fluoroquinoloner, er nu resistente mod enterisk feber i Sydasien. Oral azithromycin er nu almindeligt anvendt til behandling af udifferentieret febersygdom og forbliver effektiv mod enterisk feber. Mange læger bruger nu også co-trimoxazol, da det tidligere var meget almindeligt anvendt til behandling af enterisk feber. Resistens over for co-trimoxazol opstod for to årtier siden, men er efterfølgende stort set forsvundet, og næsten alle Salmonella Typhi og Paratyphi A stammer fra Nepal er nu modtagelige. Anekdotiske rapporter hævder, at det ser ud til at virke meget godt mod udifferentieret febersygdom i Nepal; det er stort set oplagret i offentlige sundhedsfaciliteter og er en populær og billig behandlingsmulighed.
Både azithromycin og co-trimoxazol er tilgængelige i Nepal og anvendes i vid udstrækning til behandling af udifferentieret febersygdom. Derfor er det vigtigt at kende den bedre orale mulighed for at behandle tarmfeber og andre febersygdomme og også at have en alternativ oral behandling, hvis der opstår resistens over for azithromycin.
Efterforskerne har til formål at udføre et head-to-head, parallel gruppe, 1:1, dobbeltblindet randomiseret kontrolleret forsøg for at sammenligne azithromycin og co-trimoxazol til behandling af udifferentieret febril sygdom og bestemme den bedste empiriske behandling for udifferentieret febril sygdom i Nepal.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Kathmandu, Nepal
- Patan Hospital
-
Kathmandu, Nepal
- Nepal Civil Service Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Feber på ≥ 38,0°C og i ≥4 dage uden infektionsfokus
- ≥ 2 år og
- Kan tage tabletter oralt
- Patient bosat i Kathmandu-dalen
- Kan komme til opfølgning
- Kan træffes på telefon/mobil 24 timer i døgnet.
- Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen, herunder samtykke for mindreårige ud over forældrenes samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Feber >14 dage
- Graviditet
- Obtundation
- Stød
- Synlig gulsot
- Tilstedeværelse af tegn på gastrointestinal blødning
- Anamnese med overfølsomhed over for et af forsøgslægemidlerne
- Patient, der har behov for intravenøs antibiotika eller hospitalsindlæggelse af en eller anden grund.
- Kontraindikation af lægemidlet uanset årsag (f. lægemiddelinteraktioner).
- Enhver patient, der opfylder inklusionskriterier, men allerede er i behandling med antimikrobielle stoffer og reagerer klinisk på behandlingen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe A
Azithromycin tabletter 20mg/kg/dag i 7 dage (maksimal dosis 1000mg/dag)
|
|
|
Aktiv komparator: Gruppe B
Co-trimoxazol tabletter (Trimethoprim 10 mg/kg+sulfamethoxazol 50 mg/kg) i to opdelte doser hver dag i 7 dage (maksimalt 3000 mg/dag)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Feberopklaringstid
Tidsramme: mindst 2 dage
|
tid fra den første dosis af et forsøgslægemiddel til en temperatur ≤37,5°C i mindst 2 dage
|
mindst 2 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Febersvigt
Tidsramme: over 7 dage efter behandlingsstart
|
defineret ved feberclearance time (FCT) >7 dage efter behandlingsstart;
|
over 7 dage efter behandlingsstart
|
|
Har brug for redningsbehandling
Tidsramme: inden for 63 dage
|
Krav til redningsbehandling vurderet af forskningslægen (RMO) og behandlende læge (AP)
|
inden for 63 dage
|
|
Mikrobiologisk svigt
Tidsramme: på behandlingsdag 7
|
Blodkulturpositivitet for S. Typhi eller en S. Paratyphi
|
på behandlingsdag 7
|
|
Tilbagefald
Tidsramme: inden for 28 dage efter påbegyndelse af behandlingen
|
Kulturbekræftet eller syndromisk enterisk febertilbagefald
|
inden for 28 dage efter påbegyndelse af behandlingen
|
|
Udviklingen af enhver komplikation
Tidsramme: inden for 28 dage efter påbegyndelse af behandlingen
|
enhver komplikation: f.eks.
klinisk signifikant blødning, fald i Glasgow Coma Score, perforering af mave-tarmkanalen og hospitalsindlæggelse
|
inden for 28 dage efter påbegyndelse af behandlingen
|
|
Tid til behandlingsfejl
Tidsramme: inden for 63 dage
|
tiden fra den første dosis af behandlingen til datoen for den tidligste fejlhændelse
|
inden for 63 dage
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: inden for 63 dage
|
grad 3/4 bivirkninger, alvorlige bivirkninger, uønskede hændelser af enhver grad, der fører til ændring af studiets lægemiddeldosis eller afbrydelse/tidlig seponering
|
inden for 63 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Crump JA, Kirk MD. Estimating the Burden of Febrile Illnesses. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Dec 3;9(12):e0004040. doi: 10.1371/journal.pntd.0004040. eCollection 2015 Dec. No abstract available.
- Zimmerman MD, Murdoch DR, Rozmajzl PJ, Basnyat B, Woods CW, Richards AL, Belbase RH, Hammer DA, Anderson TP, Reller LB. Murine typhus and febrile illness, Nepal. Emerg Infect Dis. 2008 Oct;14(10):1656-9. doi: 10.3201/eid1410.080236.
- Thompson CN, Blacksell SD, Paris DH, Arjyal A, Karkey A, Dongol S, Giri A, Dolecek C, Day N, Baker S, Thwaites G, Farrar J, Basnyat B. Undifferentiated febrile illness in Kathmandu, Nepal. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):875-878. doi: 10.4269/ajtmh.14-0709. Epub 2015 Feb 9.
- Koirala S, Basnyat B, Arjyal A, Shilpakar O, Shrestha K, Shrestha R, Shrestha UM, Agrawal K, Koirala KD, Thapa SD, Karkey A, Dongol S, Giri A, Shakya M, Pathak KR, Campbell J, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus ofloxacin for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal: an open-label, randomized, controlled trial. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Oct 31;7(10):e2523. doi: 10.1371/journal.pntd.0002523. eCollection 2013.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Chand HJ, Rijal KR, Neupane B, Sharma VK, Jha B. Re-emergence of susceptibility to conventional first line drugs in Salmonella isolates from enteric fever patients in Nepal. J Infect Dev Ctries. 2014 Nov 13;8(11):1483-7. doi: 10.3855/jidc.4228.
- Pandit A, Arjyal A, Day JN, Paudyal B, Dangol S, Zimmerman MD, Yadav B, Stepniewska K, Campbell JI, Dolecek C, Farrar JJ, Basnyat B. An open randomized comparison of gatifloxacin versus cefixime for the treatment of uncomplicated enteric fever. PLoS One. 2007 Jun 27;2(6):e542. doi: 10.1371/journal.pone.0000542.
- Arjyal A, Basnyat B, Koirala S, Karkey A, Dongol S, Agrawaal KK, Shakya N, Shrestha K, Sharma M, Lama S, Shrestha K, Khatri NS, Shrestha U, Campbell JI, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus chloramphenicol for uncomplicated enteric fever: an open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Jun;11(6):445-54. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70089-5. Epub 2011 Apr 29.
- Giri A, Karkey A, Dangol S, Arjyal A, Pokharel S, Rijal S, Gajurel D, Sharma R, Lamsal K, Shrestha P, Prajapati G, Pathak S, Shrestha SR, K C RK, Pandey S, Thapa A, Shrestha N, Thapa RK, Poudyal B, Phuong DNT, Baker S, Kestelyn E, Geskus R, Thwaites G, Basnyat B. Trimethoprim-sulfamethoxazole Versus Azithromycin for the Treatment of Undifferentiated Febrile Illness in Nepal: A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1478-e1486. doi: 10.1093/cid/ciaa1489.
- Pokharel S, Basnyat B, Arjyal A, Mahat SP, Kc RK, Bhuju A, Poudyal B, Kestelyn E, Shrestha R, Phuong DNT, Thapa R, Karki M, Dongol S, Karkey A, Wolbers M, Baker S, Thwaites G. Co-trimoxazole versus azithromycin for the treatment of undifferentiated febrile illness in Nepal: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Oct 2;18(1):450. doi: 10.1186/s13063-017-2199-6.
- Arjyal A , Basnyat B, Nhan HT, Koirala S, Giri A, Joshi N, et al. A randomised controlled trial of gatifloxacin versus ceftriaxone for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal. Submitted. 2015;3099(15):1-11
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 18NP
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Udifferentieret febersygdom
-
University Hospital, Strasbourg, FranceRekruttering
-
King Edward Medical UniversityUniversity of Child Health Sciences and Children's Hospital, LahoreIkke rekrutterer endnuFebril neutropeni | G-CSF | Antibiotisk terapi | Febril neutropeni, lægemiddel-induceret | Febril neutropeni, regel for klinisk beslutning, kemoterapi
-
Institut RafaelAfsluttetPatienttilfredshed | Patientpræference | Febril neutropeni, lægemiddel-induceretFrankrig
-
Centre National de Formation et de Recherche en...Institute of Tropical Medicine, BelgiumRekruttering
-
University College CorkAfsluttetFeber | Febril sygdom
-
Hospira, now a wholly owned subsidiary of PfizerAfsluttetFaste tumorer | Ondartet hæmopati | Kemoterapi-induceret febril neutropeni (FN)Frankrig
-
Hospital Infantil de Mexico Federico GomezHospital Juarez de Mexico; Instituto Nacional de PediatriaAfsluttetKemoterapi-induceret febril neutropeni
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumInstitut National de Recherche Biomédicale. Kinshasa, République Démocratique...Afsluttet
-
Rajavithi HospitalAfsluttetFebril SygelighedThailand
-
University Hospital, LilleMinistry of Health, France; Ligue contre le cancer, FranceAfsluttetFebril neutropeni, regel for klinisk beslutning, kemoterapiFrankrig
Kliniske forsøg med Azithromycin
-
Armed Forces Hospital, PakistanIkke rekrutterer endnuMødre og neonatal sepsis | Intrapartum antibiotika
-
Washington University School of MedicineAfsluttetRespiratorisk syncytial virus, bronchiolitisForenede Stater
-
PfizerAfsluttetTonsillitis | PharyngitisBelgien, Indien, Tyskland, Forenede Stater, Frankrig, Det Forenede Kongerige, Holland, Finland, Italien, Norge
-
Emory UniversityThe Carter CenterTrukket tilbage
-
PfizerAfsluttetBakterielle infektioner
-
Thomas Jefferson UniversityChristiana Care Health ServicesAfsluttetFor tidligt for tidligt brud af membranForenede Stater
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetAutoimmune sygdommeDet Forenede Kongerige
-
University of Alabama at BirminghamMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetPostpartum sepsis | Postpartum Endometritis | Postpartum feberCameroun