- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02773407
Nepalin eriyttämätön kuumetautien oikeudenkäynti (NUFIT)
Rinnakkaisryhmä, kaksoissokkoutettu, 1:1, satunnaistettu, kontrolloitu vaihe III ko-trimoksatsoli versus atsitromysiini koe erilaistumattoman kuumeen hoitoon Nepalissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kuume on yksi Nepalin terveyskeskuksiin saapuvien potilaiden yleisimmistä oireista. Usein kuumeen syyn diagnosointi on vaikeaa alkuhistorian, kliinisen tutkimuksen ja peruslaboratoriotutkimusten perusteella ja patentteja käsitellään oletettuna suolistokuumeena tai kuumeena ilman fokusointia, joka vaatii mikrobilääkkeitä. Itse asiassa on useita syitä samalla tavalla ilmaantuville kuumeisille sairauksille, mukaan lukien lavantauti, paratyfoidi, hiiren lavantauti, pensastauti jne.
Monet perinteisesti käytetyistä lääkkeistä, mukaan lukien fluorokinolonit, ovat nyt resistenttejä suolistokuumeelle Etelä-Aasiassa. Suun kautta otettavaa atsitromysiiniä käytetään nykyään yleisesti erilaistumattoman kuumetautien hoitoon, ja se on edelleen tehokas enterokuumeessa. Monet lääkärit käyttävät nykyään myös kotrimoksatsolia, koska sitä käytettiin aiemmin hyvin yleisesti suolistokuumeen hoidossa. Resistenssi kotrimoksatsolille syntyi kaksi vuosikymmentä sitten, mutta se on sittemmin suurelta osin kadonnut ja lähes kaikki Nepalista peräisin olevat Salmonella Typhi- ja Paratyphi A -kannat ovat nyt herkkiä. Anekdoottiset raportit väittävät, että se näyttää toimivan erittäin hyvin erilaistumatonta kuumetautia vastaan Nepalissa; sitä on suurelta osin varastossa valtion terveyslaitoksissa ja se on suosittu ja halpa hoitovaihtoehto.
Sekä atsitromysiiniä että kotrimoksatsolia on saatavana Nepalissa, ja niitä käytetään laajalti erilaistumattoman kuumeisen sairauden hoidossa. Siksi on tärkeää tietää parempi suun kautta otettava vaihtoehto enterokuumeen ja muiden kuumeisten sairauksien hoitoon sekä vaihtoehtoinen oraalinen hoito, jos atsitromysiinille ilmaantuu resistenssiä.
Tutkijat aikovat suorittaa kaksinkertaisen satunnaistetun, 1:1-sokkotutkimuksen rinnakkaisryhmässä vertaamaan atsitromysiiniä ja kotrimoksatsolia erilaistumattoman kuumetautien hoitoon ja määrittää paras empiirinen hoito erilaistumattomalle kuumetautille Nepalissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kathmandu, Nepal
- Patan Hospital
-
Kathmandu, Nepal
- Nepal Civil Service Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kuume ≥ 38,0 °C ja ≥4 päivää ilman infektiokohtaa
- ≥ 2 vuotta ja
- Pystyy ottamaan tabletteja suun kautta
- Potilas, joka asuu Kathmandun laaksossa
- Voi tulla seurantaan
- Puhelimella/matkapuhelimella tavoitettavissa 24 tuntia vuorokaudessa.
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen, mukaan lukien suostumus alaikäisille vanhempien suostumuksen lisäksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Kuume > 14 päivää
- Raskaus
- Tuntemattomuus
- Shokki
- Näkyvä keltaisuus
- Ruoansulatuskanavan verenvuodon merkkien esiintyminen
- Aiempi yliherkkyys jollekin koelääkkeelle
- Potilas, joka tarvitsee suonensisäistä antibioottia tai sairaalahoitoa mistä tahansa syystä.
- Lääkkeen vasta-aihe mistä tahansa syystä (esim. lääkkeiden yhteisvaikutukset).
- Kaikki potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, mutta saavat jo mikrobilääkkeitä ja jotka reagoivat kliinisesti hoitoon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä A
Atsitromysiinitabletit 20 mg/kg/vrk 7 päivän ajan (enimmäisannos 1000 mg/vrk)
|
|
|
Active Comparator: Ryhmä B
Ko-trimoksatsolitabletit (trimetopriimi 10 mg/kg + sulfametoksatsoli 50 mg/kg) kahteen annokseen jaettuna päivittäin 7 päivän ajan (enintään 3000 mg/vrk)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuumeen poistumisaika
Aikaikkuna: vähintään 2 päivää
|
aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta lämpötilaan ≤ 37,5 °C vähintään 2 päivän ajan
|
vähintään 2 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuume epäonnistuminen
Aikaikkuna: yli 7 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
määritellään kuumeen poistumisajalla (FCT) > 7 päivää hoidon aloittamisen jälkeen;
|
yli 7 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Tarvitsee pelastushoitoa
Aikaikkuna: 63 päivän kuluessa
|
Tutkimuslääkärin (RMO) ja hoitavan lääkärin (AP) arvioiman pelastushoidon vaatimus
|
63 päivän kuluessa
|
|
Mikrobiologinen epäonnistuminen
Aikaikkuna: hoitopäivänä 7
|
Veriviljelypositiivisuus S. Typhille tai S. Paratyphille
|
hoitopäivänä 7
|
|
Relapsi
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
|
Viljelyvahvistettu tai syndrominen enterokuumeen uusiutuminen
|
28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
|
|
Minkä tahansa komplikaatioiden kehittyminen
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
|
mikä tahansa komplikaatio: esim.
kliinisesti merkittävä verenvuoto, Glasgow Coma Score -pisteen lasku, maha-suolikanavan perforaatio ja sairaalahoito
|
28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
|
|
Aika hoidon epäonnistuminen
Aikaikkuna: 63 päivän kuluessa
|
aika ensimmäisestä hoitoannoksesta aikaisimman epäonnistuneen tapahtuman päivämäärään
|
63 päivän kuluessa
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 63 päivän kuluessa
|
asteen 3/4 haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat, minkä tahansa asteen haittatapahtumat, jotka johtavat tutkimuslääkeannoksen muuttamiseen tai keskeytykseen/varhaiseen lopettamiseen
|
63 päivän kuluessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Crump JA, Kirk MD. Estimating the Burden of Febrile Illnesses. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Dec 3;9(12):e0004040. doi: 10.1371/journal.pntd.0004040. eCollection 2015 Dec. No abstract available.
- Zimmerman MD, Murdoch DR, Rozmajzl PJ, Basnyat B, Woods CW, Richards AL, Belbase RH, Hammer DA, Anderson TP, Reller LB. Murine typhus and febrile illness, Nepal. Emerg Infect Dis. 2008 Oct;14(10):1656-9. doi: 10.3201/eid1410.080236.
- Thompson CN, Blacksell SD, Paris DH, Arjyal A, Karkey A, Dongol S, Giri A, Dolecek C, Day N, Baker S, Thwaites G, Farrar J, Basnyat B. Undifferentiated febrile illness in Kathmandu, Nepal. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):875-878. doi: 10.4269/ajtmh.14-0709. Epub 2015 Feb 9.
- Koirala S, Basnyat B, Arjyal A, Shilpakar O, Shrestha K, Shrestha R, Shrestha UM, Agrawal K, Koirala KD, Thapa SD, Karkey A, Dongol S, Giri A, Shakya M, Pathak KR, Campbell J, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus ofloxacin for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal: an open-label, randomized, controlled trial. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Oct 31;7(10):e2523. doi: 10.1371/journal.pntd.0002523. eCollection 2013.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Chand HJ, Rijal KR, Neupane B, Sharma VK, Jha B. Re-emergence of susceptibility to conventional first line drugs in Salmonella isolates from enteric fever patients in Nepal. J Infect Dev Ctries. 2014 Nov 13;8(11):1483-7. doi: 10.3855/jidc.4228.
- Pandit A, Arjyal A, Day JN, Paudyal B, Dangol S, Zimmerman MD, Yadav B, Stepniewska K, Campbell JI, Dolecek C, Farrar JJ, Basnyat B. An open randomized comparison of gatifloxacin versus cefixime for the treatment of uncomplicated enteric fever. PLoS One. 2007 Jun 27;2(6):e542. doi: 10.1371/journal.pone.0000542.
- Arjyal A, Basnyat B, Koirala S, Karkey A, Dongol S, Agrawaal KK, Shakya N, Shrestha K, Sharma M, Lama S, Shrestha K, Khatri NS, Shrestha U, Campbell JI, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus chloramphenicol for uncomplicated enteric fever: an open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Jun;11(6):445-54. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70089-5. Epub 2011 Apr 29.
- Giri A, Karkey A, Dangol S, Arjyal A, Pokharel S, Rijal S, Gajurel D, Sharma R, Lamsal K, Shrestha P, Prajapati G, Pathak S, Shrestha SR, K C RK, Pandey S, Thapa A, Shrestha N, Thapa RK, Poudyal B, Phuong DNT, Baker S, Kestelyn E, Geskus R, Thwaites G, Basnyat B. Trimethoprim-sulfamethoxazole Versus Azithromycin for the Treatment of Undifferentiated Febrile Illness in Nepal: A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1478-e1486. doi: 10.1093/cid/ciaa1489.
- Pokharel S, Basnyat B, Arjyal A, Mahat SP, Kc RK, Bhuju A, Poudyal B, Kestelyn E, Shrestha R, Phuong DNT, Thapa R, Karki M, Dongol S, Karkey A, Wolbers M, Baker S, Thwaites G. Co-trimoxazole versus azithromycin for the treatment of undifferentiated febrile illness in Nepal: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Oct 2;18(1):450. doi: 10.1186/s13063-017-2199-6.
- Arjyal A , Basnyat B, Nhan HT, Koirala S, Giri A, Joshi N, et al. A randomised controlled trial of gatifloxacin versus ceftriaxone for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal. Submitted. 2015;3099(15):1-11
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Haavat ja vammat
- Kehon lämpötilan muutokset
- Lämpöstressihäiriöt
- Hypertermia
- Kuume
- Infektiota estävät aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Atsitromysiini
- Trimetopriimi, sulfametoksatsoli-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18NP
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .