尼泊尔未分化发热性疾病试验 (NUFIT)
2023年12月5日 更新者：Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
复方新诺明与阿奇霉素在尼泊尔治疗未分化热的平行组、双盲、1:1、随机对照 III 期试验
该研究的目的是确定阿奇霉素或复方新诺明是否是尼泊尔未分化发热性疾病的最佳经验性治疗方法
研究概览
详细说明
发烧是到尼泊尔医疗中心就诊的患者最常见的症状之一。 很多时候，通过初步病史、临床检查和基础实验室检查很难诊断发热的原因，患者被认为是肠热或发热而无需抗生素治疗。 事实上，引起类似发热性疾病的原因多种多样，包括伤寒、副伤寒、鼠型斑疹伤寒、恙虫病等。
许多传统上使用的药物，包括氟喹诺酮类药物，现在在南亚对肠热病具有耐药性。 口服阿奇霉素现在常用于治疗未分化的发热性疾病，并且对肠热症仍然有效。 许多医生现在也使用复方新诺明，因为它在过去非常常用于治疗肠热。 二十年前出现了对复方新诺明的耐药性，但随后基本消失，尼泊尔几乎所有伤寒沙门氏菌和副伤寒 A 型菌株现在都易感。 轶事报道称，它似乎对尼泊尔未分化的发热性疾病非常有效；它主要储存在政府医疗机构中，是一种受欢迎且廉价的治疗选择。
阿奇霉素和复方新诺明在尼泊尔都有售，广泛用于治疗未分化的发热性疾病。 因此，重要的是要知道治疗肠热和其他发热性疾病的更好的口服选择，以及在出现阿奇霉素耐药性的情况下进行替代口服治疗。
研究人员旨在进行一项头对头、平行组、1:1、双盲随机对照试验，以比较阿奇霉素和复方新诺明治疗未分化发热性疾病的效果，并确定尼泊尔未分化发热性疾病的最佳经验性治疗方法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
330
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Kathmandu、尼泊尔
- Patan Hospital
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Kathmandu、尼泊尔
- Nepal Civil Service Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 61年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 发热≥38.0°C且持续≥4天且无感染灶
- ≥ 2 年并且
- 可以口服药片
- 居住在加德满都谷地的患者
- 可以来跟进
- 可24小时电话/手机联系。
- 参与研究的书面知情同意书，包括除父母同意外的未成年人同意书。
排除标准：
- 发热 >14 天
- 怀孕
- 迟钝
- 震惊
- 可见黄疸
- 存在消化道出血的迹象
- 对任一试验药物过敏史
- 因任何原因需要静脉注射抗生素或住院的患者。
- 任何原因的药物禁忌症（例如 药物相互作用）。
- 任何符合纳入标准但已经使用抗菌药物并对治疗有临床反应的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：A组
阿奇霉素片剂 20mg/kg/天，连续 7 天（最大剂量 1000mg/天）
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有源比较器：B组
复方新诺明片（甲氧苄氨嘧啶 10 mg/kg + 磺胺甲恶唑 50 mg/kg），每天分两次服用，连续服用 7 天（最大剂量为 3000 毫克/天）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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退烧时间
大体时间：至少2天
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从首次服用研究药物到体温≤37.5°C 至少 2 天的时间
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至少2天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发烧失败
大体时间：治疗开始后超过 7 天
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治疗开始后发热清除时间 (FCT) > 7 天定义；
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治疗开始后超过 7 天
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需要抢救治疗
大体时间：63天内
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由研究医学官 (RMO) 和主治医师 (AP) 判断的抢救治疗要求
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63天内
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微生物失效
大体时间：治疗第7天
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伤寒沙门氏菌或副伤寒沙门氏菌的血培养阳性
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治疗第7天
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复发
大体时间：治疗开始后 28 天内
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培养确诊或综合征性肠热复发
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治疗开始后 28 天内
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任何并发症的发生
大体时间：治疗开始后 28 天内
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任何并发症：例如
临床显着出血、格拉斯哥昏迷评分下降、胃肠道穿孔和入院
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治疗开始后 28 天内
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治疗失败时间
大体时间：63天内
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从第一次治疗到最早失败事件发生日期的时间
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63天内
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不良事件
大体时间：63天内
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3/4 级不良事件、严重不良事件、导致研究药物剂量修改或中断/提前停药的任何级别的不良事件
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63天内
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD、University of Oxford
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Crump JA, Kirk MD. Estimating the Burden of Febrile Illnesses. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Dec 3;9(12):e0004040. doi: 10.1371/journal.pntd.0004040. eCollection 2015 Dec. No abstract available.
- Zimmerman MD, Murdoch DR, Rozmajzl PJ, Basnyat B, Woods CW, Richards AL, Belbase RH, Hammer DA, Anderson TP, Reller LB. Murine typhus and febrile illness, Nepal. Emerg Infect Dis. 2008 Oct;14(10):1656-9. doi: 10.3201/eid1410.080236.
- Thompson CN, Blacksell SD, Paris DH, Arjyal A, Karkey A, Dongol S, Giri A, Dolecek C, Day N, Baker S, Thwaites G, Farrar J, Basnyat B. Undifferentiated febrile illness in Kathmandu, Nepal. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):875-878. doi: 10.4269/ajtmh.14-0709. Epub 2015 Feb 9.
- Koirala S, Basnyat B, Arjyal A, Shilpakar O, Shrestha K, Shrestha R, Shrestha UM, Agrawal K, Koirala KD, Thapa SD, Karkey A, Dongol S, Giri A, Shakya M, Pathak KR, Campbell J, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus ofloxacin for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal: an open-label, randomized, controlled trial. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Oct 31;7(10):e2523. doi: 10.1371/journal.pntd.0002523. eCollection 2013.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Chand HJ, Rijal KR, Neupane B, Sharma VK, Jha B. Re-emergence of susceptibility to conventional first line drugs in Salmonella isolates from enteric fever patients in Nepal. J Infect Dev Ctries. 2014 Nov 13;8(11):1483-7. doi: 10.3855/jidc.4228.
- Pandit A, Arjyal A, Day JN, Paudyal B, Dangol S, Zimmerman MD, Yadav B, Stepniewska K, Campbell JI, Dolecek C, Farrar JJ, Basnyat B. An open randomized comparison of gatifloxacin versus cefixime for the treatment of uncomplicated enteric fever. PLoS One. 2007 Jun 27;2(6):e542. doi: 10.1371/journal.pone.0000542.
- Arjyal A, Basnyat B, Koirala S, Karkey A, Dongol S, Agrawaal KK, Shakya N, Shrestha K, Sharma M, Lama S, Shrestha K, Khatri NS, Shrestha U, Campbell JI, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus chloramphenicol for uncomplicated enteric fever: an open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Jun;11(6):445-54. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70089-5. Epub 2011 Apr 29.
- Giri A, Karkey A, Dangol S, Arjyal A, Pokharel S, Rijal S, Gajurel D, Sharma R, Lamsal K, Shrestha P, Prajapati G, Pathak S, Shrestha SR, K C RK, Pandey S, Thapa A, Shrestha N, Thapa RK, Poudyal B, Phuong DNT, Baker S, Kestelyn E, Geskus R, Thwaites G, Basnyat B. Trimethoprim-sulfamethoxazole Versus Azithromycin for the Treatment of Undifferentiated Febrile Illness in Nepal: A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1478-e1486. doi: 10.1093/cid/ciaa1489.
- Pokharel S, Basnyat B, Arjyal A, Mahat SP, Kc RK, Bhuju A, Poudyal B, Kestelyn E, Shrestha R, Phuong DNT, Thapa R, Karki M, Dongol S, Karkey A, Wolbers M, Baker S, Thwaites G. Co-trimoxazole versus azithromycin for the treatment of undifferentiated febrile illness in Nepal: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Oct 2;18(1):450. doi: 10.1186/s13063-017-2199-6.
- Arjyal A , Basnyat B, Nhan HT, Koirala S, Giri A, Joshi N, et al. A randomised controlled trial of gatifloxacin versus ceftriaxone for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal. Submitted. 2015;3099(15):1-11
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年5月23日
初级完成 (实际的)
2019年8月4日
研究完成 (实际的)
2019年8月4日
研究注册日期
首次提交
2016年5月5日
首先提交符合 QC 标准的
2016年5月13日
首次发布 (估计的)
2016年5月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年12月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年12月5日
最后验证
2023年12月1日
更多信息
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