Испытание недифференцированной лихорадки в Непале (NUFIT)
5 декабря 2023 г. обновлено: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Параллельная группа, двойное слепое, 1:1, рандомизированное контролируемое исследование III фазы ко-тримоксазола по сравнению с азитромицином для лечения недифференцированной лихорадки в Непале
Цель исследования — определить, является ли азитромицин или котримоксазол лучшим эмпирическим средством лечения недифференцированной лихорадки в Непале.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лихорадка является одним из наиболее распространенных симптомов у пациентов, обращающихся в медицинские центры в Непале. Во многих случаях трудно диагностировать причину лихорадки по первоначальному анамнезу, клиническому осмотру и основным лабораторным тестам, и пациенты лечатся как предполагаемая кишечная лихорадка или лихорадка без необходимости применения противомикробных препаратов. На самом деле существуют различные причины одинаково протекающих лихорадочных заболеваний, включая брюшной тиф, паратиф, мышиный сыпной тиф, кустовой сыпной тиф и т. д.
Многие из традиционно используемых препаратов, включая фторхинолоны, теперь устойчивы к брюшному тифу в Южной Азии. Пероральный азитромицин в настоящее время широко используется для лечения недифференцированной лихорадки и остается эффективным при кишечной лихорадке. Многие врачи в настоящее время также используют ко-тримоксазол, так как в прошлом он очень часто применялся для лечения кишечной лихорадки. Устойчивость к ко-тримоксазолу возникла два десятилетия назад, но впоследствии в значительной степени исчезла, и в настоящее время восприимчивы почти все штаммы Salmonella Typhi и Paratyphi A из Непала. В неподтвержденных сообщениях утверждается, что он, кажется, очень хорошо работает против недифференцированной лихорадки в Непале; он в основном хранится в государственных медицинских учреждениях и является популярным и дешевым вариантом лечения.
И азитромицин, и ко-тримоксазол доступны в Непале и широко используются для лечения недифференцированных лихорадочных заболеваний. Поэтому важно знать лучший пероральный вариант лечения кишечной лихорадки и других лихорадочных заболеваний, а также иметь альтернативное пероральное лечение в случае возникновения резистентности к азитромицину.
Исследователи намерены провести двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование в параллельных группах 1:1, чтобы сравнить азитромицин и ко-тримоксазол для лечения недифференцированной лихорадки и определить наилучшее эмпирическое лечение недифференцированной лихорадки в Непале.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
330
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Kathmandu, Непал
- Patan Hospital
-
Kathmandu, Непал
- Nepal Civil Service Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 61 год (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Лихорадка ≥ 38,0°C и в течение ≥4 дней без очага инфекции
- ≥ 2 лет и
- Возможность принимать таблетки внутрь
- Пациент, проживающий в долине Катманду
- Возможность приехать на дообследование
- Можно связаться по телефону/мобильному телефону 24 часа в сутки.
- Письменное информированное согласие на участие в исследовании, включая согласие несовершеннолетних в дополнение к согласию родителей.
Критерий исключения:
- Лихорадка >14 дней
- Беременность
- Оглушение
- Шок
- Видимая желтуха
- Наличие признаков желудочно-кишечного кровотечения
- История гиперчувствительности к любому из исследуемых препаратов
- Пациент, нуждающийся в внутривенном введении антибиотика или госпитализации по любой причине.
- Противопоказания к применению по любой причине (например, лекарственные взаимодействия).
- Любой пациент, отвечающий критериям включения, но уже принимающий противомикробные препараты и клинически отвечающий на лечение
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа А
Таблетки азитромицина 20 мг/кг/день в течение 7 дней (максимальная доза 1000 мг/день)
|
|
|
Активный компаратор: Группа Б
Таблетки ко-тримоксазола (триметоприм 10 мг/кг + сульфаметоксазол 50 мг/кг) в два приема каждый день в течение 7 дней (максимум 3000 мг/день)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время устранения лихорадки
Временное ограничение: минимум 2 дня
|
время от первой дозы исследуемого препарата до температуры ≤37,5°C в течение не менее 2 дней
|
минимум 2 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лихорадка
Временное ограничение: более 7 дней после начала лечения
|
определяется временем купирования лихорадки (FCT) > 7 дней после начала лечения;
|
более 7 дней после начала лечения
|
|
Необходимо спасательное лечение
Временное ограничение: в течение 63 дней
|
Требование к неотложной помощи по оценке научного медицинского сотрудника (RMO) и лечащего врача (AP)
|
в течение 63 дней
|
|
Микробиологическая недостаточность
Временное ограничение: на 7 день лечения
|
Положительный результат посева крови на S. Typhi или S. Paratyphi
|
на 7 день лечения
|
|
Рецидив
Временное ограничение: в течение 28 дней от начала лечения
|
Культурально подтвержденный или синдромальный рецидив кишечной лихорадки
|
в течение 28 дней от начала лечения
|
|
Развитие любого осложнения
Временное ограничение: в течение 28 дней от начала лечения
|
любое осложнение: напр.
клинически значимое кровотечение, снижение шкалы комы Глазго, перфорация желудочно-кишечного тракта и госпитализация
|
в течение 28 дней от начала лечения
|
|
Неэффективность лечения
Временное ограничение: в течение 63 дней
|
время от первой дозы лечения до даты самой ранней неудачи
|
в течение 63 дней
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: в течение 63 дней
|
нежелательные явления степени 3/4, серьезные нежелательные явления, нежелательные явления любой степени тяжести, приводящие к изменению дозы исследуемого препарата или прерыванию/досрочному прекращению приема
|
в течение 63 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Crump JA, Kirk MD. Estimating the Burden of Febrile Illnesses. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Dec 3;9(12):e0004040. doi: 10.1371/journal.pntd.0004040. eCollection 2015 Dec. No abstract available.
- Zimmerman MD, Murdoch DR, Rozmajzl PJ, Basnyat B, Woods CW, Richards AL, Belbase RH, Hammer DA, Anderson TP, Reller LB. Murine typhus and febrile illness, Nepal. Emerg Infect Dis. 2008 Oct;14(10):1656-9. doi: 10.3201/eid1410.080236.
- Thompson CN, Blacksell SD, Paris DH, Arjyal A, Karkey A, Dongol S, Giri A, Dolecek C, Day N, Baker S, Thwaites G, Farrar J, Basnyat B. Undifferentiated febrile illness in Kathmandu, Nepal. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):875-878. doi: 10.4269/ajtmh.14-0709. Epub 2015 Feb 9.
- Koirala S, Basnyat B, Arjyal A, Shilpakar O, Shrestha K, Shrestha R, Shrestha UM, Agrawal K, Koirala KD, Thapa SD, Karkey A, Dongol S, Giri A, Shakya M, Pathak KR, Campbell J, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus ofloxacin for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal: an open-label, randomized, controlled trial. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Oct 31;7(10):e2523. doi: 10.1371/journal.pntd.0002523. eCollection 2013.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Chand HJ, Rijal KR, Neupane B, Sharma VK, Jha B. Re-emergence of susceptibility to conventional first line drugs in Salmonella isolates from enteric fever patients in Nepal. J Infect Dev Ctries. 2014 Nov 13;8(11):1483-7. doi: 10.3855/jidc.4228.
- Pandit A, Arjyal A, Day JN, Paudyal B, Dangol S, Zimmerman MD, Yadav B, Stepniewska K, Campbell JI, Dolecek C, Farrar JJ, Basnyat B. An open randomized comparison of gatifloxacin versus cefixime for the treatment of uncomplicated enteric fever. PLoS One. 2007 Jun 27;2(6):e542. doi: 10.1371/journal.pone.0000542.
- Arjyal A, Basnyat B, Koirala S, Karkey A, Dongol S, Agrawaal KK, Shakya N, Shrestha K, Sharma M, Lama S, Shrestha K, Khatri NS, Shrestha U, Campbell JI, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus chloramphenicol for uncomplicated enteric fever: an open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Jun;11(6):445-54. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70089-5. Epub 2011 Apr 29.
- Giri A, Karkey A, Dangol S, Arjyal A, Pokharel S, Rijal S, Gajurel D, Sharma R, Lamsal K, Shrestha P, Prajapati G, Pathak S, Shrestha SR, K C RK, Pandey S, Thapa A, Shrestha N, Thapa RK, Poudyal B, Phuong DNT, Baker S, Kestelyn E, Geskus R, Thwaites G, Basnyat B. Trimethoprim-sulfamethoxazole Versus Azithromycin for the Treatment of Undifferentiated Febrile Illness in Nepal: A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1478-e1486. doi: 10.1093/cid/ciaa1489.
- Pokharel S, Basnyat B, Arjyal A, Mahat SP, Kc RK, Bhuju A, Poudyal B, Kestelyn E, Shrestha R, Phuong DNT, Thapa R, Karki M, Dongol S, Karkey A, Wolbers M, Baker S, Thwaites G. Co-trimoxazole versus azithromycin for the treatment of undifferentiated febrile illness in Nepal: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Oct 2;18(1):450. doi: 10.1186/s13063-017-2199-6.
- Arjyal A , Basnyat B, Nhan HT, Koirala S, Giri A, Joshi N, et al. A randomised controlled trial of gatifloxacin versus ceftriaxone for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal. Submitted. 2015;3099(15):1-11
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
23 мая 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 августа 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 августа 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 мая 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 мая 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
16 мая 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
6 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Раны и травмы
- Изменения температуры тела
- Нарушения теплового стресса
- Гипертермия
- Жар
- Противоинфекционные агенты
- Антибактериальные агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Противоинфекционные агенты, мочевыводящие
- Азитромицин
- Комбинация триметоприма, сульфаметоксазола
Другие идентификационные номера исследования
- 18NP
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Анонимные данные отдельных участников будут доступны исследователям и общественности в качестве вспомогательного материала через журнал с открытым доступом и/или по запросу квалифицированных исследовательских групп.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .