Ensayo de enfermedad febril indiferenciada de Nepal (NUFIT)
5 de diciembre de 2023 actualizado por: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Grupo paralelo, doble ciego, 1:1, ensayo de fase III controlado aleatorizado de cotrimoxazol frente a azitromicina para el tratamiento de la fiebre indiferenciada en Nepal
El propósito del estudio es determinar si la azitromicina o el cotrimoxazol es el mejor tratamiento empírico para la enfermedad febril indiferenciada en Nepal.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fiebre es uno de los síntomas de presentación más comunes de los pacientes que acuden a los centros de salud en Nepal. Muchas veces es difícil diagnosticar la causa de la fiebre por anamnesis inicial, examen clínico y pruebas básicas de laboratorio y los pacientes son tratados como fiebre entérica presunta o fiebre sin foco que requiera antimicrobianos. De hecho, existen varias causas de enfermedades febriles de presentación similar, como la fiebre tifoidea, la paratifoidea, el tifus murino, el tifus de los matorrales, etc.
Muchos de los medicamentos utilizados tradicionalmente, incluidas las fluoroquinolonas, ahora son resistentes contra la fiebre entérica en el sur de Asia. La azitromicina oral ahora se usa comúnmente para tratar la enfermedad febril indiferenciada y sigue siendo eficaz contra la fiebre entérica. Muchos médicos ahora también usan cotrimoxazol, ya que en el pasado se usaba con mucha frecuencia en el tratamiento de la fiebre entérica. La resistencia al cotrimoxazol surgió hace dos décadas, pero posteriormente desapareció en gran medida y casi todas las cepas de Salmonella Typhi y Paratyphi A de Nepal ahora son susceptibles. Los informes anecdóticos afirman que parece funcionar muy bien contra la enfermedad febril indiferenciada en Nepal; se almacena en gran medida en los centros de salud del gobierno y es una opción de tratamiento popular y barata.
Tanto la azitromicina como el cotrimoxazol están disponibles en Nepal y se usan ampliamente en el tratamiento de enfermedades febriles indiferenciadas. Por lo tanto, es importante conocer la mejor opción oral para tratar la fiebre entérica y otras enfermedades febriles y también tener un tratamiento oral alternativo en caso de que surja resistencia a la azitromicina.
El objetivo de los investigadores es realizar un ensayo controlado aleatorio doble ciego, de grupos paralelos, 1:1, para comparar la azitromicina y el cotrimoxazol para el tratamiento de la enfermedad febril indiferenciada y determinar el mejor tratamiento empírico para la enfermedad febril no diferenciada en Nepal.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
330
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Kathmandu, Nepal
- Patan Hospital
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Kathmandu, Nepal
- Nepal Civil Service Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 año a 61 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fiebre ≥ 38,0°C y durante ≥ 4 días sin foco de infección
- ≥ 2 años y
- Capaz de tomar tabletas por vía oral
- Paciente que reside en el valle de Katmandú
- Capaz de venir para el seguimiento
- Se puede contactar por teléfono/teléfono móvil las 24 horas del día.
- Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio, incluido el asentimiento de los menores además del consentimiento de los padres.
Criterio de exclusión:
- Fiebre >14 días
- El embarazo
- obnubilación
- Conmoción
- ictericia visible
- Presencia de signos de sangrado gastrointestinal.
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del ensayo.
- Paciente que requiere antibiótico intravenoso o ingreso hospitalario por cualquier motivo.
- Contraindicación del fármaco por cualquier motivo (p. interacciones con la drogas).
- Cualquier paciente que cumpla los criterios de inclusión pero que ya esté tomando antimicrobianos y respondiendo clínicamente al tratamiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo A
Azitromicina comprimidos 20mg/kg/día durante 7 días (Dosis máxima 1000mg/día)
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Comparador activo: Grupo B
Comprimidos de cotrimoxazol (trimetoprima 10 mg/kg+sulfametoxazol 50 mg/kg) divididos en dos tomas todos los días durante 7 días (máximo 3000 mg/día)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo de eliminación de la fiebre
Periodo de tiempo: al menos 2 días
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tiempo desde la primera dosis de un fármaco del estudio hasta una temperatura ≤37,5 °C durante al menos 2 días
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al menos 2 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Falla de fiebre
Periodo de tiempo: más de 7 días después del inicio del tratamiento
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definido por el tiempo de eliminación de la fiebre (FCT)> 7 días después del inicio del tratamiento;
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más de 7 días después del inicio del tratamiento
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Necesita tratamiento de rescate
Periodo de tiempo: dentro de 63 días
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Requisito para el tratamiento de rescate según lo juzgado por el oficial médico de investigación (RMO) y el médico tratante (AP)
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dentro de 63 días
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Fallo microbiológico
Periodo de tiempo: el día 7 de tratamiento
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Hemocultivo positivo para S. Typhi o S. Paratyphi
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el día 7 de tratamiento
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Recaída
Periodo de tiempo: dentro de los 28 días de iniciado el tratamiento
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Recaída de fiebre entérica sindrómica o confirmada por cultivo
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dentro de los 28 días de iniciado el tratamiento
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El desarrollo de cualquier complicación.
Periodo de tiempo: dentro de los 28 días de iniciado el tratamiento
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cualquier complicación: ej.
sangrado clínicamente significativo, caída en el Glasgow Coma Score, perforación del tracto gastrointestinal e ingreso hospitalario
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dentro de los 28 días de iniciado el tratamiento
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Fracaso del tiempo hasta el tratamiento
Periodo de tiempo: dentro de 63 días
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el tiempo desde la primera dosis de tratamiento hasta la fecha del primer evento de fracaso
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dentro de 63 días
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: dentro de 63 días
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eventos adversos de grado 3/4, eventos adversos graves, eventos adversos de cualquier grado que lleven a la modificación de la dosis del fármaco del estudio o a la interrupción/interrupción anticipada
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dentro de 63 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Crump JA, Kirk MD. Estimating the Burden of Febrile Illnesses. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Dec 3;9(12):e0004040. doi: 10.1371/journal.pntd.0004040. eCollection 2015 Dec. No abstract available.
- Zimmerman MD, Murdoch DR, Rozmajzl PJ, Basnyat B, Woods CW, Richards AL, Belbase RH, Hammer DA, Anderson TP, Reller LB. Murine typhus and febrile illness, Nepal. Emerg Infect Dis. 2008 Oct;14(10):1656-9. doi: 10.3201/eid1410.080236.
- Thompson CN, Blacksell SD, Paris DH, Arjyal A, Karkey A, Dongol S, Giri A, Dolecek C, Day N, Baker S, Thwaites G, Farrar J, Basnyat B. Undifferentiated febrile illness in Kathmandu, Nepal. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):875-878. doi: 10.4269/ajtmh.14-0709. Epub 2015 Feb 9.
- Koirala S, Basnyat B, Arjyal A, Shilpakar O, Shrestha K, Shrestha R, Shrestha UM, Agrawal K, Koirala KD, Thapa SD, Karkey A, Dongol S, Giri A, Shakya M, Pathak KR, Campbell J, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus ofloxacin for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal: an open-label, randomized, controlled trial. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Oct 31;7(10):e2523. doi: 10.1371/journal.pntd.0002523. eCollection 2013.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Chand HJ, Rijal KR, Neupane B, Sharma VK, Jha B. Re-emergence of susceptibility to conventional first line drugs in Salmonella isolates from enteric fever patients in Nepal. J Infect Dev Ctries. 2014 Nov 13;8(11):1483-7. doi: 10.3855/jidc.4228.
- Pandit A, Arjyal A, Day JN, Paudyal B, Dangol S, Zimmerman MD, Yadav B, Stepniewska K, Campbell JI, Dolecek C, Farrar JJ, Basnyat B. An open randomized comparison of gatifloxacin versus cefixime for the treatment of uncomplicated enteric fever. PLoS One. 2007 Jun 27;2(6):e542. doi: 10.1371/journal.pone.0000542.
- Arjyal A, Basnyat B, Koirala S, Karkey A, Dongol S, Agrawaal KK, Shakya N, Shrestha K, Sharma M, Lama S, Shrestha K, Khatri NS, Shrestha U, Campbell JI, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus chloramphenicol for uncomplicated enteric fever: an open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Jun;11(6):445-54. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70089-5. Epub 2011 Apr 29.
- Giri A, Karkey A, Dangol S, Arjyal A, Pokharel S, Rijal S, Gajurel D, Sharma R, Lamsal K, Shrestha P, Prajapati G, Pathak S, Shrestha SR, K C RK, Pandey S, Thapa A, Shrestha N, Thapa RK, Poudyal B, Phuong DNT, Baker S, Kestelyn E, Geskus R, Thwaites G, Basnyat B. Trimethoprim-sulfamethoxazole Versus Azithromycin for the Treatment of Undifferentiated Febrile Illness in Nepal: A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1478-e1486. doi: 10.1093/cid/ciaa1489.
- Pokharel S, Basnyat B, Arjyal A, Mahat SP, Kc RK, Bhuju A, Poudyal B, Kestelyn E, Shrestha R, Phuong DNT, Thapa R, Karki M, Dongol S, Karkey A, Wolbers M, Baker S, Thwaites G. Co-trimoxazole versus azithromycin for the treatment of undifferentiated febrile illness in Nepal: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Oct 2;18(1):450. doi: 10.1186/s13063-017-2199-6.
- Arjyal A , Basnyat B, Nhan HT, Koirala S, Giri A, Joshi N, et al. A randomised controlled trial of gatifloxacin versus ceftriaxone for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal. Submitted. 2015;3099(15):1-11
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de mayo de 2016
Finalización primaria (Actual)
4 de agosto de 2019
Finalización del estudio (Actual)
4 de agosto de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de mayo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de mayo de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
16 de mayo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
6 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de diciembre de 2023
Última verificación
1 de diciembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Heridas y Lesiones
- Cambios de temperatura corporal
- Trastornos de estrés por calor
- Hipertermia
- Fiebre
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Agentes Antiinfecciosos Urinarios
- Azitromicina
- Combinación de medicamentos con trimetoprima y sulfametoxazol
Otros números de identificación del estudio
- 18NP
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos anónimos de los participantes individuales estarán disponibles para el investigador y el público como material de apoyo a través de una revista de acceso abierto y/o a pedido de grupos de investigación calificados.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .