Ensaio de doença febril indiferenciada no Nepal (NUFIT)
5 de dezembro de 2023 atualizado por: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Grupo paralelo, duplo-cego, 1:1, ensaio randomizado e controlado de fase III de cotrimoxazol versus azitromicina para o tratamento de febre indiferenciada no Nepal
O objetivo do estudo é determinar se azitromicina ou cotrimoxazol é o melhor tratamento empírico para doença febril indiferenciada no Nepal
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A febre é um dos sintomas mais comuns de apresentação de pacientes em centros de saúde no Nepal. Muitas vezes, é difícil diagnosticar a causa da febre pela história inicial, exame clínico e exames laboratoriais básicos e as patentes são tratadas como febre entérica presumida ou febre sem foco necessitando de antimicrobianos. De fato, existem várias causas de doenças febris semelhantes, incluindo febre tifóide, paratifóide, tifo murino, tifo matagal, etc.
Muitos dos medicamentos tradicionalmente usados, incluindo as fluoroquinolonas, agora são resistentes contra a febre entérica no sul da Ásia. A azitromicina oral é agora comumente usada para tratar doenças febris indiferenciadas e permanece eficaz contra a febre entérica. Muitos médicos agora também usam cotrimoxazol, uma vez que era muito comumente usado no tratamento de febre entérica no passado. A resistência ao cotrimoxazol surgiu há duas décadas, mas posteriormente desapareceu em grande parte e quase todas as cepas de Salmonella Typhi e Paratyphi A do Nepal são agora suscetíveis. Relatos anedóticos afirmam que parece funcionar muito bem contra doenças febris indiferenciadas no Nepal; é amplamente armazenado em unidades de saúde do governo e é uma opção de tratamento popular e barata.
Tanto a azitromicina quanto o cotrimoxazol estão disponíveis no Nepal e são amplamente utilizados no tratamento de doenças febris indiferenciadas. Portanto, é importante conhecer a melhor opção oral para tratar a febre entérica e outras doenças febris e também ter um tratamento oral alternativo em caso de resistência à azitromicina.
Os investigadores pretendem conduzir um estudo controlado randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, 1:1, para comparar a azitromicina e o cotrimoxazol no tratamento de doenças febris indiferenciadas e determinar o melhor tratamento empírico para doenças febris indiferenciadas no Nepal.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
330
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kathmandu, Nepal
- Patan Hospital
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Kathmandu, Nepal
- Nepal Civil Service Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 61 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Febre ≥ 38,0°C e por ≥ 4 dias sem foco de infecção
- ≥ 2 anos e
- Capaz de tomar comprimidos por via oral
- Paciente residente em Kathmandu Valley
- Capaz de vir para acompanhamento
- Pode ser contactado por telefone/telemóvel 24 horas por dia.
- Consentimento informado por escrito para participar do estudo, incluindo consentimento para menores, além do consentimento dos pais.
Critério de exclusão:
- Febre >14 dias
- Gravidez
- obnubilação
- Choque
- icterícia visível
- Presença de sinais de sangramento gastrointestinal
- História de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos em estudo
- Paciente que necessita de antibiótico intravenoso ou internação hospitalar por qualquer motivo.
- Contra-indicação do medicamento por qualquer motivo (por exemplo, interações medicamentosas).
- Qualquer paciente que preencha os critérios de inclusão, mas já em uso de antimicrobianos e respondendo clinicamente ao tratamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo A
Azitromicina comprimidos 20mg/kg/dia por 7 dias (dose máxima 1000mg/dia)
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Comparador Ativo: Grupo B
Comprimidos de cotrimoxazol (trimetoprima 10 mg/kg + sulfametoxazol 50 mg/kg) em duas doses divididas todos os dias durante 7 dias (máximo 3000 mg/dia)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo de eliminação da febre
Prazo: pelo menos 2 dias
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tempo desde a primeira dose de um medicamento do estudo até uma temperatura ≤37,5°C por pelo menos 2 dias
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pelo menos 2 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Falha na febre
Prazo: mais de 7 dias após o início do tratamento
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definido pelo tempo de eliminação da febre (FCT) >7 dias após o início do tratamento;
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mais de 7 dias após o início do tratamento
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Precisa de tratamento de resgate
Prazo: dentro de 63 dias
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Requisito para tratamento de resgate conforme julgado pelo Research Medical Officer (RMO) e pelo médico assistente (AP)
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dentro de 63 dias
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Falha microbiológica
Prazo: no 7º dia de tratamento
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Positividade da hemocultura para S. Typhi ou S. Paratyphi
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no 7º dia de tratamento
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Recaída
Prazo: dentro de 28 dias após o início do tratamento
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Recidiva de febre entérica confirmada por cultura ou sindrômica
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dentro de 28 dias após o início do tratamento
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O desenvolvimento de qualquer complicação
Prazo: dentro de 28 dias após o início do tratamento
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qualquer complicação: por ex.
sangramento clinicamente significativo, queda no escore de coma de Glasgow, perfuração do trato gastrointestinal e internação hospitalar
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dentro de 28 dias após o início do tratamento
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Falha no tempo de tratamento
Prazo: dentro de 63 dias
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o tempo desde a primeira dose do tratamento até a data do primeiro evento de falha
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dentro de 63 dias
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Eventos adversos
Prazo: dentro de 63 dias
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eventos adversos de grau 3/4, eventos adversos graves, eventos adversos de qualquer grau levando à modificação da dose do medicamento do estudo ou interrupção/descontinuação precoce
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dentro de 63 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Crump JA, Kirk MD. Estimating the Burden of Febrile Illnesses. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Dec 3;9(12):e0004040. doi: 10.1371/journal.pntd.0004040. eCollection 2015 Dec. No abstract available.
- Zimmerman MD, Murdoch DR, Rozmajzl PJ, Basnyat B, Woods CW, Richards AL, Belbase RH, Hammer DA, Anderson TP, Reller LB. Murine typhus and febrile illness, Nepal. Emerg Infect Dis. 2008 Oct;14(10):1656-9. doi: 10.3201/eid1410.080236.
- Thompson CN, Blacksell SD, Paris DH, Arjyal A, Karkey A, Dongol S, Giri A, Dolecek C, Day N, Baker S, Thwaites G, Farrar J, Basnyat B. Undifferentiated febrile illness in Kathmandu, Nepal. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):875-878. doi: 10.4269/ajtmh.14-0709. Epub 2015 Feb 9.
- Koirala S, Basnyat B, Arjyal A, Shilpakar O, Shrestha K, Shrestha R, Shrestha UM, Agrawal K, Koirala KD, Thapa SD, Karkey A, Dongol S, Giri A, Shakya M, Pathak KR, Campbell J, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus ofloxacin for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal: an open-label, randomized, controlled trial. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Oct 31;7(10):e2523. doi: 10.1371/journal.pntd.0002523. eCollection 2013.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Chand HJ, Rijal KR, Neupane B, Sharma VK, Jha B. Re-emergence of susceptibility to conventional first line drugs in Salmonella isolates from enteric fever patients in Nepal. J Infect Dev Ctries. 2014 Nov 13;8(11):1483-7. doi: 10.3855/jidc.4228.
- Pandit A, Arjyal A, Day JN, Paudyal B, Dangol S, Zimmerman MD, Yadav B, Stepniewska K, Campbell JI, Dolecek C, Farrar JJ, Basnyat B. An open randomized comparison of gatifloxacin versus cefixime for the treatment of uncomplicated enteric fever. PLoS One. 2007 Jun 27;2(6):e542. doi: 10.1371/journal.pone.0000542.
- Arjyal A, Basnyat B, Koirala S, Karkey A, Dongol S, Agrawaal KK, Shakya N, Shrestha K, Sharma M, Lama S, Shrestha K, Khatri NS, Shrestha U, Campbell JI, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus chloramphenicol for uncomplicated enteric fever: an open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Jun;11(6):445-54. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70089-5. Epub 2011 Apr 29.
- Giri A, Karkey A, Dangol S, Arjyal A, Pokharel S, Rijal S, Gajurel D, Sharma R, Lamsal K, Shrestha P, Prajapati G, Pathak S, Shrestha SR, K C RK, Pandey S, Thapa A, Shrestha N, Thapa RK, Poudyal B, Phuong DNT, Baker S, Kestelyn E, Geskus R, Thwaites G, Basnyat B. Trimethoprim-sulfamethoxazole Versus Azithromycin for the Treatment of Undifferentiated Febrile Illness in Nepal: A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1478-e1486. doi: 10.1093/cid/ciaa1489.
- Pokharel S, Basnyat B, Arjyal A, Mahat SP, Kc RK, Bhuju A, Poudyal B, Kestelyn E, Shrestha R, Phuong DNT, Thapa R, Karki M, Dongol S, Karkey A, Wolbers M, Baker S, Thwaites G. Co-trimoxazole versus azithromycin for the treatment of undifferentiated febrile illness in Nepal: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Oct 2;18(1):450. doi: 10.1186/s13063-017-2199-6.
- Arjyal A , Basnyat B, Nhan HT, Koirala S, Giri A, Joshi N, et al. A randomised controlled trial of gatifloxacin versus ceftriaxone for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal. Submitted. 2015;3099(15):1-11
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de maio de 2016
Conclusão Primária (Real)
4 de agosto de 2019
Conclusão do estudo (Real)
4 de agosto de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de maio de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de maio de 2016
Primeira postagem (Estimado)
16 de maio de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
6 de dezembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de dezembro de 2023
Última verificação
1 de dezembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Ferimentos e Lesões
- Mudanças de temperatura corporal
- Distúrbios de Estresse por Calor
- Hipertermia
- Febre
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Agentes Anti-Infecciosos Urinários
- Azitromicina
- Combinação de Medicamentos Trimetoprima e Sulfametoxazol
Outros números de identificação do estudo
- 18NP
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados anônimos dos participantes individuais serão disponibilizados ao pesquisador e ao público como material de apoio por meio de periódico de acesso aberto e/ou mediante solicitação de grupos de pesquisa qualificados
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .