- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02773407
Rättegång med odifferentierad febersjukdom i Nepal (NUFIT)
Parallell grupp, dubbelblindad, 1:1, randomiserad kontrollerad fas III-studie av co-trimoxazol kontra azitromycin för behandling av odifferentierad feber i Nepal
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Feber är ett av de vanligaste symtomen hos patienter som uppsöker vårdcentraler i Nepal. Många gånger är det svårt att diagnostisera orsaken till febern genom inledande historia, klinisk undersökning och grundläggande laboratorietester och patenten behandlas som förmodad enterisk feber eller feber utan fokus behöver antimikrobiella medel. Faktum är att det finns olika orsaker till liknande febersjukdomar inklusive tyfus, paratyfus, murin tyfus, skrubbtyfus etc.
Många av de traditionellt använda läkemedlen inklusive fluorokinoloner är nu resistenta mot enterisk feber i Sydasien. Oralt azitromycin används nu ofta för att behandla odifferentierad febersjukdom och förblir effektivt mot enterisk feber. Många läkare använder nu också co-trimoxazol eftersom det var mycket vanligt vid behandling av enterisk feber tidigare. Resistens mot co-trimoxazol uppstod för två decennier sedan, men har därefter i stort sett försvunnit och nästan alla Salmonella Typhi och Paratyphi A-stammar från Nepal är nu mottagliga. Anekdotiska rapporter hävdar att det verkar fungera mycket bra mot odifferentierad febersjukdom i Nepal; det finns till stor del på statliga hälsoinrättningar och är ett populärt och billigt behandlingsalternativ.
Både azitromycin och co-trimoxazol är tillgängliga i Nepal och används i stor utsträckning vid behandling av odifferentierad febersjukdom. Därför är det viktigt att känna till det bättre orala alternativet för att behandla enterisk feber och andra febersjukdomar och även att ha en alternativ oral behandling om resistens mot azitromycin uppstår.
Utredarnas syfte att genomföra en dubbelblindad, randomiserad kontrollerad studie i parallell grupp, 1:1, för att jämföra azitromycin och co-trimoxazol för behandling av odifferentierad febersjukdom och fastställa den bästa empiriska behandlingen för odifferentierad febersjukdom i Nepal.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Kathmandu, Nepal
- Patan Hospital
-
Kathmandu, Nepal
- Nepal Civil Service Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Feber på ≥ 38,0°C och i ≥4 dagar utan infektionsfokus
- ≥ 2 år och
- Kan ta tabletter oralt
- Patient som bor i Kathmandudalen
- Kan komma för uppföljning
- Kan nås på telefon/mobil 24 timmar om dygnet.
- Skriftligt informerat samtycke att delta i studien inklusive samtycke för minderåriga utöver föräldrarnas samtycke.
Exklusions kriterier:
- Feber >14 dagar
- Graviditet
- Obtundation
- Chock
- Synlig gulsot
- Förekomst av tecken på gastrointestinal blödning
- Historik med överkänslighet mot något av försöksläkemedlen
- Patient som behöver intravenös antibiotika eller sjukhusinläggning av någon anledning.
- Kontraindikation av läkemedel av någon anledning (t.ex. läkemedelsinteraktioner).
- Alla patienter som uppfyller inklusionskriterierna men redan får antimikrobiella medel och svarar kliniskt på behandlingen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Grupp A
Azitromycin tabletter 20mg/kg/dag i 7 dagar (Maximal dos 1000mg/dag)
|
|
Aktiv komparator: Grupp B
Co-trimoxazol tabletter (Trimethoprim 10 mg/kg + Sulfametoxazol 50 mg/kg) i två uppdelade doser varje dag i 7 dagar (max 3000 mg/dag)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Feberrensningstid
Tidsram: minst 2 dagar
|
tid från den första dosen av ett studieläkemedel till en temperatur ≤37,5°C i minst 2 dagar
|
minst 2 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Feberfel
Tidsram: över 7 dagar efter påbörjad behandling
|
definieras av feberclearance time (FCT) >7 dagar efter behandlingsstart;
|
över 7 dagar efter påbörjad behandling
|
Behöver räddningsbehandling
Tidsram: inom 63 dagar
|
Krav på räddningsbehandling enligt bedömning av forskningsläkaren (RMO) och behandlande läkare (AP)
|
inom 63 dagar
|
Mikrobiologiskt misslyckande
Tidsram: på dag 7 av behandlingen
|
Blodkulturpositivitet för S. Typhi eller en S. Paratyphi
|
på dag 7 av behandlingen
|
Återfall
Tidsram: inom 28 dagar efter påbörjad behandling
|
Odlingsbekräftat eller syndromiskt återfall av enterisk feber
|
inom 28 dagar efter påbörjad behandling
|
Utvecklingen av någon komplikation
Tidsram: inom 28 dagar efter påbörjad behandling
|
någon komplikation: t.ex.
kliniskt signifikant blödning, fall i Glasgow Coma Score, perforering av mag-tarmkanalen och sjukhusinläggning
|
inom 28 dagar efter påbörjad behandling
|
Tid till behandling misslyckande
Tidsram: inom 63 dagar
|
tiden från den första behandlingens dos till datumet för den tidigaste misslyckandehändelsen
|
inom 63 dagar
|
Biverkningar
Tidsram: inom 63 dagar
|
grad 3/4 biverkningar, allvarliga biverkningar, biverkningar av vilken grad som helst som leder till ändring av studieläkemedelsdosen eller avbrott/tidigt utsättande
|
inom 63 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Crump JA, Kirk MD. Estimating the Burden of Febrile Illnesses. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Dec 3;9(12):e0004040. doi: 10.1371/journal.pntd.0004040. eCollection 2015 Dec. No abstract available.
- Zimmerman MD, Murdoch DR, Rozmajzl PJ, Basnyat B, Woods CW, Richards AL, Belbase RH, Hammer DA, Anderson TP, Reller LB. Murine typhus and febrile illness, Nepal. Emerg Infect Dis. 2008 Oct;14(10):1656-9. doi: 10.3201/eid1410.080236.
- Thompson CN, Blacksell SD, Paris DH, Arjyal A, Karkey A, Dongol S, Giri A, Dolecek C, Day N, Baker S, Thwaites G, Farrar J, Basnyat B. Undifferentiated febrile illness in Kathmandu, Nepal. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):875-878. doi: 10.4269/ajtmh.14-0709. Epub 2015 Feb 9.
- Koirala S, Basnyat B, Arjyal A, Shilpakar O, Shrestha K, Shrestha R, Shrestha UM, Agrawal K, Koirala KD, Thapa SD, Karkey A, Dongol S, Giri A, Shakya M, Pathak KR, Campbell J, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus ofloxacin for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal: an open-label, randomized, controlled trial. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Oct 31;7(10):e2523. doi: 10.1371/journal.pntd.0002523. eCollection 2013.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Chand HJ, Rijal KR, Neupane B, Sharma VK, Jha B. Re-emergence of susceptibility to conventional first line drugs in Salmonella isolates from enteric fever patients in Nepal. J Infect Dev Ctries. 2014 Nov 13;8(11):1483-7. doi: 10.3855/jidc.4228.
- Pandit A, Arjyal A, Day JN, Paudyal B, Dangol S, Zimmerman MD, Yadav B, Stepniewska K, Campbell JI, Dolecek C, Farrar JJ, Basnyat B. An open randomized comparison of gatifloxacin versus cefixime for the treatment of uncomplicated enteric fever. PLoS One. 2007 Jun 27;2(6):e542. doi: 10.1371/journal.pone.0000542.
- Arjyal A, Basnyat B, Koirala S, Karkey A, Dongol S, Agrawaal KK, Shakya N, Shrestha K, Sharma M, Lama S, Shrestha K, Khatri NS, Shrestha U, Campbell JI, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus chloramphenicol for uncomplicated enteric fever: an open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Jun;11(6):445-54. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70089-5. Epub 2011 Apr 29.
- Giri A, Karkey A, Dangol S, Arjyal A, Pokharel S, Rijal S, Gajurel D, Sharma R, Lamsal K, Shrestha P, Prajapati G, Pathak S, Shrestha SR, K C RK, Pandey S, Thapa A, Shrestha N, Thapa RK, Poudyal B, Phuong DNT, Baker S, Kestelyn E, Geskus R, Thwaites G, Basnyat B. Trimethoprim-sulfamethoxazole Versus Azithromycin for the Treatment of Undifferentiated Febrile Illness in Nepal: A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1478-e1486. doi: 10.1093/cid/ciaa1489.
- Pokharel S, Basnyat B, Arjyal A, Mahat SP, Kc RK, Bhuju A, Poudyal B, Kestelyn E, Shrestha R, Phuong DNT, Thapa R, Karki M, Dongol S, Karkey A, Wolbers M, Baker S, Thwaites G. Co-trimoxazole versus azithromycin for the treatment of undifferentiated febrile illness in Nepal: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Oct 2;18(1):450. doi: 10.1186/s13063-017-2199-6.
- Arjyal A , Basnyat B, Nhan HT, Koirala S, Giri A, Joshi N, et al. A randomised controlled trial of gatifloxacin versus ceftriaxone for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal. Submitted. 2015;3099(15):1-11
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 18NP
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Odifferentierad febersjukdom
-
University of AthensOkändCritical Illness Polyneuromyopati (CIPNM) | ICU Acquired Weakness (ICUAW)Grekland
-
Institut RafaelAktiv, inte rekryterandePatientnöjdhet | Patientpreferens | Febril neutropeni, läkemedelsinduceradFrankrike
-
Centre National de Formation et de Recherche en...Institute of Tropical Medicine, BelgiumRekrytering
-
University College CorkAvslutadFeber | Febril sjukdom
-
Hospira, now a wholly owned subsidiary of PfizerAvslutadFasta tumörer | Malign hemopati | Kemoterapi-inducerad febril neutropeni (FN)Frankrike
-
Hospital Infantil de Mexico Federico GomezHospital Juarez de Mexico; Instituto Nacional de PediatriaAvslutadKemoterapi-inducerad febril neutropeni
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumInstitut National de Recherche Biomédicale. Kinshasa, République Démocratique...Aktiv, inte rekryterande
-
Rajavithi HospitalAvslutadFebril sjuklighetThailand
-
University of OxfordShoklo Malaria Research Unit; Mahidol Oxford Tropical Medicine Research... och andra samarbetspartnersRekryteringIncidenser, orsaker och resultat av febersjukdom på landsbygden i Syd- och Sydostasien (SEACTN-WP-A)Febril sjukdomThailand, Myanmar, Bangladesh, Kambodja, Demokratiska folkrepubliken Laos
-
University Hospital, LilleMinistry of Health, France; Ligue contre le cancer, FranceAvslutadFebril neutropeni, regel för kliniskt beslut, kemoterapiFrankrike
Kliniska prövningar på Azitromycin
-
PfizerAvslutadBakteriella infektioner
-
SandozAvslutad
-
PfizerAvslutad
-
PfizerAvslutadLunginflammation, gemenskapsförvärvadJapan
-
PfizerAvslutadÖvre luftvägsinfektionJapan
-
PfizerAvslutad
-
PfizerAltmarc Inc.Avslutad
-
Christoph BergerHar inte rekryterat ännuSamhällsförvärvad lunginflammation hos barn | Mycoplasma Pneumoniae | Mycoplasma Pneumoniae LunginflammationSchweiz
-
Hull University Teaching Hospitals NHS TrustAvslutad
-
Isfahan University of Medical SciencesAvslutadKronisk parodontitIran, Islamiska republiken