Processo per malattia febbrile indifferenziato del Nepal (NUFIT)
5 dicembre 2023 aggiornato da: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Gruppo parallelo, in doppio cieco, 1:1, sperimentazione di fase III controllata e randomizzata di co-trimossazolo contro azitromicina per il trattamento della febbre indifferenziata in Nepal
Lo scopo dello studio è determinare se l'azitromicina o il cotrimossazolo siano il miglior trattamento empirico per la malattia febbrile indifferenziata in Nepal
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La febbre è uno dei sintomi di presentazione più comuni dei pazienti che si presentano ai centri sanitari in Nepal. Molte volte, è difficile diagnosticare la causa della febbre mediante anamnesi iniziale, esame clinico e test di laboratorio di base e i pazienti vengono trattati come presunta febbre enterica o febbre senza focus che necessitano di antimicrobici. Infatti ci sono varie cause di malattie febbrili che si presentano in modo simile tra cui il tifo, il paratifo, il tifo murino, il tifo della macchia ecc.
Molti dei farmaci usati tradizionalmente, inclusi i fluorochinoloni, sono ora resistenti alla febbre enterica nell'Asia meridionale. L'azitromicina orale è ora comunemente usata per trattare la malattia febbrile indifferenziata e rimane efficace contro la febbre enterica. Molti medici ora usano anche il co-trimossazolo poiché in passato era molto comunemente usato nel trattamento della febbre enterica. La resistenza al co-trimossazolo è emersa due decenni fa, ma successivamente è in gran parte scomparsa e quasi tutti i ceppi di Salmonella Typhi e Paratyphi A del Nepal sono ora suscettibili. Rapporti aneddotici affermano che sembra funzionare molto bene contro la malattia febbrile indifferenziata in Nepal; è in gran parte immagazzinato nelle strutture sanitarie governative ed è un'opzione di trattamento popolare ed economica.
Sia l'azitromicina che il cotrimossazolo sono disponibili in Nepal e sono ampiamente utilizzati nel trattamento della malattia febbrile indifferenziata. Pertanto è importante conoscere la migliore opzione orale per trattare la febbre enterica e altre malattie febbrili e anche avere un trattamento orale alternativo nel caso in cui emerga resistenza all'azitromicina.
Gli investigatori si propongono di condurre un testa a testa, gruppo parallelo, 1: 1, studio controllato randomizzato in doppio cieco per confrontare azitromicina e co-trimossazolo per il trattamento della malattia febbrile indifferenziata e determinare il miglior trattamento empirico per la malattia febbrile indifferenziata in Nepal.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
330
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Kathmandu, Nepal
- Patan Hospital
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Kathmandu, Nepal
- Nepal Civil Service Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 1 anno a 61 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Febbre ≥ 38,0°C e per ≥4 giorni senza focolaio di infezione
- ≥ 2 anni e
- In grado di assumere compresse per via orale
- Paziente residente nella valle di Kathmandu
- In grado di venire per il follow-up
- È raggiungibile telefonicamente/cellulare 24 ore su 24.
- Consenso informato scritto a partecipare allo studio compreso il consenso per i minori in aggiunta al consenso dei genitori.
Criteri di esclusione:
- Febbre > 14 giorni
- Gravidanza
- Ottundimento
- Shock
- Ittero visibile
- Presenza di segni di sanguinamento gastrointestinale
- Storia di ipersensibilità a uno dei farmaci sperimentali
- Paziente che richiede antibiotici per via endovenosa o ricovero ospedaliero per qualsiasi motivo.
- Controindicazione del farmaco per qualsiasi motivo (ad es. interazioni farmacologiche).
- Qualsiasi paziente che soddisfi i criteri di inclusione ma che già assume antimicrobici e che risponda clinicamente al trattamento
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Gruppo A
Compresse di azitromicina 20 mg/kg/die per 7 giorni (dose massima 1000 mg/die)
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Comparatore attivo: Gruppo B
Compresse di co-trimossazolo (Trimetoprim 10 mg/kg + Sulfametossazolo 50 mg/kg) in due dosi divise ogni giorno per 7 giorni (massimo 3000 mg/giorno)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo di eliminazione della febbre
Lasso di tempo: almeno 2 giorni
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tempo dalla prima dose di un farmaco in studio fino a una temperatura ≤37,5°C per almeno 2 giorni
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almeno 2 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Fallimento della febbre
Lasso di tempo: oltre 7 giorni dopo l'inizio del trattamento
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definito dal tempo di clearance della febbre (FCT) >7 giorni dopo l'inizio del trattamento;
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oltre 7 giorni dopo l'inizio del trattamento
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Hai bisogno di un trattamento di salvataggio
Lasso di tempo: entro 63 giorni
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Requisiti per il trattamento di salvataggio giudicati dall'ufficiale medico di ricerca (RMO) e dal medico curante (AP)
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entro 63 giorni
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Fallimento microbiologico
Lasso di tempo: il giorno 7 del trattamento
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Positività dell'emocoltura per S. Typhi o S. Paratyphi
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il giorno 7 del trattamento
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Ricaduta
Lasso di tempo: entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
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Recidiva di febbre enterica confermata dalla coltura o sindromica
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entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
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Lo sviluppo di qualsiasi complicazione
Lasso di tempo: entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
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qualsiasi complicazione: ad es.
sanguinamento clinicamente significativo, calo del Glasgow Coma Score, perforazione del tratto gastrointestinale e ricovero ospedaliero
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entro 28 giorni dall'inizio del trattamento
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Tempo per il fallimento del trattamento
Lasso di tempo: entro 63 giorni
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il tempo dalla prima dose di trattamento fino alla data del primo evento di fallimento
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entro 63 giorni
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Eventi avversi
Lasso di tempo: entro 63 giorni
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eventi avversi di grado 3/4, eventi avversi gravi, eventi avversi di qualsiasi grado che comportano la modifica della dose del farmaco in studio o l'interruzione/interruzione anticipata
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entro 63 giorni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Crump JA, Kirk MD. Estimating the Burden of Febrile Illnesses. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Dec 3;9(12):e0004040. doi: 10.1371/journal.pntd.0004040. eCollection 2015 Dec. No abstract available.
- Zimmerman MD, Murdoch DR, Rozmajzl PJ, Basnyat B, Woods CW, Richards AL, Belbase RH, Hammer DA, Anderson TP, Reller LB. Murine typhus and febrile illness, Nepal. Emerg Infect Dis. 2008 Oct;14(10):1656-9. doi: 10.3201/eid1410.080236.
- Thompson CN, Blacksell SD, Paris DH, Arjyal A, Karkey A, Dongol S, Giri A, Dolecek C, Day N, Baker S, Thwaites G, Farrar J, Basnyat B. Undifferentiated febrile illness in Kathmandu, Nepal. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):875-878. doi: 10.4269/ajtmh.14-0709. Epub 2015 Feb 9.
- Koirala S, Basnyat B, Arjyal A, Shilpakar O, Shrestha K, Shrestha R, Shrestha UM, Agrawal K, Koirala KD, Thapa SD, Karkey A, Dongol S, Giri A, Shakya M, Pathak KR, Campbell J, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus ofloxacin for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal: an open-label, randomized, controlled trial. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Oct 31;7(10):e2523. doi: 10.1371/journal.pntd.0002523. eCollection 2013.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Chand HJ, Rijal KR, Neupane B, Sharma VK, Jha B. Re-emergence of susceptibility to conventional first line drugs in Salmonella isolates from enteric fever patients in Nepal. J Infect Dev Ctries. 2014 Nov 13;8(11):1483-7. doi: 10.3855/jidc.4228.
- Pandit A, Arjyal A, Day JN, Paudyal B, Dangol S, Zimmerman MD, Yadav B, Stepniewska K, Campbell JI, Dolecek C, Farrar JJ, Basnyat B. An open randomized comparison of gatifloxacin versus cefixime for the treatment of uncomplicated enteric fever. PLoS One. 2007 Jun 27;2(6):e542. doi: 10.1371/journal.pone.0000542.
- Arjyal A, Basnyat B, Koirala S, Karkey A, Dongol S, Agrawaal KK, Shakya N, Shrestha K, Sharma M, Lama S, Shrestha K, Khatri NS, Shrestha U, Campbell JI, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus chloramphenicol for uncomplicated enteric fever: an open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Jun;11(6):445-54. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70089-5. Epub 2011 Apr 29.
- Giri A, Karkey A, Dangol S, Arjyal A, Pokharel S, Rijal S, Gajurel D, Sharma R, Lamsal K, Shrestha P, Prajapati G, Pathak S, Shrestha SR, K C RK, Pandey S, Thapa A, Shrestha N, Thapa RK, Poudyal B, Phuong DNT, Baker S, Kestelyn E, Geskus R, Thwaites G, Basnyat B. Trimethoprim-sulfamethoxazole Versus Azithromycin for the Treatment of Undifferentiated Febrile Illness in Nepal: A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1478-e1486. doi: 10.1093/cid/ciaa1489.
- Pokharel S, Basnyat B, Arjyal A, Mahat SP, Kc RK, Bhuju A, Poudyal B, Kestelyn E, Shrestha R, Phuong DNT, Thapa R, Karki M, Dongol S, Karkey A, Wolbers M, Baker S, Thwaites G. Co-trimoxazole versus azithromycin for the treatment of undifferentiated febrile illness in Nepal: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Oct 2;18(1):450. doi: 10.1186/s13063-017-2199-6.
- Arjyal A , Basnyat B, Nhan HT, Koirala S, Giri A, Joshi N, et al. A randomised controlled trial of gatifloxacin versus ceftriaxone for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal. Submitted. 2015;3099(15):1-11
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
23 maggio 2016
Completamento primario (Effettivo)
4 agosto 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
4 agosto 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 maggio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 maggio 2016
Primo Inserito (Stimato)
16 maggio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
6 dicembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 dicembre 2023
Ultimo verificato
1 dicembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18NP
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati anonimizzati dei singoli partecipanti saranno messi a disposizione del ricercatore e del pubblico come materiale di supporto tramite riviste ad accesso aperto e/o su richiesta di gruppi di ricerca qualificati
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