- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02773407
Nepál differenciálatlan lázas betegség vizsgálata (NUFIT)
Párhuzamos csoport, kettős vak, 1:1, randomizált, kontrollált, III. fázisú ko-trimoxazol versus azithromycin vizsgálata a differenciálatlan láz kezelésére Nepálban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A láz a nepáli egészségügyi központokban jelentkező betegek egyik leggyakoribb tünete. Sokszor nehéz diagnosztizálni a láz okát a kezdeti anamnézis, a klinikai vizsgálat és az alapvető laboratóriumi vizsgálatok alapján, és a szabadalmakat feltételezett enterális lázként vagy lázként kezelik, anélkül, hogy antimikrobiális szerekre lenne szükség. Valójában számos oka lehet a hasonló megjelenésű lázas betegségeknek, beleértve a tífuszt, a paratífuszt, az egértífuszt, a bozóttífuszt stb.
A hagyományosan használt gyógyszerek közül sok, köztük a fluorokinolonok, ma már ellenállnak a bélláznak Dél-Ázsiában. Az orális azitromicint manapság általánosan használják differenciálatlan lázas betegségek kezelésére, és továbbra is hatékony a bélláz ellen. Sok orvos manapság a ko-trimoxazolt is alkalmazza, mivel a múltban nagyon gyakran használták a bélláz kezelésére. A ko-trimoxazollal szembeni rezisztencia két évtizeddel ezelőtt alakult ki, de ezt követően nagyrészt eltűnt, és ma már szinte az összes nepáli Salmonella Typhi és Paratyphi A törzs fogékony. Anekdotikus beszámolók azt állítják, hogy úgy tűnik, nagyon jól működik a differenciálatlan lázas betegségek ellen Nepálban; nagyrészt állami egészségügyi intézményekben található, és népszerű és olcsó kezelési lehetőség.
Mind az azitromicin, mind a ko-trimoxazol kapható Nepálban, és széles körben használják differenciálatlan lázas betegségek kezelésére. Ezért fontos ismerni a jobb orális lehetőséget a bélláz és más lázas betegségek kezelésére, valamint alternatív orális kezelésre is szükség van arra az esetre, ha azitromicinnel szembeni rezisztencia alakulna ki.
A kutatók egy fej-fej melletti, párhuzamos csoportos, 1:1 arányú, kettős vak, randomizált, kontrollos vizsgálatot kívánnak végezni, hogy összehasonlítsák az azitromicint és a ko-trimoxazolt a differenciálatlan lázas betegség kezelésében, és meghatározzák a differenciálatlan lázas betegség legjobb empirikus kezelését Nepálban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Kathmandu, Nepál
- Patan Hospital
-
Kathmandu, Nepál
- Nepal Civil Service Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 38,0°C-os láz és ≥4 napig fertőzési góc nélkül
- ≥ 2 év és
- Képes tablettákat szájon át bevenni
- A Katmandu-völgyben élő beteg
- Jöhet nyomon követésre
- Telefonon/mobiltelefonon a nap 24 órájában elérhető.
- Írásbeli, tájékozott hozzájárulás a vizsgálatban való részvételhez, beleértve a kiskorúak beleegyezését a szülői beleegyezésen kívül.
Kizárási kritériumok:
- Láz > 14 nap
- Terhesség
- Elfogultság
- Sokk
- Látható sárgaság
- A gyomor-bélrendszeri vérzés jeleinek jelenléte
- A kórtörténetben előfordult túlérzékenység bármelyik vizsgálati gyógyszerrel szemben
- Intravénás antibiotikum-kezelésre vagy bármilyen okból kórházi felvételre szoruló beteg.
- A gyógyszer bármilyen okból történő alkalmazása ellenjavallat (pl. gyógyszerkölcsönhatások).
- Minden olyan beteg, aki megfelel a felvételi kritériumoknak, de már antimikrobiális szereket szed, és klinikailag reagál a kezelésre
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: A csoport
Azithromycin tabletta 20mg/ttkg/nap 7 napig (maximális adag 1000mg/nap)
|
|
|
Aktív összehasonlító: B csoport
Co-trimoxazol tabletta (Trimethoprim 10 mg/kg + szulfametoxazol 50 mg/kg) két részre osztva, naponta 7 napon keresztül (maximum 3000 mg/nap)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Láztisztulási idő
Időkeret: legalább 2 napig
|
a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 37,5 °C-nál alacsonyabb hőmérsékletig legalább 2 napig
|
legalább 2 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Láz kudarc
Időkeret: több mint 7 nappal a kezelés megkezdése után
|
a láz megszűnési ideje (FCT) a kezelés megkezdése után több mint 7 nappal meghatározva;
|
több mint 7 nappal a kezelés megkezdése után
|
|
Mentőkezelésre van szükség
Időkeret: 63 napon belül
|
A mentőkezelés követelménye a kutatóorvos (RMO) és a kezelőorvos (AP) megítélése szerint
|
63 napon belül
|
|
Mikrobiológiai kudarc
Időkeret: a kezelés 7. napján
|
Vérkultúra pozitivitás S. Typhi vagy S. Paratyphi esetén
|
a kezelés 7. napján
|
|
Visszaesés
Időkeret: a kezelés megkezdését követő 28 napon belül
|
Tenyésztéssel megerősített vagy szindrómás enterális láz visszaesése
|
a kezelés megkezdését követő 28 napon belül
|
|
Bármilyen szövődmény kialakulása
Időkeret: a kezelés megkezdését követő 28 napon belül
|
bármilyen szövődmény: pl.
klinikailag jelentős vérzés, a Glasgow Coma Score csökkenése, a gyomor-bél traktus perforációja és kórházi felvétel
|
a kezelés megkezdését követő 28 napon belül
|
|
A kezelésig eltelt idő kudarca
Időkeret: 63 napon belül
|
az első adag kezeléstől a legkorábbi sikertelenség időpontjáig tartó idő
|
63 napon belül
|
|
Mellékhatások
Időkeret: 63 napon belül
|
3/4. fokozatú nemkívánatos események, súlyos nemkívánatos események, bármilyen fokozatú nemkívánatos események, amelyek a vizsgálati gyógyszer dózisának módosításához vagy a kezelés megszakításához/korai abbahagyásához vezetnek
|
63 napon belül
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Crump JA, Kirk MD. Estimating the Burden of Febrile Illnesses. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Dec 3;9(12):e0004040. doi: 10.1371/journal.pntd.0004040. eCollection 2015 Dec. No abstract available.
- Zimmerman MD, Murdoch DR, Rozmajzl PJ, Basnyat B, Woods CW, Richards AL, Belbase RH, Hammer DA, Anderson TP, Reller LB. Murine typhus and febrile illness, Nepal. Emerg Infect Dis. 2008 Oct;14(10):1656-9. doi: 10.3201/eid1410.080236.
- Thompson CN, Blacksell SD, Paris DH, Arjyal A, Karkey A, Dongol S, Giri A, Dolecek C, Day N, Baker S, Thwaites G, Farrar J, Basnyat B. Undifferentiated febrile illness in Kathmandu, Nepal. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):875-878. doi: 10.4269/ajtmh.14-0709. Epub 2015 Feb 9.
- Koirala S, Basnyat B, Arjyal A, Shilpakar O, Shrestha K, Shrestha R, Shrestha UM, Agrawal K, Koirala KD, Thapa SD, Karkey A, Dongol S, Giri A, Shakya M, Pathak KR, Campbell J, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus ofloxacin for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal: an open-label, randomized, controlled trial. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Oct 31;7(10):e2523. doi: 10.1371/journal.pntd.0002523. eCollection 2013.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Chand HJ, Rijal KR, Neupane B, Sharma VK, Jha B. Re-emergence of susceptibility to conventional first line drugs in Salmonella isolates from enteric fever patients in Nepal. J Infect Dev Ctries. 2014 Nov 13;8(11):1483-7. doi: 10.3855/jidc.4228.
- Pandit A, Arjyal A, Day JN, Paudyal B, Dangol S, Zimmerman MD, Yadav B, Stepniewska K, Campbell JI, Dolecek C, Farrar JJ, Basnyat B. An open randomized comparison of gatifloxacin versus cefixime for the treatment of uncomplicated enteric fever. PLoS One. 2007 Jun 27;2(6):e542. doi: 10.1371/journal.pone.0000542.
- Arjyal A, Basnyat B, Koirala S, Karkey A, Dongol S, Agrawaal KK, Shakya N, Shrestha K, Sharma M, Lama S, Shrestha K, Khatri NS, Shrestha U, Campbell JI, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus chloramphenicol for uncomplicated enteric fever: an open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Jun;11(6):445-54. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70089-5. Epub 2011 Apr 29.
- Giri A, Karkey A, Dangol S, Arjyal A, Pokharel S, Rijal S, Gajurel D, Sharma R, Lamsal K, Shrestha P, Prajapati G, Pathak S, Shrestha SR, K C RK, Pandey S, Thapa A, Shrestha N, Thapa RK, Poudyal B, Phuong DNT, Baker S, Kestelyn E, Geskus R, Thwaites G, Basnyat B. Trimethoprim-sulfamethoxazole Versus Azithromycin for the Treatment of Undifferentiated Febrile Illness in Nepal: A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1478-e1486. doi: 10.1093/cid/ciaa1489.
- Pokharel S, Basnyat B, Arjyal A, Mahat SP, Kc RK, Bhuju A, Poudyal B, Kestelyn E, Shrestha R, Phuong DNT, Thapa R, Karki M, Dongol S, Karkey A, Wolbers M, Baker S, Thwaites G. Co-trimoxazole versus azithromycin for the treatment of undifferentiated febrile illness in Nepal: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Oct 2;18(1):450. doi: 10.1186/s13063-017-2199-6.
- Arjyal A , Basnyat B, Nhan HT, Koirala S, Giri A, Joshi N, et al. A randomised controlled trial of gatifloxacin versus ceftriaxone for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal. Submitted. 2015;3099(15):1-11
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18NP
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .