Nepal undifferenzierte febrile Krankheitsstudie (NUFIT)
5. Dezember 2023 aktualisiert von: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Parallelgruppe, doppelblinde, 1:1, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie mit Cotrimoxazol im Vergleich zu Azithromycin zur Behandlung von undifferenziertem Fieber in Nepal
Der Zweck der Studie ist es festzustellen, ob Azithromycin oder Cotrimoxazol die beste empirische Behandlung für undifferenzierte fieberhafte Erkrankungen in Nepal ist
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Fieber ist eines der häufigsten Symptome bei Patienten, die sich in Gesundheitszentren in Nepal vorstellen. Oft ist es schwierig, die Ursache des Fiebers durch Anamnese, klinische Untersuchung und grundlegende Labortests zu diagnostizieren, und die Patienten werden als vermutetes enterisches Fieber oder als Fieber behandelt, ohne dass ein Fokus auf antimikrobielle Mittel besteht. Tatsächlich gibt es verschiedene Ursachen für ähnlich auftretende fieberhafte Erkrankungen, einschließlich Typhus, Paratyphus, Mäusetyphus, Buschtyphus usw.
Viele der traditionell verwendeten Medikamente, einschließlich Fluorchinolone, sind in Südasien jetzt resistent gegen Darmfieber. Oral verabreichtes Azithromycin wird heute häufig zur Behandlung von undifferenzierten fieberhaften Erkrankungen eingesetzt und bleibt gegen Darmfieber wirksam. Viele Ärzte setzen inzwischen auch Cotrimoxazol ein, da es in der Vergangenheit sehr häufig zur Behandlung von Darmfieber eingesetzt wurde. Resistenzen gegen Cotrimoxazol traten vor zwei Jahrzehnten auf, sind aber danach weitgehend verschwunden, und fast alle Salmonella Typhi- und Paratyphi A-Stämme aus Nepal sind jetzt anfällig. Anekdotische Berichte behaupten, dass es sehr gut gegen undifferenzierte fieberhafte Erkrankungen in Nepal zu wirken scheint; Es ist größtenteils in staatlichen Gesundheitseinrichtungen vorrätig und eine beliebte und kostengünstige Behandlungsoption.
Sowohl Azithromycin als auch Cotrimoxazol sind in Nepal erhältlich und werden umfassend bei der Behandlung von undifferenzierten fieberhaften Erkrankungen eingesetzt. Daher ist es wichtig, die bessere orale Option zur Behandlung von Darmfieber und anderen fieberhaften Erkrankungen zu kennen und auch eine alternative orale Behandlung zu haben, falls eine Resistenz gegen Azithromycin auftritt.
Die Forscher beabsichtigen, eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Parallelgruppenstudie im Verhältnis 1:1 durchzuführen, um Azithromycin und Cotrimoxazol für die Behandlung von undifferenzierten fieberhaften Erkrankungen zu vergleichen und die beste empirische Behandlung für undifferenzierte fieberhafte Erkrankungen in Nepal zu ermitteln.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
330
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Kathmandu, Nepal
- Patan Hospital
-
Kathmandu, Nepal
- Nepal Civil Service Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
7 Monate bis 63 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Fieber ≥ 38,0 °C und für ≥ 4 Tage ohne Infektionsherd
- ≥ 2 Jahre und
- Kann Tabletten oral einnehmen
- Patient mit Wohnsitz im Kathmandu-Tal
- Kann zur Nachsorge kommen
- Rund um die Uhr telefonisch/mobil erreichbar.
- Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie einschließlich Zustimmung für Minderjährige zusätzlich zur Zustimmung der Eltern.
Ausschlusskriterien:
- Fieber > 14 Tage
- Schwangerschaft
- Erfüllung
- Schock
- Sichtbare Gelbsucht
- Vorhandensein von Anzeichen einer Magen-Darm-Blutung
- Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente
- Patient, der aus irgendeinem Grund ein intravenöses Antibiotikum oder einen Krankenhausaufenthalt benötigt.
- Kontraindikation des Medikaments aus irgendeinem Grund (z. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten).
- Jeder Patient, der die Einschlusskriterien erfüllt, aber bereits Antibiotika einnimmt und klinisch auf die Behandlung anspricht
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Gruppe A
Azithromycin-Tabletten 20 mg/kg/Tag für 7 Tage (Maximaldosis 1000 mg/Tag)
|
|
|
Aktiver Komparator: Gruppe B
Cotrimoxazol-Tabletten (Trimethoprim 10 mg/kg + Sulfamethoxazol 50 mg/kg) in zwei aufgeteilten Dosen täglich für 7 Tage (maximal 3000 mg/Tag)
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Zeit zur Fieberbeseitigung
Zeitfenster: mindestens 2 Tage
|
Zeit von der ersten Dosis eines Studienmedikaments bis zu einer Temperatur von ≤ 37,5 °C für mindestens 2 Tage
|
mindestens 2 Tage
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Fieberversagen
Zeitfenster: über 7 Tage nach Behandlungsbeginn
|
definiert durch Fieber-Clearance-Zeit (FCT) > 7 Tage nach Behandlungsbeginn;
|
über 7 Tage nach Behandlungsbeginn
|
|
Benötigen Sie eine Rettungsbehandlung
Zeitfenster: innerhalb von 63 Tagen
|
Erfordernis einer Notfallbehandlung gemäß Beurteilung durch den Research Medical Officer (RMO) und den Attending Physician (AP)
|
innerhalb von 63 Tagen
|
|
Mikrobiologisches Versagen
Zeitfenster: am 7. Behandlungstag
|
Positivität der Blutkultur für S. Typhi oder S. Paratyphi
|
am 7. Behandlungstag
|
|
Rückfall
Zeitfenster: innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung
|
Kulturbestätigter oder syndromaler enterischer Fieberrückfall
|
innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung
|
|
Die Entwicklung einer Komplikation
Zeitfenster: innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung
|
jede Komplikation: z.B.
klinisch signifikante Blutung, Absinken des Glasgow Coma Score, Perforation des Magen-Darm-Traktes und Krankenhauseinweisung
|
innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Behandlung
|
|
Time-to-Treatment-Versagen
Zeitfenster: innerhalb von 63 Tagen
|
die Zeit von der ersten Behandlungsdosis bis zum Datum des frühesten Versagensereignisses
|
innerhalb von 63 Tagen
|
|
Nebenwirkungen
Zeitfenster: innerhalb von 63 Tagen
|
Nebenwirkungen Grad 3/4, schwerwiegende Nebenwirkungen, Nebenwirkungen jeden Grades, die zu einer Änderung der Dosis des Studienmedikaments oder zu einer Unterbrechung/einem vorzeitigen Abbruch führen
|
innerhalb von 63 Tagen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Crump JA, Kirk MD. Estimating the Burden of Febrile Illnesses. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Dec 3;9(12):e0004040. doi: 10.1371/journal.pntd.0004040. eCollection 2015 Dec. No abstract available.
- Zimmerman MD, Murdoch DR, Rozmajzl PJ, Basnyat B, Woods CW, Richards AL, Belbase RH, Hammer DA, Anderson TP, Reller LB. Murine typhus and febrile illness, Nepal. Emerg Infect Dis. 2008 Oct;14(10):1656-9. doi: 10.3201/eid1410.080236.
- Thompson CN, Blacksell SD, Paris DH, Arjyal A, Karkey A, Dongol S, Giri A, Dolecek C, Day N, Baker S, Thwaites G, Farrar J, Basnyat B. Undifferentiated febrile illness in Kathmandu, Nepal. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):875-878. doi: 10.4269/ajtmh.14-0709. Epub 2015 Feb 9.
- Koirala S, Basnyat B, Arjyal A, Shilpakar O, Shrestha K, Shrestha R, Shrestha UM, Agrawal K, Koirala KD, Thapa SD, Karkey A, Dongol S, Giri A, Shakya M, Pathak KR, Campbell J, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus ofloxacin for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal: an open-label, randomized, controlled trial. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Oct 31;7(10):e2523. doi: 10.1371/journal.pntd.0002523. eCollection 2013.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Chand HJ, Rijal KR, Neupane B, Sharma VK, Jha B. Re-emergence of susceptibility to conventional first line drugs in Salmonella isolates from enteric fever patients in Nepal. J Infect Dev Ctries. 2014 Nov 13;8(11):1483-7. doi: 10.3855/jidc.4228.
- Pandit A, Arjyal A, Day JN, Paudyal B, Dangol S, Zimmerman MD, Yadav B, Stepniewska K, Campbell JI, Dolecek C, Farrar JJ, Basnyat B. An open randomized comparison of gatifloxacin versus cefixime for the treatment of uncomplicated enteric fever. PLoS One. 2007 Jun 27;2(6):e542. doi: 10.1371/journal.pone.0000542.
- Arjyal A, Basnyat B, Koirala S, Karkey A, Dongol S, Agrawaal KK, Shakya N, Shrestha K, Sharma M, Lama S, Shrestha K, Khatri NS, Shrestha U, Campbell JI, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus chloramphenicol for uncomplicated enteric fever: an open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Jun;11(6):445-54. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70089-5. Epub 2011 Apr 29.
- Giri A, Karkey A, Dangol S, Arjyal A, Pokharel S, Rijal S, Gajurel D, Sharma R, Lamsal K, Shrestha P, Prajapati G, Pathak S, Shrestha SR, K C RK, Pandey S, Thapa A, Shrestha N, Thapa RK, Poudyal B, Phuong DNT, Baker S, Kestelyn E, Geskus R, Thwaites G, Basnyat B. Trimethoprim-sulfamethoxazole Versus Azithromycin for the Treatment of Undifferentiated Febrile Illness in Nepal: A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1478-e1486. doi: 10.1093/cid/ciaa1489.
- Pokharel S, Basnyat B, Arjyal A, Mahat SP, Kc RK, Bhuju A, Poudyal B, Kestelyn E, Shrestha R, Phuong DNT, Thapa R, Karki M, Dongol S, Karkey A, Wolbers M, Baker S, Thwaites G. Co-trimoxazole versus azithromycin for the treatment of undifferentiated febrile illness in Nepal: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Oct 2;18(1):450. doi: 10.1186/s13063-017-2199-6.
- Arjyal A , Basnyat B, Nhan HT, Koirala S, Giri A, Joshi N, et al. A randomised controlled trial of gatifloxacin versus ceftriaxone for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal. Submitted. 2015;3099(15):1-11
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
23. Mai 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
4. August 2019
Studienabschluss (Tatsächlich)
4. August 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
5. Mai 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. Mai 2016
Zuerst gepostet (Geschätzt)
16. Mai 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
6. Dezember 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
5. Dezember 2023
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2023
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- 18NP
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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JA
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Anonymisierte individuelle Teilnehmerdaten werden Forschern und der Öffentlichkeit als unterstützendes Material über Open-Access-Zeitschriften und/oder auf Anfrage von qualifizierten Forschungsgruppen zur Verfügung gestellt
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