Nepálský nediferencovaný febrilní proces (NUFIT)
5. prosince 2023 aktualizováno: Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam
Paralelní skupina, dvojitě zaslepená, 1:1, randomizovaná kontrolovaná studie fáze III co-trimoxazol versus azithromycin pro léčbu nediferencované horečky v Nepálu
Účelem studie je určit, zda je azithromycin nebo kotrimoxazol nejlepší empirickou léčbou nediferencovaného horečnatého onemocnění v Nepálu
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Horečka je jedním z nejčastějších příznaků pacientů přicházejících do zdravotních středisek v Nepálu. V mnoha případech je obtížné diagnostikovat příčinu horečky počáteční anamnézou, klinickým vyšetřením a základními laboratorními testy a pacienti jsou léčeni jako předpokládaná enterická horečka nebo horečka bez zaměření vyžadující antimikrobiální látky. Ve skutečnosti existují různé příčiny podobně se projevujících horečnatých onemocnění, včetně tyfu, paratyfu, myšího tyfu, křovinatého tyfu atd.
Mnoho z tradičně používaných léků včetně fluorochinolonů je nyní rezistentních vůči střevní horečce v jižní Asii. Perorální azithromycin se nyní běžně používá k léčbě nediferencovaného horečnatého onemocnění a zůstává účinný proti střevní horečce. Mnoho lékařů nyní také používá kotrimoxazol, protože se v minulosti velmi běžně používal při léčbě střevní horečky. Rezistence na co-trimoxazol se objevila před dvěma desetiletími, ale následně z velké části vymizela a téměř všechny kmeny Salmonella Typhi a Paratyphi A z Nepálu jsou nyní citlivé. Neoficiální zprávy tvrdí, že se zdá, že funguje velmi dobře proti nediferencovanému horečnatému onemocnění v Nepálu; je z velké části skladován ve státních zdravotnických zařízeních a je oblíbenou a levnou možností léčby.
Azithromycin i co-trimoxazol jsou dostupné v Nepálu a jsou široce používány při léčbě nediferencovaných horečnatých onemocnění. Proto je důležité znát lepší perorální možnost léčby střevní horečky a jiných horečnatých onemocnění a také alternativní perorální léčbu v případě, že se objeví rezistence na azithromycin.
Výzkumníci mají v úmyslu provést přímou, paralelní skupinu, 1:1, dvojitě zaslepenou randomizovanou kontrolovanou studii, aby porovnali azithromycin a co-trimoxazol pro léčbu nediferencovaného horečnatého onemocnění a určili nejlepší empirickou léčbu nediferencovaného horečnatého onemocnění v Nepálu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
330
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Kathmandu, Nepál
- Patan Hospital
-
Kathmandu, Nepál
- Nepal Civil Service Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
7 měsíců až 63 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Horečka ≥ 38,0 °C a po dobu ≥ 4 dnů bez ohniska infekce
- ≥ 2 roky a
- Schopnost užívat tablety perorálně
- Pacient s bydlištěm v údolí Káthmándú
- Možnost přijít na kontrolu
- Dosažitelný telefonicky/mobilním telefonem 24 hodin denně.
- Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii včetně souhlasu nezletilých kromě souhlasu rodičů.
Kritéria vyloučení:
- Horečka > 14 dní
- Těhotenství
- Zatuchlost
- Šokovat
- Viditelná žloutenka
- Přítomnost příznaků gastrointestinálního krvácení
- Anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze zkoušených léků
- Pacient vyžadující nitrožilní antibiotikum nebo hospitalizaci z jakéhokoli důvodu.
- Kontraindikace léku z jakéhokoli důvodu (např. lékové interakce).
- Jakýkoli pacient, který splňuje kritéria pro zařazení, ale již užívá antimikrobiální látky a klinicky odpovídá na léčbu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina A
Azithromycin tablety 20 mg/kg/den po dobu 7 dnů (maximální dávka 1000 mg/den)
|
|
|
Aktivní komparátor: Skupina B
Tablety co-trimoxazolu (trimethoprim 10 mg/kg + sulfamethoxazol 50 mg/kg) rozdělené do dvou dílčích dávek každý den po dobu 7 dnů (maximálně 3000 mg/den)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba odstranění horečky
Časové okno: alespoň 2 dny
|
doba od první dávky studovaného léku do teploty ≤ 37,5 °C po dobu alespoň 2 dnů
|
alespoň 2 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Selhání horečky
Časové okno: více než 7 dní po zahájení léčby
|
definována dobou clearance horečky (FCT) >7 dní po zahájení léčby;
|
více než 7 dní po zahájení léčby
|
|
Potřebujete záchrannou léčbu
Časové okno: do 63 dnů
|
Požadavek na záchrannou léčbu podle posouzení výzkumného lékaře (RMO) a ošetřujícího lékaře (AP)
|
do 63 dnů
|
|
Mikrobiologické selhání
Časové okno: v den 7 léčby
|
Hemokulturní pozitivita na S. Typhi nebo S. Paratyphi
|
v den 7 léčby
|
|
Relaps
Časové okno: do 28 dnů od zahájení léčby
|
Kultivačně potvrzený nebo syndromový relaps střevní horečky
|
do 28 dnů od zahájení léčby
|
|
Vývoj jakékoli komplikace
Časové okno: do 28 dnů od zahájení léčby
|
jakákoliv komplikace: např.
klinicky významné krvácení, pokles skóre Glasgow Coma Score, perforace gastrointestinálního traktu a hospitalizace
|
do 28 dnů od zahájení léčby
|
|
Selhání doby do léčby
Časové okno: do 63 dnů
|
doba od první dávky léčby do data nejčasnějšího selhání
|
do 63 dnů
|
|
Nežádoucí události
Časové okno: do 63 dnů
|
nežádoucí příhody 3/4 stupně, závažné nežádoucí příhody, nežádoucí příhody jakéhokoli stupně vedoucí k úpravě dávky studovaného léku nebo přerušení/předčasnému ukončení
|
do 63 dnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Buddha Basnyat, MBBS,Msc,MD, University of Oxford
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Chinh NT, Parry CM, Ly NT, Ha HD, Thong MX, Diep TS, Wain J, White NJ, Farrar JJ. A randomized controlled comparison of azithromycin and ofloxacin for treatment of multidrug-resistant or nalidixic acid-resistant enteric fever. Antimicrob Agents Chemother. 2000 Jul;44(7):1855-9. doi: 10.1128/AAC.44.7.1855-1859.2000.
- Crump JA, Kirk MD. Estimating the Burden of Febrile Illnesses. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Dec 3;9(12):e0004040. doi: 10.1371/journal.pntd.0004040. eCollection 2015 Dec. No abstract available.
- Zimmerman MD, Murdoch DR, Rozmajzl PJ, Basnyat B, Woods CW, Richards AL, Belbase RH, Hammer DA, Anderson TP, Reller LB. Murine typhus and febrile illness, Nepal. Emerg Infect Dis. 2008 Oct;14(10):1656-9. doi: 10.3201/eid1410.080236.
- Thompson CN, Blacksell SD, Paris DH, Arjyal A, Karkey A, Dongol S, Giri A, Dolecek C, Day N, Baker S, Thwaites G, Farrar J, Basnyat B. Undifferentiated febrile illness in Kathmandu, Nepal. Am J Trop Med Hyg. 2015 Apr;92(4):875-878. doi: 10.4269/ajtmh.14-0709. Epub 2015 Feb 9.
- Koirala S, Basnyat B, Arjyal A, Shilpakar O, Shrestha K, Shrestha R, Shrestha UM, Agrawal K, Koirala KD, Thapa SD, Karkey A, Dongol S, Giri A, Shakya M, Pathak KR, Campbell J, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus ofloxacin for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal: an open-label, randomized, controlled trial. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Oct 31;7(10):e2523. doi: 10.1371/journal.pntd.0002523. eCollection 2013.
- Dolecek C, Tran TP, Nguyen NR, Le TP, Ha V, Phung QT, Doan CD, Nguyen TB, Duong TL, Luong BH, Nguyen TB, Nguyen TA, Pham ND, Mai NL, Phan VB, Vo AH, Nguyen VM, Tran TT, Tran TC, Schultsz C, Dunstan SJ, Stepniewska K, Campbell JI, To SD, Basnyat B, Nguyen VV, Nguyen VS, Nguyen TC, Tran TH, Farrar J. A multi-center randomised controlled trial of gatifloxacin versus azithromycin for the treatment of uncomplicated typhoid fever in children and adults in Vietnam. PLoS One. 2008 May 21;3(5):e2188. doi: 10.1371/journal.pone.0002188.
- Parry CM, Ho VA, Phuong le T, Bay PV, Lanh MN, Tung le T, Tham NT, Wain J, Hien TT, Farrar JJ. Randomized controlled comparison of ofloxacin, azithromycin, and an ofloxacin-azithromycin combination for treatment of multidrug-resistant and nalidixic acid-resistant typhoid fever. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Mar;51(3):819-25. doi: 10.1128/AAC.00447-06. Epub 2006 Dec 4.
- Chand HJ, Rijal KR, Neupane B, Sharma VK, Jha B. Re-emergence of susceptibility to conventional first line drugs in Salmonella isolates from enteric fever patients in Nepal. J Infect Dev Ctries. 2014 Nov 13;8(11):1483-7. doi: 10.3855/jidc.4228.
- Pandit A, Arjyal A, Day JN, Paudyal B, Dangol S, Zimmerman MD, Yadav B, Stepniewska K, Campbell JI, Dolecek C, Farrar JJ, Basnyat B. An open randomized comparison of gatifloxacin versus cefixime for the treatment of uncomplicated enteric fever. PLoS One. 2007 Jun 27;2(6):e542. doi: 10.1371/journal.pone.0000542.
- Arjyal A, Basnyat B, Koirala S, Karkey A, Dongol S, Agrawaal KK, Shakya N, Shrestha K, Sharma M, Lama S, Shrestha K, Khatri NS, Shrestha U, Campbell JI, Baker S, Farrar J, Wolbers M, Dolecek C. Gatifloxacin versus chloramphenicol for uncomplicated enteric fever: an open-label, randomised, controlled trial. Lancet Infect Dis. 2011 Jun;11(6):445-54. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70089-5. Epub 2011 Apr 29.
- Giri A, Karkey A, Dangol S, Arjyal A, Pokharel S, Rijal S, Gajurel D, Sharma R, Lamsal K, Shrestha P, Prajapati G, Pathak S, Shrestha SR, K C RK, Pandey S, Thapa A, Shrestha N, Thapa RK, Poudyal B, Phuong DNT, Baker S, Kestelyn E, Geskus R, Thwaites G, Basnyat B. Trimethoprim-sulfamethoxazole Versus Azithromycin for the Treatment of Undifferentiated Febrile Illness in Nepal: A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial. Clin Infect Dis. 2021 Oct 5;73(7):e1478-e1486. doi: 10.1093/cid/ciaa1489.
- Pokharel S, Basnyat B, Arjyal A, Mahat SP, Kc RK, Bhuju A, Poudyal B, Kestelyn E, Shrestha R, Phuong DNT, Thapa R, Karki M, Dongol S, Karkey A, Wolbers M, Baker S, Thwaites G. Co-trimoxazole versus azithromycin for the treatment of undifferentiated febrile illness in Nepal: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2017 Oct 2;18(1):450. doi: 10.1186/s13063-017-2199-6.
- Arjyal A , Basnyat B, Nhan HT, Koirala S, Giri A, Joshi N, et al. A randomised controlled trial of gatifloxacin versus ceftriaxone for the treatment of uncomplicated enteric fever in Nepal. Submitted. 2015;3099(15):1-11
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. května 2016
Primární dokončení (Aktuální)
4. srpna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
4. srpna 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. května 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. května 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
16. května 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
6. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 18NP
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Anonymizovaná data jednotlivých účastníků budou zpřístupněna výzkumníkům a veřejnosti jako podpůrný materiál prostřednictvím časopisu s otevřeným přístupem a/nebo na žádost kvalifikovaných výzkumných skupin
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .