肝障害のある個人および肝機能が正常な被験者における鼻腔内 RX0041-002 の薬物動態研究
肝障害のある個人と肝機能が正常な被験者における鼻腔内 RX0041-002 の薬物動態を比較する第 1 相研究
調査の概要
詳細な説明
これは、肝機能障害のある被験者と、年齢/性別/BMIが一致する正常な肝機能を持つ被験者の間で、RX0041-002の血漿薬物動態と安全性を比較する第1相、単回投与、非盲検試験です。
投与量
すべての被験者は、綿撒糸を使用して両鼻孔に 20 分間適用される RX0041-002 の 4% 溶液 4 ml (コカイン HCl 160 mg に相当) からなる 1 回の治療を受けます。 RX0041-002 局所溶液 (4%) はスポンサーによって提供され、4 mL ボトルで提供されます。 RX0041-002 局所用溶液には、クエン酸、D&C 黄色 10 号、FD&C 緑色 3 号、安息香酸ナトリウム、および水が含まれています。
学習期間
各被験者の研究参加の合計期間は、必要に応じて有害事象の追跡および解決にかかる変動する 30 日を除いて、約 23 日となります。 その間、被験者は最長21日間スクリーニングを受け、その後、1日目の評価、投与(1日目)、採血および安全性評価(1~2日目)のために約45時間研究ユニットに閉じ込められます。
被験者の数
肝障害を有する18歳以上の男性または女性のボランティア12名の被験者を完成させるのに十分な数の被験者が登録される。 さらに 12 人の健康で肝障害のない男性または女性のボランティアが比較グループとして登録されます。 これらの被験者は、肝障害のある被験者とほぼ年齢、肥満指数 (BMI)、性別が一致します。 肝障害は中等度または重度に分類され、各グレード/クラスは Child-Pugh 分類 (クラス B または C) に従って定義されます。 肝障害は、スクリーニング時の典型的な病歴、身体所見、凝固検査、異常な肝機能検査(ビリルビンやアルブミンなど)によって特定されます。
安全パラメータ
登録(スクリーニング)前および研究の完了時、または早期中止時に、各被験者は完全な身体検査に加え、バイタルサイン、臨床検査検査(血清化学、血液学、および尿検査)、および凝固検査を受けます。 さらに、被験者は12誘導心電図、乱用薬物の尿スクリーニング、アルコールの血液検査、HIV抗体の血清学検査などの検査を受けます。 呼気アルコールおよび尿薬物スクリーニングは、研究の-1日目のチェックイン時に繰り返し行われます。 妊娠の可能性のある女性も血清妊娠検査で対象者としてスクリーニングされます。 尿による妊娠検査も 1 日目のチェックイン時に行われます。
各被験者は、投与後および採血中に有害な経験の発生について質問される。 バイタルサインのモニタリングと記録は、ベースライン(投与前)(1日目)に取得されます。 血圧、心拍数、呼吸数および口腔温度を、投与直前から15分ごとに測定し、綿撒糸挿入後の最初の60分間は15分ごとに記録する。 次の 120 分間 (綿撒糸挿入後 180 分まで)、血圧、心拍数、呼吸数、口腔温度の測定を含むバイタルサインの記録が、綿撒糸後 180 分 (3 時間) まで 30 分ごとに行われ、記録されます。挿入時点。 血圧、心拍数、呼吸数、口内温度の測定を含むバイタルサインの記録は、綿血採取時から 4、6、8、10、12、16、20、24、28、32 時間後に継続して行われ、記録されます。または必要に応じて、患者が臨床的に安定するまで挿入します。
薬物投与後の適用部位に刺激が存在するかどうかを判断するために、投与前(1日目)および研究終了時(2日目)に目視による鼻検査が行われる。
薬物動態学的血液サンプリングと分析
薬物動態学的血液サンプルは、RX0041-002 の投与開始に対して次の時点で採取されます。
被験者は投薬され、血液薬物動態サンプリングは 0 時間 (投与前)、および投与後 7 分、15 分、20 分、(綿撒糸除去直後) 30 分、45 分、60 分、75 分に実施されます。用量適用の開始に基づいて、分、90分、105分、および2、3、4、6、8、10、12、24、28および32時間。 各時点で、少なくとも 8 ml の血液がサンプリングされます。
コカインとその主要代謝物の総濃度がすべてのサンプルで測定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New Jersey
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Berlin、New Jersey、アメリカ、08009
- Comprehensive Clinical Researc
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性か女性。
- 18 歳以上で、プロトコールの要件を理解し、遵守することができ、書面によるインフォームドコンセントと HIPAA 承認を提供することができます。個々の年齢を一致させた対照の場合は ± 10 年。
- 女性(妊娠の可能性があり、性的に活発な場合)および男性(妊娠の可能性のあるパートナーと性的に活発な場合)で、初回投与時からおよび投与後8日間は医学的に許容される効果的な避妊方法を使用することに同意する。薬の研究。 参加者および/またはそのパートナーが使用できる医学的に許容される避妊方法には、禁欲、経口避妊薬またはパッチ、ペッサリー、子宮内避妊具 (IUD)、コンドーム、外科的滅菌、およびプロゲスチンのインプラントまたは注射が含まれます。 禁止されている方法には、リズム法または離脱法が含まれます。
- BMI ≥ 18 ≤ 32; BMI が一致する対照の場合は ± 20%
- 臨床検査値が検査機関が定めた正常範囲内であること。この範囲内にない場合は、臨床的意義がないはずです。
一般に、肝疾患(肝障害のあるグループのみ)を除く良好な健康状態と、仰臥位および立位のバイタルサインの測定を含む身体検査(PE)、病歴、臨床検査室の評価、12誘導心電図(心電図)。
肝臓の被験者
肝障害のある被験者は、Child-Pugh 分類に従ってクラス B または C になります。 肝機能障害は、スクリーニング時の典型的な病歴、身体検査、凝固検査および異常な肝機能検査(ビリルビンおよびアルブミンを含む)によって特定されます。
健康ボランティア
- ボランティアは健康で、年齢、BMI、性別が一致した肝臓被験者の対照となります。
除外基準:
対象者が以下の基準を満たす場合、対象者は研究から除外されます。
- 18歳未満。
- 塩酸コカイン、プロカイン、テトラカイン、クロロプロカイン、ジブカイン、またはベンゾカインアミドベースの麻酔薬アレルギーを除外するものではありません。 アミド系麻酔薬には、リドカイン、メピビカイン、ブピビカイン、レボブピビカイン、ロピビカイン、エチドカイン、プリロカイン、およびアルチカインがあります。
- シトクロム P450 (CYP) 酵素の強力な阻害剤 (シメチジン、フルオキセチン、キニジン、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、フルコナゾール、ケトコナゾール、ジルチアゼム、HIV 抗ウイルス薬など) や CYP 酵素の強力な誘導剤 (バルビツール酸塩など) を含む、酵素修飾薬の使用。 、カルバマゼピン、グルココルチコイド、フェニトイン、リファンピン、セントジョーンズワート)、この研究の1日目の前の28日間。
- -スクリーニング前の7日間に、アンフェタミン、メチルフェニデートまたはその他の興奮剤の処方箋および非処方薬製品(プソイドエフェドリン、交感神経刺激薬(エピネフリンまたは他のβ受容体作動薬)を含む気管支吸入器またはハーブ製品など)を使用している、またはスクリーニング中にこれらの薬剤を使用する必要がある。研究の過程。
- -スクリーニング前にセロトニン取り込み阻害剤/セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、抗うつ薬または三環系抗うつ薬を最長7日間または5半減期(いずれか長い方)まで使用している、またはスクリーニング期間中およびスクリーニング期間全体を通じてこれらの薬剤を使用する必要がある裁判のこと。
- スクリーニングの14日前までにモノアミンオキシダーゼ阻害薬を使用している、またはスクリーニング期間中および治験期間全体を通じてこれらの薬剤を使用する必要がある。
- 消化管異常
- 肝炎の病歴(健康な対照被験者のみ)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ/ビリルビンの上昇(健康な対照被験者のみ)、
- HIV
- アルコール/タバコ/カフェインの過剰摂取。
- 以前に治験薬の投与を受けている。
- -鼻腔内またはその他の規制物質の乱用歴がある、または鼻腔に損傷があり、治験担当医師の意見では、RX0041-002の吸収能力を妨げる可能性があります。
- 鼻腔内に重度の粘膜損傷または敗血症がある。
- -治験に参加したことがある、または無作為化前30日以内に治験薬の投与を受けたことがある。
- 妊娠中または授乳中の母親です。
- スクリーニングまたは-1日目に妊娠検査結果が陽性である。
- 熱性けいれんを除くけいれんの既往歴がある。
- 症候性の心血管疾患がある。
- 甲状腺機能亢進症の病歴がある、または現在甲状腺機能亢進症に苦しんでいる。
- 遺伝性シュードコリンエステラーゼ欠損症の既知の個人歴または家族歴がある。 研究参加者は、個人または家族の麻酔反応、麻酔による死亡、および親戚または個人のプソイドコリンエステラーゼ欠損症の過去の診断について質問することによってスクリーニングされます。 シュードコリンエステラーゼ欠損症と特定された被験者は、特定の麻酔薬(例: スクシニルコリンおよびエステルベースの麻酔薬)。
- 褐色細胞腫の既知の個人歴または家族歴がある。 研究参加者は、以前に褐色細胞腫の治療を受けたことがあるかどうか、または褐色細胞腫と診断された家族がいるかどうか(これらの10%は家族性であるため)具体的に尋ねられます。
- 副腎腫瘍の既知の個人歴または家族歴がある。
- 研究者の印象に基づく、臨床的に重大な ECG 異常。
- スクリーニング時または1日目に、乱用薬物(アンフェタミン、バルビツレート、コカイン代謝物、アヘン剤、オキシコドン)またはカンナビノイドの尿検査陽性結果がある。ただし、治療のためにいずれかの薬物(例、定期的なアヘン剤)を医学的に必要とする可能性があり、治験責任医師の裁量により、スクリーニングでは陽性となる可能性があるが、-1日目には陰性でなければならない肝臓患者は例外です。
- 研究者によって臨床的に重要であると判断された血液化学値。 aa.治験薬投与前の4週間以内の献血(1パイント以上)。
bb。 研究者の意見では、研究に参加するのには適していません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アクティブ
RX0041-002
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠:32時間
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32時間
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ピーク血漿濃度 (Cax)
時間枠:32時間
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32時間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CTS2015014
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