Farmakokinetisk studie av intranasal RX0041-002 hos personer med nedsatt leverfunksjon og personer med normal leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne.
2. Over eller lik 18 år og i stand til å forstå og overholde protokollkrav, gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon; ± 10 år for individuelle alderstilpassede kontroller.
3. Kvinner (hvis i fertil alder og seksuelt aktive) og menn (hvis seksuelt aktive med en partner med fruktbar potensial) som samtykker i å bruke en medisinsk akseptabel og effektiv prevensjonsmetode fra første dose og i 8 dager etter administrering av studere stoffet. Medisinsk akseptable prevensjonsmetoder som kan brukes av deltakeren og/eller hans/hennes partner inkluderer abstinens, p-piller eller plaster, pessar, intrauterin enhet (IUD), kondom, kirurgisk sterilisering og progestinimplantat eller -injeksjon. Forbudte metoder inkluderer: rytmemetoden eller tilbaketrekning.
4. BMI ≥ 18 ≤ 32; ± 20 % for BMI-matchede kontroller
5. Kliniske laboratorieverdier innenfor laboratoriets oppgitte normalområde; hvis ikke innenfor dette området, må de være uten klinisk betydning.

6. Generelt sett, god helse bortsett fra leversykdom (kun for gruppen med nedsatt leverfunksjon) og tilknyttede tilstander som fastslått ved fysisk undersøkelse (PE), inkludert måling av liggende og stående vitale tegn, medisinsk historie, klinisk laboratorieevaluering og 12-avlednings elektrokardiogram ( EKG).

   Hepatiske forsøkspersoner

7. Personer med nedsatt leverfunksjon vil være klasse B eller C i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen. Nedsatt leverfunksjon vil ha blitt identifisert ved en typisk sykehistorie, fysisk undersøkelse, koagulasjonstester og unormale leverfunksjonstester (inkludert bilirubin og albumin) ved screening.

   Friske Frivillige

8. Frivillige vil være friske og kontrollerer alder, BMI og kjønnsmatching for leverpersonene.

Ekskluderingskriterier:

En forsøksperson vil bli ekskludert fra studien hvis han eller hun oppfyller følgende kriterier:

1. Under 18 år.
2. Har en kjent allergi mot alle esterbaserte anestetika inkludert kokain HCl, prokain, tetrakain, kloroprokain, dibukain eller benzokainamidbaserte anestesimidler, er IKKE utelukkende. Amidbaserte anestetika er: lidokain, mepivicain, bupivicain, levobupivikain, ropivikain, etidokain, prilokain og artikain.
3. Bruk av enzymmodifiserende legemidler, inkludert sterke hemmere av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (som cimetidin, fluoksetin, kinidin, erytromycin, ciprofloksacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem og HIV-antivirale midler) og sterke barbit-indusere (CYP-enzymer) , karbamazepin, glukokortikoider, fenytoin, rifampin og johannesurt), i de foregående 28 dagene før dag 1 av denne studien.
4. Bruk av amfetamin, metylfenidat eller andre stimulerende reseptbelagte og reseptfrie produkter som pseudoefedrin, bronkialinhalatorer som inneholder sympatomimetika (epinefrin eller andre beta-reseptoragonister) eller urteprodukter i løpet av de 7 dagene før screening eller har behov for å bruke disse legemidlene under studieløpet.
5. Bruk av seratoninopptakshemmere/serotonin-noradrenalin gjenopptakshemmere, antidepressiva eller trisykliske antidepressiva opptil 7 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening eller har behov for å bruke disse legemidlene i screeningsperioden og gjennom hele tidsperioden av rettssaken.
6. Bruk av monoaminoksidasehemmere opp til 14 dager før screening eller har behov for å bruke disse legemidlene i løpet av screeningsperioden og gjennom hele studieperioden.
7. GI-avvik
8. Anamnese med hepatitt (kun for friske kontrollpersoner)
9. Forhøyet aspartataminotransferase/alaninaminotransferase/bilirubin (kun for friske kontrollpersoner),
10. HIV
11. Overdreven bruk av alkohol/tobakk/koffein.
12. Har tidligere fått studiemedisin.
13. Har en historie med misbruk av kontrollerte stoffer, nasale eller andre, eller har skader på neserommet, som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre evnen til å absorbere RX0041-002.
14. Har alvorlig traumatisert slimhinne eller sepsis i nesehulen.
15. Har deltatt i en undersøkelsesstudie eller mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før randomiseringen.
16. Er gravid eller ammende mor.
17. Har positiv graviditetstest på Screening eller Dag -1.
18. Har en historie med anfall, med unntak av feberkramper.
19. Har symptomatisk kardiovaskulær sykdom.
20. Har en historie med eller lider for tiden av hypertyreose.
21. Har en kjent personlig eller familiehistorie med arvelig pseudocholinesterase-mangel. Studiedeltakere vil bli screenet ved å spørre om personlig eller familiehistorie med anestesireaksjon, anestesidød og tidligere diagnose av psuedocholinesterase-mangel hos en slektning eller personlig. Personer identifisert med pseudocholinesterase-mangel er i fare for forsinket restitusjon med visse anestetika (f. succinylkolin og esterbaserte anestetika).
22. Har en kjent personlig eller familiehistorie med feokromocytom. Studiedeltakere vil bli spesifikt spurt om de har blitt behandlet for et feokromocytom tidligere eller om de har et familiemedlem som har fått diagnosen feokromocytom (siden 10 % av disse er familiært).
23. Har en kjent personlig eller familiehistorie med binyretumor.
24. Klinisk signifikante EKG-avvik, basert på inntrykk av utrederen.
25. Har et positivt urinprøveresultat for misbruk av narkotika (amfetamin, barbiturater, kokainmetabolitter, opiater og oksykodon) eller cannabinoider ved screening eller på dag 1; unntak for leverpasienter som medisinsk kan trenge et av medikamentene for behandling (f.eks. periodiske opiater) og kan, etter etterforskerens skjønn, være positive ved screening, men må være negative på dag -1.
26. Blodkjemiverdier vurdert som klinisk signifikante av etterforskeren. aa. Donasjon av blod (en halvliter eller mer) innen fire uker før administrering av studiemedisin.

bb. Ikke egnet for inngåelse i studien etter utrederens oppfatning.