Фармакокинетическое исследование интраназального RX0041-002 у пациентов с нарушением функции печени и пациентов с нормальной функцией печени

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина.
2. Возраст старше 18 лет и способный понимать и соблюдать требования протокола, предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA; ± 10 лет для отдельных контрольных групп соответствующего возраста.
3. Женщины (если они детородны и ведут активную половую жизнь) и мужчины (если ведут половую жизнь с партнером детородного возраста), которые соглашаются использовать приемлемый с медицинской точки зрения и эффективный метод контроля рождаемости с первой дозы и в течение 8 дней после введения изучить препарат. Приемлемые с медицинской точки зрения методы контрацепции, которые может использовать участник и/или его/ее партнер, включают воздержание, противозачаточные таблетки или пластыри, диафрагму, внутриматочную спираль (ВМС), презерватив, хирургическую стерилизацию и имплантацию или инъекцию прогестина. К запрещенным методам относятся: метод ритма или абстиненция.
4. ИМТ ≥ 18 ≤ 32; ± 20% для контролей, соответствующих ИМТ
5. Клинико-лабораторные показатели в пределах установленного лабораторией нормального диапазона; если они не входят в этот диапазон, они не должны иметь никакого клинического значения.

6. В целом, хорошее здоровье, за исключением заболевания печени (только для группы с нарушением функции печени) и связанных с ним состояний, подтвержденных физикальным обследованием (ФЭ), включая измерение основных показателей жизнедеятельности в положении лежа и стоя, сбор анамнеза, клиническую лабораторную оценку и электрокардиограмму в 12 отведениях ( ЭКГ).

   Субъекты печени

7. Субъекты с нарушением функции печени будут относиться к классу B или C в соответствии с классификацией Чайлд-Пью. Печеночная недостаточность будет выявлена ​​на основании типичного анамнеза, физического осмотра, тестов на коагуляцию и аномальных функциональных тестов печени (включая билирубин и альбумин) при скрининге.

   Здоровые волонтеры

8. Добровольцы будут здоровыми и возрастными, с ИМТ и гендерным контролем для пациентов с печенью.

Критерий исключения:

Субъект будет исключен из исследования, если он или она соответствует следующим критериям:

1. Возраст менее 18 лет.
2. Имеет известную аллергию на любые анестетики на основе сложных эфиров, включая кокаин HCl, прокаин, тетракаин, хлорпрокаин, дибукаин или анестетики на основе амида бензокаина. Анестетики на основе амидов: лидокаин, мепивикаин, бупивикаин, левобупиваин, ропивакаин, этидокаин, прилокаин и артикаин.
3. Использование любых препаратов, модифицирующих ферменты, включая сильные ингибиторы ферментов цитохрома Р450 (CYP) (такие как циметидин, флуоксетин, хинидин, эритромицин, ципрофлоксацин, флуконазол, кетоконазол, дилтиазем и противовирусные препараты против ВИЧ) и сильные индукторы ферментов CYP (такие как барбитураты). , карбамазепин, глюкокортикоиды, фенитоин, рифампицин и зверобой) в течение предыдущих 28 дней до 1-го дня этого исследования.
4. Использование амфетаминов, метилфенидата или других стимулирующих препаратов, отпускаемых по рецепту или без рецепта, таких как псевдоэфедрин, бронхиальные ингаляторы, содержащие симпатомиметики (эпинефрин или другой агонист бета-рецепторов) или продукты растительного происхождения за 7 дней до скрининга или необходимость использования этих препаратов во время скрининга. ход исследования.
5. Использование любого ингибитора обратного захвата сератонина/ингибиторов обратного захвата серотонина-норэпинефрина, антидепрессантов или трициклических антидепрессантов в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга или необходимость использования этих препаратов в период скрининга и в течение всего периода времени судебного разбирательства.
6. Использование препаратов ингибиторов моноаминоксидазы за 14 дней до скрининга или необходимость использования этих препаратов в период скрининга и на протяжении всего периода исследования.
7. желудочно-кишечные аномалии
8. Гепатит в анамнезе (только для здоровых субъектов контрольной группы)
9. Повышенный уровень аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы/билирубина (только для здоровых контрольных субъектов),
10. ВИЧ
11. Чрезмерное употребление алкоголя/табака/кофеина.
12. Ранее получал исследуемый препарат.
13. Имеет историю злоупотребления контролируемыми веществами, назальными или иными, или имеет повреждение носового пространства, которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность абсорбировать RX0041-002.
14. Имеет сильно травмированную слизистую или сепсис в полости носа.
15. Участвовал в экспериментальном исследовании или получал исследуемый препарат в течение 30 дней до рандомизации.
16. Беременная или кормящая мать.
17. Имеет положительный тест на беременность при скрининге или в день -1.
18. В анамнезе судороги, за исключением фебрильных судорог.
19. Имеет симптоматическое сердечно-сосудистое заболевание.
20. В анамнезе или в настоящее время страдает гипертиреозом.
21. Имеет известный личный или семейный анамнез наследственной недостаточности псевдохолинэстеразы. Участников исследования будут проверять, задавая вопросы о личной или семейной истории реакции на анестезию, смерти от анестезии и предыдущем диагнозе дефицита псевдохолинэстеразы у родственника или лично. Субъекты с выявленным дефицитом псевдохолинэстеразы подвержены риску замедленного выздоровления при применении некоторых анестетиков (например, сукцинилхолин и анестетики на основе сложных эфиров).
22. Имеет известную личную или семейную историю феохромоцитомы. Участников исследования специально спросят, лечились ли они ранее от феохромоцитомы или есть ли у них член семьи, у которого была диагностирована феохромоцитома (поскольку 10% из них являются семейными).
23. Имеет известный личный или семейный анамнез опухоли надпочечников.
24. Клинически значимые отклонения ЭКГ, основанные на впечатлении исследователя.
25. Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики (амфетамины, барбитураты, метаболиты кокаина, опиаты и оксикодон) или каннабиноиды при скрининге или в день 1; исключение для субъектов с заболеваниями печени, которым по медицинским показаниям может потребоваться один из препаратов для лечения (например, периодические опиаты) и которые могут, по усмотрению исследователя, быть положительными при скрининге, но должны быть отрицательными в День -1.
26. Значения биохимического анализа крови, признанные исследователем клинически значимыми. aa. Сдача крови (одна пинта или больше) в течение четырех недель до введения исследуемого препарата.

бб. Не подходит для включения в исследование по мнению исследователя.