Farmakokinetisk undersøgelse af intranasal RX0041-002 hos personer med nedsat leverfunktion og personer med normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde.
2. Over eller lig med 18 år og i stand til at forstå og overholde protokolkrav, give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-autorisation; ± 10 år for individuelle aldersmatchede kontroller.
3. Kvinder (hvis i den fødedygtige alder og seksuelt aktive) og mænd (hvis seksuelt aktive med en partner i den fødedygtige alder), som accepterer at bruge en medicinsk acceptabel og effektiv præventionsmetode fra den første dosis og i 8 dage efter administration af studere lægemiddel. Medicinsk acceptable præventionsmetoder, som kan bruges af deltageren og/eller hans/hendes partner omfatter abstinens, p-piller eller plastre, mellemgulv, intrauterin enhed (IUD), kondom, kirurgisk sterilisering og progestinimplantat eller -injektion. Forbudte metoder omfatter: rytmemetoden eller tilbagetrækning.
4. BMI ≥ 18 ≤ 32; ± 20 % for BMI-matchede kontroller
5. Kliniske laboratorieværdier inden for laboratoriets angivne normalområde; hvis ikke inden for dette område, skal de være uden nogen klinisk betydning.

6. Generelt et godt helbred bortset fra leversygdom (kun for den leversvage gruppe) og associerede tilstande som konstateret ved fysisk undersøgelse (PE), herunder måling af liggende og stående vitale tegn, sygehistorie, klinisk laboratorieevaluering og 12-aflednings elektrokardiogram ( EKG).

   Hepatiske emner

7. Personer med nedsat leverfunktion vil være klasse B eller C i henhold til Child-Pugh klassificering. Den nedsatte leverfunktion vil være blevet identificeret ved en typisk sygehistorie, fysisk undersøgelse, koagulationstest og unormale leverfunktionstests (inklusive bilirubin og albumin) ved screening.

   Sunde frivillige

8. Frivillige vil være raske og alder, BMI og kønsmatchede kontroller for leverpatienter.

Ekskluderingskriterier:

En forsøgsperson vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis han eller hun opfylder følgende kriterier:

1. Under 18 år.
2. Har en kendt allergi over for esterbaserede anæstetika, inklusive kokain-HCl, procain, tetracain, chloroprocain, dibucain eller benzocainamid-baserede anæstetika, er IKKE udelukkende. Amidbaserede anæstetika er: lidocain, mepivicain, bupivicain, levobupivicain, ropivicain, etidocain, prilocain og articain.
3. Brug af enhver enzymmodificerende medicin, herunder stærke hæmmere af cytochrom P450 (CYP) enzymer (såsom cimetidin, fluoxetin, quinidin, erythromycin, ciprofloxacin, fluconazol, ketoconazol, diltiazem og HIV-antivirale midler) og stærke barbit-inducere (f.eks. CYP-enzymer) , carbamazepin, glukokortikoider, phenytoin, rifampin og perikon) i de foregående 28 dage før dag 1 af denne undersøgelse.
4. Brugen af ​​amfetaminer, methylphenidat eller andre stimulerende receptpligtige og ikke-receptpligtige produkter såsom pseudoephedrin, bronkial inhalatorer indeholdende sympatomimetika (epinephrin eller anden beta-receptoragonist) eller naturlægemidler i de 7 dage før screening eller har behov for at bruge disse lægemidler under studiets forløb.
5. Brug af enhver seratonin-optagelseshæmmer/serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmer, antidepressiva eller tricykliske antidepressiva op til 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening eller har behov for at bruge disse lægemidler i screeningsperioden og i hele tidsperioden af retssagen.
6. Brug af monoaminoxidasehæmmere op til 14 dage før screening eller har behov for at bruge disse lægemidler i screeningsperioden og i hele forsøgsperioden.
7. GI abnormiteter
8. Anamnese med hepatitis (kun for raske kontrolpersoner)
9. Forhøjet aspartataminotransferase/alaninaminotransferase/bilirubin (kun for raske kontrolpersoner),
10. HIV
11. Overdreven brug af alkohol/tobak/koffein.
12. Har tidligere modtaget studiemiddel.
13. Har en historie med misbrug af kontrollerede stoffer, nasale eller på anden måde, eller har skader på næserummet, som efter efterforskerens mening kan forstyrre evnen til at absorbere RX0041-002.
14. Har alvorligt traumatiseret slimhinde eller sepsis i næsehulen.
15. Har deltaget i et forsøgsstudie eller modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage forud for randomiseringen.
16. Er gravid eller ammende mor.
17. Har en positiv graviditetstest ved Screening eller Dag -1.
18. Har en historie med krampeanfald, med undtagelse af feberkramper.
19. Har symptomatisk hjerte-kar-sygdom.
20. Har en historie med eller lider i øjeblikket af hyperthyroidisme.
21. Har en kendt personlig eller familiehistorie med arvelig pseudocholinesterase-mangel. Undersøgelsesdeltagere vil blive screenet ved at spørge om personlig eller familiehistorie med anæstetisk reaktion, anæstesidød og tidligere diagnose af psuedocholinesterase-mangel hos en pårørende eller personligt. Individer identificeret med pseudocholinesterase-mangel er i risiko for forsinket helbredelse med visse bedøvelsesmidler (f. succinylcholin og esterbaserede anæstetika).
22. Har en kendt personlig eller familiehistorie med fæokromocytom. Undersøgelsesdeltagere vil specifikt blive spurgt, om de tidligere er blevet behandlet for et fæokromocytom, eller om de har et familiemedlem, der er blevet diagnosticeret med fæokromocytom (da 10 % af disse er familiære).
23. Har en kendt personlig eller familiehistorie med binyretumor.
24. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter baseret på investigatorens indtryk.
25. Har et positivt urintestresultat for misbrug af stoffer (amfetaminer, barbiturater, kokainmetabolitter, opiater og oxycodon) eller cannabinoider ved screening eller på dag 1; undtagelse for leverpatienter, som medicinsk kan have behov for et af lægemidlerne til behandling (f.eks. periodiske opiater), og som efter investigators skøn kan være positive til screening, men skal være negative på dag -1.
26. Blodkemiværdier vurderet klinisk signifikant af investigator. aa. Donation af blod (en pint eller mere) inden for fire uger før administration af undersøgelsesmedicin.

bb. Ikke egnet til at deltage i undersøgelsen efter investigators mening.