Farmakokinetisk studie av intranasal RX0041-002 hos personer med nedsatt leverfunktion och patienter med normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna.
2. Över eller lika med 18 år och kunna förstå och följa protokollkrav, ge skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktorisering; ± 10 år för individuella åldersmatchade kontroller.
3. Kvinnor (om de är i fertil ålder och är sexuellt aktiva) och män (om de är sexuellt aktiva med en partner i fertil ålder) som går med på att använda en medicinskt acceptabel och effektiv preventivmetod från den första dosen och under 8 dagar efter administrering av studera läkemedel. Medicinskt acceptabla preventivmetoder som kan användas av deltagaren och/eller hans/hennes partner inkluderar abstinens, p-piller eller plåster, diafragma, intrauterin enhet (IUD), kondom, kirurgisk sterilisering och progestinimplantat eller -injektion. Förbjudna metoder inkluderar: rytmmetoden eller tillbakadragande.
4. BMI ≥ 18 ≤ 32; ± 20 % för BMI-matchade kontroller
5. Kliniska laboratorievärden inom laboratoriets angivna normalintervall; om inte inom detta intervall måste de vara utan någon klinisk betydelse.

6. Generellt sett god hälsa förutom leversjukdom (endast för den nedsatta gruppen) och associerade tillstånd som fastställts genom fysisk undersökning (PE) inklusive mätning av liggande och stående vitala tecken, medicinsk historia, klinisk laboratorieutvärdering och 12-avledningselektrokardiogram ( EKG).

   Leverpatienter

7. Personer med nedsatt leverfunktion kommer att vara klass B eller C enligt Child-Pugh-klassificeringen. Nedsatt leverfunktion kommer att ha identifierats genom en typisk medicinsk historia, fysisk undersökning, koagulationstester och onormala leverfunktionstester (inklusive bilirubin och albumin) vid screening.

   Friska volontärer

8. Frivilliga kommer att vara friska och ålder, BMI och könsmatchade kontroller för leverpatienterna.

Exklusions kriterier:

En försöksperson kommer att uteslutas från studien om han eller hon uppfyller följande kriterier:

1. Mindre än 18 år.
2. Har en känd allergi mot alla esterbaserade anestetika, inklusive kokain-HCl, prokain, tetrakain, kloroprokain, dibukain eller bensokainamidbaserade anestetika, är INTE uteslutande. Amidbaserade anestetika är: lidokain, mepivicain, bupivicain, levobupivikain, ropivicain, etidokain, prilokain och artikain.
3. Användning av alla enzymmodifierande läkemedel, inklusive starka hämmare av cytokrom P450 (CYP)-enzymer (såsom cimetidin, fluoxetin, kinidin, erytromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem och HIV-antivirala medel) och starka inducerare av CYP-enzymer (t.ex. karbamazepin, glukokortikoider, fenytoin, rifampin och johannesört), under de föregående 28 dagarna före dag 1 i denna studie.
4. Användning av amfetamin, metylfenidat eller andra stimulerande receptbelagda och receptfria produkter såsom pseudoefedrin, bronkialinhalatorer som innehåller sympatomimetika (epinefrin eller annan betareceptoragonist) eller växtbaserade produkter under de 7 dagarna före screening eller har ett behov av att använda dessa läkemedel under studieförloppet.
5. Användning av någon seratoninupptagshämmare/serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare, antidepressiva eller tricykliska antidepressiva medel upp till 7 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening eller har ett behov av att använda dessa läkemedel under screeningsperioden och under hela tidsperioden av rättegången.
6. Användning av monoaminoxidashämmare upp till 14 dagar före screening eller har ett behov av att använda dessa läkemedel under screeningsperioden och under hela studieperioden.
7. GI-avvikelser
8. Historik med hepatit (endast för friska kontrollpersoner)
9. Förhöjt aspartataminotransferas/alaninaminotransferas/bilirubin (endast för friska kontrollpersoner),
10. HIV
11. Överdriven användning av alkohol/tobak/koffein.
12. Har tidigare fått studieläkemedel.
13. Har en historia av missbruk av kontrollerade substanser, nasala eller på annat sätt, eller har skador på näsutrymmet, som enligt utredarens uppfattning kan störa förmågan att absorbera RX0041-002.
14. Har svårt traumatiserad slemhinna eller sepsis i näshålan.
15. Har deltagit i en undersökningsstudie eller fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före randomiseringen.
16. Är en gravid eller ammande mamma.
17. Har ett positivt graviditetstest vid screening eller dag -1.
18. Har en historia av krampanfall, med undantag för feberkramper.
19. Har symtomatisk hjärt-kärlsjukdom.
20. Har en historia av eller lider för närvarande av hypertyreos.
21. Har en känd personlig eller familjehistoria av ärftlig pseudocholinesterasbrist. Studiedeltagare kommer att screenas genom att fråga om personlig eller familjehistoria av narkosreaktioner, narkosdöd och tidigare diagnos av psuedocholinesterasbrist hos en släkting eller personligen. Patienter som identifierats med pseudocholinesterasbrist löper risk för fördröjd återhämtning med vissa anestetika (t. succinylkolin och esterbaserade anestetika).
22. Har en känd personlig eller familjehistoria av feokromocytom. Studiedeltagare kommer specifikt att tillfrågas om de har behandlats för ett feokromocytom tidigare eller om de har en familjemedlem som har diagnostiserats med feokromocytom (eftersom 10 % av dessa är familjära).
23. Har en känd personlig eller familjehistoria av binjuretumör.
24. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser, baserat på utredarens intryck.
25. Har ett positivt urintestresultat för missbruk av droger (amfetamin, barbiturater, kokainmetaboliter, opiater och oxikodon) eller cannabinoider vid screening eller på dag 1; undantag för leverpatienter som medicinskt kan behöva ett av läkemedlen för behandling (t.ex. periodiska opiater) och kan, enligt utredarens bedömning, vara positiva vid screening, men måste vara negativa vid dag -1.
26. Blodkemivärden som bedömdes som kliniskt signifikanta av utredaren. aa. Donation av blod (en pint eller mer) inom fyra veckor före administrering av studiemedicin.

bb. Inte lämplig för inträde i studien enligt utredarens uppfattning.