Étude pharmacocinétique du RX0041-002 intranasal chez des personnes atteintes d'insuffisance hépatique et des sujets ayant une fonction hépatique normale

Critère d'intégration:

1. Masculin ou féminin.
2. Âgé supérieur ou égal à 18 ans et capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA ; ± 10 ans pour les témoins individuels appariés selon l'âge.
3. Les femmes (si en âge de procréer et sexuellement actives) et les hommes (si sexuellement actifs avec un partenaire en âge de procréer) qui acceptent d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable et efficace dès la première dose et pendant les 8 jours suivant l'administration de médicament à l'étude. Les méthodes de contraception médicalement acceptables pouvant être utilisées par le participant et/ou son partenaire comprennent l'abstinence, les pilules contraceptives ou les patchs, le diaphragme, le dispositif intra-utérin (DIU), le préservatif, la stérilisation chirurgicale et l'implant ou l'injection de progestatif. Les méthodes interdites incluent : la méthode du rythme ou le retrait.
4. IMC ≥ 18 ≤ 32 ; ± 20 % pour les témoins appariés à l'IMC
5. Valeurs de laboratoire clinique dans la plage normale indiquée par le laboratoire ; s'ils ne se situent pas dans cette fourchette, ils doivent être sans aucune signification clinique.

6. En général, bonne santé en dehors de la maladie hépatique (uniquement pour le groupe atteint d'insuffisance hépatique) et des affections associées, déterminées par un examen physique (EP), y compris la mesure des signes vitaux en position couchée et debout, les antécédents médicaux, l'évaluation en laboratoire clinique et l'électrocardiogramme à 12 dérivations ( ECG).

   Sujets hépatiques

7. Les sujets insuffisants hépatiques seront de classe B ou C selon la classification de Child-Pugh. L'insuffisance hépatique aura été identifiée par des antécédents médicaux typiques, un examen physique, des tests de coagulation et des tests de la fonction hépatique anormaux (y compris la bilirubine et l'albumine) lors du dépistage.

   Volontaires en bonne santé

8. Les volontaires seront en bonne santé et l'âge, l'IMC et les contrôles appariés selon le sexe pour les sujets hépatiques.

Critère d'exclusion:

Un sujet sera exclu de l'étude s'il répond aux critères suivants :

1. Moins de 18 ans.
2. A une allergie connue à tout anesthésique à base d'ester, y compris la cocaïne HCl, la procaïne, la tétracaïne, la chloroprocaïne, la dibucaïne ou les allergies aux anesthésiques à base d'amide de benzocaïne ne sont PAS exclusives. Les anesthésiques à base d'amides sont : la lidocaïne, la mépivicaïne, la bupivicaïne, la lévobupivicaïne, la ropivicaïne, l'étidocaïne, la prilocaïne et l'articaïne.
3. Utilisation de tout médicament modifiant les enzymes, y compris les inhibiteurs puissants des enzymes du cytochrome P450 (CYP) (tels que la cimétidine, la fluoxétine, la quinidine, l'érythromycine, la ciprofloxacine, le fluconazole, le kétoconazole, le diltiazem et les antiviraux du VIH) et les puissants inducteurs des enzymes CYP (tels que les barbituriques , carbamazépine, glucocorticoïdes, phénytoïne, rifampicine et millepertuis), dans les 28 jours précédant le jour 1 de cette étude.
4. L'utilisation d'amphétamines, de méthylphénidate ou d'autres produits stimulants sur ordonnance et en vente libre tels que la pseudoéphédrine, les inhalateurs bronchiques contenant des sympathomimétiques (épinéphrine ou autre agoniste des récepteurs bêta) ou des produits à base de plantes dans les 7 jours précédant le dépistage ou a besoin d'utiliser ces médicaments pendant le déroulement de l'étude.
5. Utilisation de tout inhibiteur de la recapture de la sérotonine / inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine, antidépresseurs ou antidépresseurs tricycliques jusqu'à 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage ou a besoin d'utiliser ces médicaments pendant la période de dépistage et tout au long de la période du procès.
6. Utilisation de médicaments inhibiteurs de la monoamine oxydase jusqu'à 14 jours avant le dépistage ou a besoin d'utiliser ces médicaments pendant la période de dépistage et tout au long de la période de l'essai.
7. Anomalies gastro-intestinales
8. Antécédents d'hépatite (uniquement pour les sujets témoins sains)
9. Augmentation de l'aspartate aminotransférase/alanine aminotransférase/bilirubine (uniquement pour les sujets témoins sains),
10. VIH
11. Consommation excessive d'alcool/tabac/caféine.
12. A déjà reçu le médicament à l'étude.
13. A des antécédents d'abus de substances contrôlées, nasales ou autres, ou a des dommages à l'espace nasal qui, de l'avis de l'enquêteur, pourraient interférer avec la capacité d'absorber RX0041-002.
14. A une muqueuse gravement traumatisée ou une septicémie dans la cavité nasale.
15. A participé à une étude expérimentale ou reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation.
16. Est une mère enceinte ou allaitante.
17. A un test de grossesse positif au dépistage ou au jour -1.
18. A des antécédents de convulsions, à l'exception des convulsions fébriles.
19. A une maladie cardiovasculaire symptomatique.
20. A des antécédents ou souffre actuellement d'hyperthyroïdie.
21. A des antécédents personnels ou familiaux connus de déficit héréditaire en pseudocholinestérase. Les participants à l'étude seront sélectionnés en posant des questions sur les antécédents personnels ou familiaux de réaction anesthésique, de décès anesthésique et de diagnostic antérieur de déficit en pseudocholinestérase chez un parent ou personnellement. Les sujets identifiés avec un déficit en pseudocholinestérase sont à risque de récupération retardée avec certains anesthésiques (par ex. succinylcholine et anesthésiques à base d'ester).
22. A des antécédents personnels ou familiaux connus de phéochromocytome. Il sera spécifiquement demandé aux participants à l'étude s'ils ont déjà été traités pour un phéochromocytome ou s'ils ont un membre de leur famille qui a reçu un diagnostic de phéochromocytome (puisque 10 % d'entre eux sont familiaux).
23. A des antécédents personnels ou familiaux connus de tumeur surrénalienne.
24. Anomalies ECG cliniquement significatives, basées sur l'impression de l'investigateur.
25. A un résultat de test d'urine positif pour les drogues (amphétamines, barbituriques, métabolites de la cocaïne, opiacés et oxycodone) ou les cannabinoïdes lors du dépistage ou le jour 1 ; exception pour les sujets hépatiques qui peuvent nécessiter médicalement l'un des médicaments pour le traitement (par exemple, les opiacés périodiques) et peuvent, à la discrétion de l'investigateur, être positifs lors du dépistage, mais doivent être négatifs au jour -1.
26. Valeurs biochimiques sanguines jugées cliniquement significatives par l'investigateur. aa.Don de sang (une pinte ou plus) dans les quatre semaines précédant l'administration du médicament à l'étude.

bb. Ne convient pas à l'entrée dans l'étude de l'avis de l'investigateur.