Farmakokinetická studie intranazálního RX0041-002 u jedinců s poruchou funkce jater a jedinců s normální funkcí jater

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena.
2. Věk starší nebo rovný 18 let a schopný porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je, poskytnout písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA; ± 10 let pro jednotlivé věkově odpovídající kontroly.
3. Ženy (pokud jsou ve fertilním věku a jsou sexuálně aktivní) a muži (pokud jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku), kteří souhlasí s používáním lékařsky přijatelné a účinné antikoncepční metody od první dávky a po dobu 8 dnů po podání studijní lék. Mezi lékařsky přijatelné metody antikoncepce, které může účastník a/nebo jeho partner používat, patří abstinence, antikoncepční pilulky nebo náplasti, bránice, nitroděložní tělísko (IUD), kondom, chirurgická sterilizace a progestinový implantát nebo injekce. Mezi zakázané metody patří: metoda rytmu nebo stažení.
4. BMI ≥ 18 ≤ 32; ± 20 % pro kontroly odpovídající BMI
5. Klinické laboratorní hodnoty v laboratoři stanoveném normálním rozmezí; pokud nejsou v tomto rozmezí, musí být bez jakéhokoli klinického významu.

6. Obecně dobrý zdravotní stav kromě onemocnění jater (pouze pro skupinu s poruchou funkce jater) a souvisejících stavů zjištěných fyzikálním vyšetřením (PE) včetně měření vitálních funkcí vleže a ve stoje, anamnézy, klinického laboratorního vyšetření a 12svodového elektrokardiogramu ( EKG).

   Jaterní subjekty

7. Pacienti s poškozením jater budou zařazeni do třídy B nebo C podle klasifikace Child-Pugh. Poškození jater bude identifikováno typickou anamnézou, fyzikálním vyšetřením, koagulačními testy a abnormálními jaterními testy (včetně bilirubinu a albuminu) při screeningu.

   Zdraví dobrovolníci

8. Dobrovolníci budou zdraví a budou mít kontrolní věk, BMI a pohlaví u jaterních subjektů.

Kritéria vyloučení:

Subjekt bude ze studie vyloučen, pokud splní následující kritéria:

1. Méně než 18 let.
2. Má známou alergii na jakákoli anestetika na bázi esterů včetně kokainu HCl, prokainu, tetrakainu, chloroprokainu, dibukainu nebo anestetika na bázi benzokainamidu NEJSOU vylučující. Anestetika na bázi amidů jsou: lidokain, mepivikain, bupivikain, levobupivikain, ropivikain, etidokain, prilokain a artikain.
3. Užívání jakýchkoli léků modifikujících enzymy, včetně silných inhibitorů enzymů cytochromu P450 (CYP) (jako je cimetidin, fluoxetin, chinidin, erythromycin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem a antivirotik proti HIV) a silných induktorů enzymů CYP (jako jsou barbituráty karbamazepin, glukokortikoidy, fenytoin, rifampin a třezalka tečkovaná), v předchozích 28 dnech před dnem 1 této studie.
4. Užívání amfetaminů, methylfenidátu nebo jiných stimulantů na předpis a bez předpisu, jako je pseudoefedrin, bronchiální inhalátory obsahující sympatomimetika (epinefrin nebo jiný agonista beta-receptorů) nebo rostlinné přípravky během 7 dnů před screeningem nebo je potřeba tyto léky užívat během průběhu studia.
5. Užívání jakéhokoli inhibitoru vychytávání serotoninu/inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu-norepinefrinu, antidepresiv nebo tricyklických antidepresiv až do 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningem nebo je potřeba tyto léky používat během období screeningu a po celé časové období soudu.
6. Použití inhibitorů monoaminooxidázy až 14 dní před screeningem nebo je potřeba tyto léky používat během období screeningu a po celou dobu trvání studie.
7. GI abnormality
8. Anamnéza hepatitidy (pouze pro zdravé kontrolní subjekty)
9. Zvýšená aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza/bilirubin (pouze pro zdravé kontrolní subjekty),
10. HIV
11. Nadměrné užívání alkoholu/tabáku/kofeinu.
12. Dříve užíval studovaný lék.
13. Má v minulosti zneužívání regulovaných látek, nazálních nebo jiných, nebo má poškození nosního prostoru, což by podle názoru výzkumníka mohlo narušit schopnost absorbovat RX0041-002.
14. Má těžce traumatizovanou sliznici nebo sepsi v nosní dutině.
15. Účastnil se výzkumné studie nebo dostal hodnocený lék během 30 dnů před randomizací.
16. Je těhotná nebo kojící matka.
17. Má pozitivní těhotenský test při screeningu nebo v den -1.
18. Má v anamnéze křeče, s výjimkou febrilních křečí.
19. Má symptomatické kardiovaskulární onemocnění.
20. Má v anamnéze nebo v současné době trpí hypertyreózou.
21. Má známou osobní nebo rodinnou anamnézu dědičného nedostatku pseudocholinesterázy. Účastníci studie budou prověřováni dotazem na osobní nebo rodinnou anamnézu anestetické reakce, úmrtí na anestezii a předchozí diagnózu deficitu pseudocholinesterázy u příbuzného nebo osobně. Subjekty identifikované s nedostatkem pseudocholinesterázy jsou vystaveny riziku opožděného zotavení s určitými anestetiky (např. anestetika na bázi sukcinylcholinu a esterů).
22. Má známou osobní nebo rodinnou anamnézu feochromocytomu. Účastníci studie budou konkrétně dotázáni, zda byli dříve léčeni na feochromocytom nebo zda mají člena rodiny, u kterého byl diagnostikován feochromocytom (protože 10 % z nich je familiární).
23. Má známou osobní nebo rodinnou anamnézu nádoru nadledvin.
24. Klinicky významné abnormality EKG na základě dojmu zkoušejícího.
25. má pozitivní výsledek testu moči na zneužívání drog (amfetaminy, barbituráty, metabolity kokainu, opiáty a oxykodon) nebo kanabinoidy při screeningu nebo 1. den; výjimka pro pacienty s játry, kteří mohou z lékařského hlediska vyžadovat k léčbě jeden z léků (např. periodické opiáty) a podle uvážení výzkumníka mohou být pozitivní při screeningu, ale musí být negativní v den -1.
26. Hodnoty chemického složení krve byly zkoušejícím hodnoceny jako klinicky významné. aa.Dárcovství krve (jedna pinta nebo více) během čtyř týdnů před podáním studijní medikace.

bb. Podle názoru zkoušejícího není vhodný pro vstup do studie.