Farmakokineettinen tutkimus intranasaalisesta RX0041-002:sta maksan vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä ja potilailla, joilla on normaali maksan toiminta
Vaiheen 1 tutkimus, jossa verrataan intranasaalisen RX0041-002:n farmakokinetiikkaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä ja potilailla, joilla on normaali maksan toiminta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1, kerta-annos, avoin tutkimus, jossa verrataan RX0041-002:n plasman farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta maksan vajaatoimintaa sairastavien ja ikä/sukupuoli/painoindeksiä vastaavien koehenkilöiden välillä, joilla on normaali maksan toiminta.
ANNOSTUS
Kaikki koehenkilöt saavat yhden hoidon, joka koostuu neljästä (4) ml:sta 4-prosenttista RX0041-002-liuosta (vastaa 160 mg:aa kokaiini-HCl:a), jota levitetään 20 minuutin ajan molempiin sieraimiin käyttäen puuvillapanttia. Sponsori toimittaa RX0041-002 paikallisliuoksen (4 %) 4 ml:n pulloissa. RX0041-002 Paikallinen liuos sisältää sitruunahappoa, D&C Yellow No. 10:tä, FD&C Green No. 3:a, natriumbentsoaattia ja vettä.
OPINTOJEN KESTO
Kunkin koehenkilön tutkimukseen osallistumisen kokonaiskesto on noin 23 päivää ilman muuttujaa 30 päivää haittatapahtumien seurantaan ja tarvittaessa ratkaisemiseen. Tänä aikana koehenkilöitä seulotaan enintään 21 vuorokauden ajan, minkä jälkeen heidät suljetaan tutkimusyksikköön noin 45 tunniksi päivän -1 arviointeja, annostusta (päivä 1), verinäytteitä ja turvallisuusarvioita varten (päivät 1-2).
AINEIDEN MÄÄRÄ
Riittävä määrä koehenkilöitä otetaan mukaan 12 maksan vajaatoimintaa sairastavan koehenkilön, ≥ 18-vuotiaiden vapaaehtoisten miesten tai naisten kesken. Lisäksi 12 tervettä, ei-maksavammaista vapaaehtoista mies- tai naispuolista vapaaehtoista otetaan mukaan vertailuryhmään. Näiden koehenkilöiden ikä, painoindeksi (BMI) ja sukupuoli vastaavat suunnilleen maksan vajaatoimintaa sairastavia henkilöitä. Maksan vajaatoiminta luokitellaan kohtalaiseksi tai vaikeaksi, ja jokainen aste/luokka määritellään Child-Pugh-luokituksen mukaan (luokka B tai C). Maksan vajaatoiminta tunnistetaan seulonnassa tyypillisen sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, hyytymisen ja poikkeavien maksan toimintakokeiden (mukaan lukien bilirubiini ja albumiini) perusteella.
TURVALLISUUSPARAMETRIT
Ennen ilmoittautumista (seulonta) ja tutkimuksen päätyttyä tai ennenaikaisen keskeyttämisen yhteydessä jokaiselle koehenkilölle tehdään täydellinen fyysinen tarkastus sekä elintoiminnot, kliiniset laboratoriotutkimukset (seerumikemia, hematologia ja virtsan analyysi) ja koagulaatio. Lisäksi koehenkilöt seulotaan sisällyttämisen varalta 12-kytkentäisellä EKG:lla, virtsan huumeiden väärinkäytön varalta ja verikokeilla alkoholin varalta, serologisilla testeillä HIV-vasta-aineiden varalta. Hengitysalkoholin ja virtsan huumetutkimukset toistetaan sisäänkirjautumisen yhteydessä tutkimuksen päivänä -1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset seulotaan myös seerumin raskaustestillä. Virtsan raskaustestit tehdään myös lähtöselvityksessä päivänä -1.
Jokaiselta koehenkilöltä kysytään haitallisten kokemusten esiintymistä annostelun jälkeen ja verinäytteen oton aikana. Elintoimintojen seuranta ja tallenteet saadaan lähtötilanteessa (ennen annosta) (päivä 1). Verenpaine, syke, hengitystiheys ja suun lämpötila mitataan ja kirjataan 15 minuutin välein välittömästi ennen annostelua ja 15 minuutin välein ensimmäisten 60 minuutin ajan panoksen asettamisen jälkeen. Seuraavien 120 minuutin ajan (jopa 180 minuuttia lupauksen asettamisen jälkeen) elintoimintojen tallennuksia, mukaan lukien verenpaine-, syke-, hengitystiheys- ja suun lämpötilamittaukset, otetaan ja tallennetaan 30 minuutin välein 180 minuutin (3 tunnin) lupauksen jälkeen. lisäysajankohta. Verenpaine-, syke-, hengitystiheys- ja suun lämpötilamittauksia sisältävien elintoimintojen tallennuksia jatketaan ja kirjataan 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 28 ja 32 tunnin kuluttua panttiajasta. tai tarvittaessa, kunnes potilas on kliinisesti vakaa.
Nenätutkimus tehdään visuaalisesti ennen annosta (päivä 1) ja tutkimuksen lopussa (päivä 2) sen määrittämiseksi, esiintyykö antokohdassa ärsytystä lääkkeen annon jälkeen.
FARMAKOKINEETTINEN VERINÄYTTEENOTTO JA ANALYYSI
Farmakokineettiset verinäytteet otetaan seuraavina aikoina suhteessa RX0041-002-annostuksen aloittamiseen.
Koehenkilöille annostellaan ja verifarmakokineettiset näytteet otetaan klo 0 tuntia (ennen annosta) ja annoksen jälkeen: 7 minuuttia, 15 minuuttia, 20 minuuttia (välittömästi pantin poistamisen jälkeen) 30 minuuttia, 45 minuuttia, 60 minuuttia, 75 minuuttia. minuuttia, 90 minuuttia, 105 minuuttia ja 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 28 ja 32 tuntia riippuen annoksen levittämisen alkamisesta. Jokaista ajankohtaa kohti otetaan vähintään 8 ml verta.
Kokaiinin ja sen tärkeimpien metaboliittien kokonaispitoisuudet määritetään kaikista näytteistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Yhdysvallat, 08009
- Comprehensive Clinical Researc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen.
- Yli 18-vuotias ja kykenevä ymmärtämään protokollavaatimuksia ja noudattamaan niitä, antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja HIPAA-valtuutuksen; ± 10 vuotta yksittäisille ikäsovitetuille kontrolleille.
- Naiset (jos ovat hedelmällisessä iässä ja seksuaalisesti aktiivisia) ja miehet (jos ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan kumppanin kanssa), jotka suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ja tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisestä annoksesta alkaen ja 8 päivää sen jälkeen tutkia lääkettä. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, joita osallistuja ja/tai hänen kumppaninsa voivat käyttää, ovat raittius, ehkäisypillerit tai -laastarit, pallea, kohdunsisäinen laite (IUD), kondomi, kirurginen sterilointi ja progestiini-implantti tai -injektio. Kiellettyjä menetelmiä ovat: rytmimenetelmä tai vetäytyminen.
- BMI ≥ 18 ≤ 32; ± 20 % BMI-sovitetuille kontrolleille
- Kliiniset laboratorioarvot laboratorion ilmoitetulla normaalialueella; jos ne eivät ole tällä alueella, niillä ei saa olla kliinistä merkitystä.
Yleisesti ottaen hyvä terveys lukuun ottamatta maksasairautta (vain maksan vajaatoimintaa sairastavien ryhmälle) ja niihin liittyviä sairauksia, jotka on varmistettu fyysisellä tutkimuksella (PE), mukaan lukien makuulla ja seistessä olevien elintoimintojen mittaaminen, sairaushistoria, kliinisen laboratorion arviointi ja 12-kytkentäinen EKG ( EKG).
Maksapotilaat
Maksan vajaatoimintapotilaat ovat luokkaa B tai C Child-Pugh-luokituksen mukaan. Maksan vajaatoiminta on tunnistettu tyypillisen sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, hyytymiskokeiden ja poikkeavien maksan toimintakokeiden (mukaan lukien bilirubiini ja albumiini) perusteella seulonnassa.
Terveet vapaaehtoiset
- Vapaaehtoiset ovat terveitä, ja heillä on ikä, BMI ja sukupuoli vastaavat tarkastukset.
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilö suljetaan pois tutkimuksesta, jos hän täyttää seuraavat kriteerit:
- Alle 18-vuotias.
- Hänellä on tunnettu allergia jollekin esteripohjaiselle anestesialle, mukaan lukien kokaiini-HCl, prokaiini, tetrakaiini, kloroprokaiini, dibukaiini tai bentsokaiiniamidipohjaiset anestesia-aineallergiat EIVÄT ole poissulkevia. Amidipohjaiset anesteetit ovat: lidokaiini, mepivikaiini, bupivikaiini, levobupivicaiini, ropivikaiini, etidokaiini, prilokaiini ja artikaiini.
- Kaikkien entsyymejä modifioivien lääkkeiden käyttö, mukaan lukien voimakkaat sytokromi P450 (CYP) -entsyymien estäjät (kuten simetidiini, fluoksetiini, kinidiini, erytromysiini, siprofloksasiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, diltiatseemi ja HIV antiviraalit) ja voimakkaat CYP-entsyymien indusoijat (esim. , karbamatsepiini, glukokortikoidit, fenytoiini, rifampiini ja mäkikuisma) edellisten 28 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen päivää 1.
- Amfetamiinien, metyylifenidaatin tai muiden stimulanttien ja reseptivapaiden valmisteiden, kuten pseudoefedriinin, sympatomimeetteja (epinefriini tai muu beeta-reseptoriagonisti) sisältävien keuhkoputkien inhalaattoreiden tai kasviperäisten tuotteiden käyttö 7 päivää ennen seulontaa tai on tarvetta käyttää näitä lääkkeitä tutkimuksen aikana. opintojen kulku.
- Minkä tahansa seratoniinin takaisinoton estäjän/serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjien, masennuslääkkeiden tai trisyklisten masennuslääkkeiden käyttö enintään 7 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen seulontaa tai jos sinulla on tarve käyttää näitä lääkkeitä seulontajakson aikana ja koko ajanjakson ajan oikeudenkäynnistä.
- Monoamiinioksidaasin estäjien käyttö enintään 14 päivää ennen seulontaa tai on tarpeen käyttää näitä lääkkeitä seulontajakson aikana ja koko kokeen ajan.
- GI poikkeavuuksia
- Aiempi hepatiitti (vain terveille kontrollihenkilöille)
- Kohonnut aspartaattiaminotransferaasi/alaniiniaminotransferaasi/bilirubiini (vain terveille kontrollihenkilöille),
- HIV
- Alkoholin/tupakan/kofeiinin liiallinen käyttö.
- On aiemmin saanut tutkimuslääkettä.
- Hänellä on aiemmin ollut valvottavien aineiden väärinkäyttö, nenän kautta tai muulla tavoin, tai nenän tila on vaurioitunut, mikä saattaa tutkijan mielestä häiritä RX0041-002:n imeytymistä.
- Hänellä on vakavasti traumatisoitunut limakalvo tai sepsis nenäontelossa.
- Hän on osallistunut tutkimustutkimukseen tai saanut tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä satunnaistamista edeltäneistä asioista.
- Onko raskaana oleva tai imettävä äiti.
- Positiivinen raskaustesti seulonnassa tai päivänä -1.
- Hänellä on ollut kouristuskohtauksia kuumekohtauksia lukuun ottamatta.
- Hänellä on oireinen sydän- ja verisuonisairaus.
- Hänellä on ollut tai kärsii tällä hetkellä hypertyreoosista.
- Hänellä on tiedossa henkilökohtainen tai suvussa perinnöllinen pseudokoliiniesteraasin puutos. Tutkimukseen osallistujat seulotaan kysymällä henkilökohtaisesta tai suvussa esiintyneestä anestesiareaktiosta, anestesiakuolemasta ja aiemmasta psuedokoliiniesteraasin puutteen diagnoosista sukulaisella tai henkilökohtaisesti. Potilailla, joilla on pseudokoliiniesteraasin puutos, on riski viivästyä toipumiseen tiettyjen anestesia-aineiden (esim. sukkinyylikoliini ja esteripohjaiset anesteetit).
- Hänellä on tiedossa henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt feokromosytooma. Tutkimukseen osallistuneilta kysytään erityisesti, onko heillä aiemmin hoidettu feokromosytoomaa vai onko heillä perheenjäsenellä diagnosoitu feokromosytooma (koska 10 % heistä on perheitä).
- Hänellä on tiedossa henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt lisämunuaisen kasvain.
- Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat, jotka perustuvat tutkijan mielikuvaan.
- Virtsatestillä on positiivinen tulos huumeiden (amfetamiinit, barbituraatit, kokaiinimetaboliitit, opiaatit ja oksikodoni) tai kannabinoidien varalta seulonnassa tai 1. päivänä; poikkeus maksapotilaille, jotka saattavat lääketieteellisesti tarvita hoitoon jotakin lääkkeitä (esim. jaksoittaisia opiaatteja) ja voivat tutkijan harkinnan mukaan olla positiivisia seulonnassa, mutta sen on oltava negatiivinen päivänä -1.
- Tutkijan arvioimat veren kemialliset arvot kliinisesti merkittäviksi. aa.Verenluovutus (yksi tuoppi tai enemmän) neljän viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
bb. Ei sovi tutkijan mielestä tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivinen
RX0041-002
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
Aikaikkuna: 32 tuntia
|
32 tuntia
|
|
Plasman huippupitoisuus (Cax)
Aikaikkuna: 32 tuntia
|
32 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTS2015014
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .