Pharmakokinetische Studie von intranasalem RX0041-002 bei Personen mit eingeschränkter Leberfunktion und Personen mit normaler Leberfunktion

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich.
2. Mindestens 18 Jahre alt und in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten, eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Genehmigung vorzulegen; ± 10 Jahre für einzelne altersangepasste Kontrollen.
3. Frauen (wenn sie im gebärfähigen Alter sind und sexuell aktiv sind) und Männer (wenn sie mit einem Partner im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind), die sich bereit erklären, ab der ersten Dosis und für 8 Tage nach der Verabreichung eine medizinisch akzeptable und wirksame Verhütungsmethode anzuwenden Studienmedikament. Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden, die vom Teilnehmer und/oder seinem Partner angewendet werden können, gehören Abstinenz, Antibabypillen oder -pflaster, Zwerchfell, Intrauterinpessar (IUP), Kondom, chirurgische Sterilisation und Gestagenimplantation oder -injektion. Zu den verbotenen Methoden gehören: die Rhythmusmethode oder der Entzug.
4. BMI ≥ 18 ≤ 32; ± 20 % für BMI-angepasste Kontrollen
5. Klinische Laborwerte innerhalb des vom Labor angegebenen Normalbereichs; liegen sie nicht innerhalb dieses Bereichs, müssen sie ohne klinische Bedeutung sein.

6. Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand, abgesehen von Lebererkrankungen (nur für die Gruppe mit eingeschränkter Leberfunktion) und damit verbundenen Beschwerden, wie durch eine körperliche Untersuchung (PE) festgestellt, einschließlich der Messung der Vitalfunktionen in Rückenlage und im Stehen, Anamnese, klinischer Laboruntersuchung und 12-Kanal-Elektrokardiogramm ( EKG).

   Leberpatienten

7. Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion werden gemäß der Child-Pugh-Klassifikation der Klasse B oder C zugeordnet. Die Leberfunktionsstörung wird durch eine typische Anamnese, körperliche Untersuchung, Gerinnungstests und abnormale Leberfunktionstests (einschließlich Bilirubin und Albumin) beim Screening festgestellt.

   Gesunde Freiwillige

8. Die Freiwilligen werden gesund sein und hinsichtlich Alter, BMI und Geschlecht übereinstimmende Kontrollpersonen für die hepatischen Probanden haben.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband wird von der Studie ausgeschlossen, wenn er oder sie die folgenden Kriterien erfüllt:

1. Unter 18 Jahre alt.
2. Hat eine bekannte Allergie gegen Anästhetika auf Esterbasis, einschließlich Kokain-HCl, Procain, Tetracain, Chloroprocain, Dibucain oder Anästhetika auf Benzocainamidbasis? Allergien gegen Anästhetika sind NICHT ausgeschlossen. Anästhetika auf Amidbasis sind: Lidocain, Mepivicain, Bupivicain, Levobupivicain, Ropivicain, Etidocain, Prilocain und Articain.
3. Verwendung jeglicher enzymmodifizierender Medikamente, einschließlich starker Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen (wie Cimetidin, Fluoxetin, Chinidin, Erythromycin, Ciprofloxacin, Fluconazol, Ketoconazol, Diltiazem und HIV-Virostatika) und starker Induktoren von CYP-Enzymen (wie Barbiturate). , Carbamazepin, Glukokortikoide, Phenytoin, Rifampin und Johanniskraut) in den letzten 28 Tagen vor Tag 1 dieser Studie.
4. Die Verwendung von Amphetaminen, Methylphenidat oder anderen verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Stimulanzien wie Pseudoephedrin, Bronchialinhalatoren mit Sympathomimetika (Epinephrin oder andere Beta-Rezeptor-Agonisten) oder pflanzlichen Produkten in den 7 Tagen vor dem Screening oder die Notwendigkeit, diese Medikamente während des Screenings zu verwenden Verlauf des Studiums.
5. Verwendung von Seratonin-Aufnahmehemmern/Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern, Antidepressiva oder trizyklischen Antidepressiva bis zu 7 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Screening oder wenn die Notwendigkeit besteht, diese Arzneimittel während des Screening-Zeitraums und während des gesamten Zeitraums zu verwenden des Prozesses.
6. Verwendung von Monoaminoxidase-Hemmern bis zu 14 Tage vor dem Screening oder wenn die Notwendigkeit besteht, diese Medikamente während des Screening-Zeitraums und während des gesamten Zeitraums der Studie zu verwenden.
7. GI-Anomalien
8. Vorgeschichte einer Hepatitis (nur bei gesunden Kontrollpersonen)
9. Erhöhte Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase/Bilirubin (nur für gesunde Kontrollpersonen),
10. HIV
11. Übermäßiger Konsum von Alkohol/Tabak/Koffein.
12. Hat zuvor das Studienmedikament erhalten.
13. Hat in der Vergangenheit Missbrauch kontrollierter Substanzen, sei es in der Nase oder auf andere Weise, oder weist eine Schädigung des Nasenraums auf, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit zur Absorption von RX0041-002 beeinträchtigen könnte.
14. Hat eine schwere Traumatisierung der Schleimhaut oder eine Sepsis in der Nasenhöhle.
15. Hat an einer Prüfstudie teilgenommen oder innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung ein Prüfpräparat erhalten.
16. Ist eine schwangere oder stillende Mutter.
17. Hat einen positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder am Tag -1.
18. Hat eine Vorgeschichte von Anfällen, mit Ausnahme von Fieberkrämpfen.
19. Hat eine symptomatische Herz-Kreislauf-Erkrankung.
20. Hat eine Vorgeschichte oder leidet derzeit unter einer Schilddrüsenüberfunktion.
21. Hat eine bekannte persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichem Pseudocholinesterase-Mangel. Die Studienteilnehmer werden überprüft, indem sie nach der persönlichen oder familiären Vorgeschichte von Anästhesiereaktionen, Anästhesietod und früherer Diagnose eines Pseudocholinesterase-Mangels bei einem Verwandten oder persönlich gefragt werden. Bei Personen, bei denen ein Pseudocholinesterase-Mangel festgestellt wurde, besteht das Risiko einer verzögerten Genesung bei Einnahme bestimmter Anästhetika (z. B. Succinylcholin und Anästhetika auf Esterbasis).
22. Hat eine bekannte persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Phäochromozytomen. Die Studienteilnehmer werden speziell gefragt, ob sie bereits zuvor wegen eines Phäochromozytoms behandelt wurden oder ob sie ein Familienmitglied haben, bei dem ein Phäochromozytom diagnostiziert wurde (da 10 % davon familiär bedingt sind).
23. Hat eine bekannte persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Nebennierentumoren.
24. Klinisch signifikante EKG-Anomalien, basierend auf dem Eindruck des Untersuchers.
25. Hat beim Screening oder am ersten Tag ein positives Urintestergebnis auf Drogen (Amphetamine, Barbiturate, Kokainmetaboliten, Opiate und Oxycodon) oder Cannabinoide; Ausnahme für Leberpatienten, die aus medizinischen Gründen möglicherweise eines der Medikamente zur Behandlung benötigen (z. B. periodische Opiate) und nach Ermessen des Prüfarztes beim Screening positiv sein können, aber am Tag -1 negativ sein müssen.
26. Blutchemische Werte, die vom Prüfer als klinisch signifikant beurteilt wurden. aa. Blutspende (ein Pint oder mehr) innerhalb von vier Wochen vor der Verabreichung der Studienmedikation.

bb. Nach Meinung des Prüfers nicht für die Aufnahme in die Studie geeignet.