Estudo farmacocinético de RX0041-002 intranasal em indivíduos com insuficiência hepática e indivíduos com função hepática normal

Critério de inclusão:

1. Macho ou fêmea.
2. Maior ou igual a 18 anos de idade e capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA; ± 10 anos para controles individuais pareados por idade.
3. Mulheres (se com potencial para engravidar e sexualmente ativas) e homens (se sexualmente ativos com um parceiro com potencial para engravidar) que concordam em usar um método anticoncepcional clinicamente aceitável e eficaz desde a primeira dose e por 8 dias após a administração de medicamento em estudo. Métodos de contracepção clinicamente aceitáveis ​​que podem ser usados ​​pelo participante e/ou seu parceiro incluem abstinência, pílulas ou adesivos anticoncepcionais, diafragma, dispositivo intrauterino (DIU), preservativo, esterilização cirúrgica e implante ou injeção de progesterona. Os métodos proibidos incluem: o método do ritmo ou retirada.
4. IMC ≥ 18 ≤ 32 ; ± 20% para controles com IMC compatível
5. Valores laboratoriais clínicos dentro da faixa normal estabelecida pelo laboratório; se não estiverem dentro deste intervalo, devem ser sem qualquer significado clínico.

6. Em geral, boa saúde, exceto doença hepática (apenas para o grupo com insuficiência hepática) e condições associadas, conforme determinado por exame físico (PE), incluindo medição de sinais vitais em posição supina e em pé, histórico médico, avaliação laboratorial clínica e eletrocardiograma de 12 derivações ( ECG).

   Indivíduos Hepáticos

7. Indivíduos com insuficiência hepática serão Classe B ou C de acordo com a classificação de Child-Pugh. A insuficiência hepática terá sido identificada por um histórico médico típico, exame físico, testes de coagulação e testes de função hepática anormais (incluindo bilirrubina e albumina) na triagem.

   Voluntários Saudáveis

8. Os voluntários serão saudáveis ​​e controles pareados por idade, IMC e gênero para os indivíduos hepáticos.

Critério de exclusão:

Um sujeito será excluído do estudo se atender aos seguintes critérios:

1. Menor de 18 anos.
2. Tem uma alergia conhecida a qualquer anestésico à base de éster, incluindo cocaína HCl, procaína, tetracaína, cloroprocaína, dibucaína ou alergias a anestésicos à base de amida de benzocaína NÃO são excludentes. Os anestésicos à base de amida são: lidocaína, mepivicaína, bupivicaína, levobupivicaína, ropivicaína, etidocaína, prilocaína e articaína.
3. Uso de quaisquer drogas modificadoras de enzimas, incluindo fortes inibidores das enzimas do citocromo P450 (CYP) (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, cetoconazol, diltiazem e antivirais para HIV) e fortes indutores das enzimas CYP (como barbitúricos , carbamazepina, glicocorticóides, fenitoína, rifampicina e erva de São João), nos 28 dias anteriores ao dia 1 deste estudo.
4. O uso de anfetaminas, metilfenidato ou outros produtos estimulantes prescritos e não prescritos, como pseudoefedrina, inaladores brônquicos contendo simpatomiméticos (epinefrina ou outro agonista beta-receptor) ou produtos fitoterápicos nos 7 dias anteriores à triagem ou necessidade de usar esses medicamentos durante o decorrer do estudo.
5. Uso de qualquer inibidor de captação de serotonina/inibidores de recaptação de serotonina-norepinefrina, antidepressivos ou antidepressivos tricíclicos até 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem ou necessidade de usar esses medicamentos durante o período de triagem e durante todo o período de tempo do julgamento.
6. Uso de medicamentos inibidores da monoamina oxidase até 14 dias antes da triagem ou necessidade de usar esses medicamentos durante o período de triagem e durante todo o período do estudo.
7. anormalidades gastrointestinais
8. Histórico de hepatite (somente para controles saudáveis)
9. Elevação de aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase/bilirrubina (somente para controles saudáveis),
10. HIV
11. Uso excessivo de álcool/tabaco/cafeína.
12. Já recebeu o medicamento do estudo anteriormente.
13. Tem histórico de abuso de substâncias controladas, nasais ou não, ou tem danos no espaço nasal que, na opinião do investigador, podem interferir na capacidade de absorção de RX0041-002.
14. Tem mucosa gravemente traumatizada ou sepse na cavidade nasal.
15. Participou de um estudo experimental ou recebeu um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à randomização.
16. É uma mãe grávida ou amamentando.
17. Tem um teste de gravidez positivo na Triagem ou Dia -1.
18. Tem história de convulsões, com exceção de convulsões febris.
19. Tem doença cardiovascular sintomática.
20. Tem histórico ou sofre atualmente de hipertireoidismo.
21. Tem história pessoal ou familiar conhecida de deficiência hereditária de pseudocolinesterase. Os participantes do estudo serão selecionados perguntando sobre o histórico pessoal ou familiar de reação anestésica, morte anestésica e diagnóstico anterior de deficiência de pseudocolinesterase em um parente ou pessoalmente. Indivíduos identificados com deficiência de pseudocolinesterase correm o risco de recuperação retardada com certos anestésicos (por exemplo, succinilcolina e anestésicos à base de éster).
22. Tem uma história pessoal ou familiar conhecida de feocromocitoma. Os participantes do estudo serão questionados especificamente se já foram tratados para um feocromocitoma anteriormente ou se têm um membro da família que foi diagnosticado com feocromocitoma (uma vez que 10% deles são familiares).
23. Tem um histórico pessoal ou familiar conhecido de tumor adrenal.
24. Anormalidades de ECG clinicamente significativas, com base na impressão do investigador.
25. Tem um resultado de teste de urina positivo para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, metabólitos de cocaína, opiáceos e oxicodona) ou canabinóides na triagem ou no dia 1; exceção para indivíduos hepáticos que podem necessitar medicamente de um dos medicamentos para tratamento (por exemplo, opiáceos periódicos) e podem, a critério do investigador, ser positivos na triagem, mas devem ser negativos no Dia -1.
26. Valores químicos do sangue considerados clinicamente significativos pelo investigador. aa. Doação de sangue (um litro ou mais) dentro de quatro semanas antes da administração da medicação do estudo.

bb. Não é adequado para entrar no estudo na opinião do investigador.