肝损伤个体和肝功能正常受试者鼻内 RX0041-002 的药代动力学研究

纳入标准：

1. 男女不限。
2. 大于或等于 18 岁并能够理解和遵守协议要求，提供书面知情同意书和 HIPAA 授权； ± 10 年的个人年龄匹配的控制。
3. 女性（如果有生育能力且性活跃）和男性（如果与有生育能力的伴侣有性行为）同意从第一次给药到给药后 8 天内使用医学上可接受且有效的避孕方法研究药物。 参与者和/或其伴侣可以使用的医学上可接受的避孕方法包括禁欲、避孕药或避孕贴、隔膜、宫内节育器 (IUD)、避孕套、手术绝育和孕激素植入或注射。 禁止的方法包括：节律法或戒断法。
4. BMI≥18≤32； ± 20% 用于 BMI 匹配的控制
5. 实验室规定的正常范围内的临床实验室值；如果不在此范围内，则它们必须没有任何临床意义。

6. 一般而言，除肝病（仅针对肝功能受损组）和通过体检 (PE) 确定的相关状况外，身体健康，包括仰卧和站立生命体征测量、病史、临床实验室评估和 12 导联心电图（心电图）。

   肝科

7. 根据 Child-Pugh 分类，肝功能受损受试者将属于 B 级或 C 级。 肝功能损害将在筛选时通过典型的病史、体格检查、凝血试验和异常肝功能试验（包括胆红素和白蛋白）来确定。

   健康志愿者

8. 志愿者将是健康的并且年龄、BMI 和性别匹配的肝脏受试者对照。

排除标准：

如果受试者符合以下标准，他或她将被排除在研究之外：

1. 未满 18 岁。
2. 已知对任何基于酯类的麻醉剂过敏，包括可卡因盐酸盐、普鲁卡因、丁卡因、氯普鲁卡因、二丁卡因或基于苯佐卡因酰胺的麻醉剂过敏。 酰胺类麻醉剂有：利多卡因、甲匹维卡因、布比卡因、左布比卡因、罗哌卡因、依替卡因、丙胺卡因和阿替卡因。
3. 使用任何酶修饰药物，包括细胞色素 P450 (CYP) 酶的强抑制剂（如西咪替丁、氟西汀、奎尼丁、红霉素、环丙沙星、氟康唑、酮康唑、地尔硫卓和 HIV 抗病毒药）和 CYP 酶的强诱导剂（如巴比妥类药物） 、卡马西平、糖皮质激素、苯妥英钠、利福平和圣约翰草），在本研究第 1 天之前的前 28 天。
4. 在筛选前 7 天内使用安非他明、哌醋甲酯或其他兴奋剂处方药和非处方药，如伪麻黄碱、含有拟交感神经药（肾上腺素或其他 β-受体激动剂）的支气管吸入器或草药产品，或需要在筛选期间使用这些药物研究的过程。
5. 在筛查前使用任何血清素摄取抑制剂/血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂、抗抑郁药或三环类抗抑郁药长达 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准），或者需要在筛查期间和整个时间段使用这些药物的审判。
6. 在筛选前最多 14 天使用单胺氧化酶抑制剂药物，或需要在筛选期间和整个试验期间使用这些药物。
7. 胃肠道异常
8. 肝炎史（仅限健康对照者）
9. 升高的天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶/胆红素（仅适用于健康对照受试者），
10. 艾滋病病毒
11. 过度使用酒精/烟草/咖啡因。
12. 之前接受过研究药物。
13. 有滥用鼻腔或其他受控物质的历史，或鼻腔有损伤，研究者认为这可能会干扰吸收 RX0041-002 的能力。
14. 鼻腔粘膜严重外伤或败血症。
15. 在随机分组前 30 天内参加过一项研究或接受过研究药物。
16. 是怀孕或哺乳的母亲。
17. 在筛选或第 -1 天妊娠试验呈阳性。
18. 有癫痫病史，但热性惊厥除外。
19. 患有有症状的心血管疾病。
20. 有甲亢病史或目前患有甲亢。
21. 具有已知的遗传性假胆碱酯酶缺乏症的个人或家族史。 研究参与者将通过询问麻醉反应的个人或家族史、麻醉死亡以及亲属或个人先前诊断为伪胆碱酯酶缺乏症来进行筛选。 被确定患有假胆碱酯酶缺乏症的受试者有使用某些麻醉剂（例如麻醉剂）延迟恢复的风险。 琥珀酰胆碱和酯类麻醉剂）。
22. 有已知的嗜铬细胞瘤个人或家族史。 研究参与者将被特别询问他们之前是否接受过嗜铬细胞瘤治疗，或者他们是否有家庭成员被诊断出患有嗜铬细胞瘤（因为其中 10% 是家族性的）。
23. 有已知的肾上腺肿瘤个人或家族史。
24. 根据研究者的印象，有临床意义的 ECG 异常。
25. 在筛选时或第 1 天，滥用药物（苯丙胺、巴比妥类药物、可卡因代谢物、阿片类药物和羟考酮）或大麻素的尿检结果呈阳性；肝脏受试者例外，他们可能在医学上需要一种药物进行治疗（例如，周期性阿片类药物），并且根据研究者的判断，在筛选时可能呈阳性，但在第 -1 天必须呈阴性。
26. 研究者判断为具有临床意义的血液化学值。 aa. 在研究药物给药前 4 周内献血（一品脱或更多）。

bb。 研究者认为不适合进入研究。