Studio farmacocinetico di RX0041-002 intranasale in soggetti con compromissione epatica e soggetti con funzionalità epatica normale

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina.
2. Maggiore o uguale a 18 anni di età e in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA; ± 10 anni per i singoli controlli di pari età.
3. Donne (se in età fertile e sessualmente attive) e maschi (se sessualmente attivi con un partner in età fertile) che accettano di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile ed efficace dal punto di vista medico dalla prima dose e per 8 giorni dopo la somministrazione di farmaco in studio. I metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico che possono essere utilizzati dal partecipante e/o dal suo partner includono astinenza, pillole o cerotti anticoncezionali, diaframma, dispositivo intrauterino (IUD), preservativo, sterilizzazione chirurgica e impianto o iniezione di progestinico. I metodi proibiti includono: il metodo del ritmo o il ritiro.
4. IMC ≥ 18 ≤ 32 ; ± 20% per i controlli corrispondenti al BMI
5. Valori clinici di laboratorio entro l'intervallo normale dichiarato dal laboratorio; se non all'interno di questo intervallo, devono essere privi di significato clinico.

6. In generale, buona salute a parte la malattia epatica (solo per il gruppo con compromissione epatica) e le condizioni associate, come accertato dall'esame obiettivo (PE), compresa la misurazione dei segni vitali in posizione supina e in piedi, anamnesi, valutazione clinica di laboratorio ed elettrocardiogramma a 12 derivazioni ( ECG).

   Soggetti epatici

7. I soggetti con compromissione epatica saranno di classe B o C secondo la classificazione Child-Pugh. L'insufficienza epatica sarà stata identificata da una tipica storia medica, esame fisico, test di coagulazione e test di funzionalità epatica anormali (inclusi bilirubina e albumina) allo screening.

   Volontari sani

8. I volontari saranno controlli sani e di pari età, BMI e genere per i soggetti epatici.

Criteri di esclusione:

Un soggetto sarà escluso dallo studio se soddisfa i seguenti criteri:

1. Meno di 18 anni.
2. Ha un'allergia nota a qualsiasi anestetico a base di estere tra cui cocaina HCl, procaina, tetracaina, cloroprocaina, dibucaina o allergie anestetiche a base di benzocaina ammide NON sono esclusioni. Gli anestetici a base di ammide sono: lidocaina, mepivicaina, bupivicaina, levobupivicaina, ropivicaina, etidocaina, prilocaina e articaina.
3. Uso di farmaci che modificano gli enzimi, compresi i forti inibitori degli enzimi del citocromo P450 (CYP) (come cimetidina, fluoxetina, chinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazolo, ketoconazolo, diltiazem e antivirali per l'HIV) e i forti induttori degli enzimi CYP (come i barbiturici , carbamazepina, glucocorticoidi, fenitoina, rifampicina ed erba di San Giovanni), nei 28 giorni precedenti il ​​giorno 1 di questo studio.
4. L'uso di anfetamine, metilfenidato o altri prodotti stimolanti prescritti e non soggetti a prescrizione come pseudoefedrina, inalatori bronchiali contenenti simpaticomimetici (epinefrina o altri agonisti dei recettori beta) o prodotti erboristici nei 7 giorni precedenti lo screening o ha la necessità di utilizzare questi farmaci durante il corso dello studio.
5. Uso di qualsiasi inibitore della captazione della seratonina/inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina, antidepressivi o antidepressivi triciclici fino a 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima dello screening o necessità di utilizzare questi farmaci durante il periodo di screening e per tutto il periodo di tempo del processo.
6. Uso di farmaci inibitori della monoamino ossidasi fino a 14 giorni prima dello screening o necessità di utilizzare questi farmaci durante il periodo di screening e per tutto il periodo di tempo della sperimentazione.
7. Anomalie gastrointestinali
8. Storia di epatite (solo per soggetti di controllo sani)
9. Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi/bilirubina elevati (solo per soggetti di controllo sani),
10. HIV
11. Uso eccessivo di alcool/tabacco/caffeina.
12. Ha precedentemente ricevuto il farmaco oggetto dello studio.
13. Ha una storia di abuso di sostanze controllate, nasali o di altro tipo, o ha danni allo spazio nasale, che a parere dello sperimentatore potrebbero interferire con la capacità di assorbire RX0041-002.
14. Ha una mucosa gravemente traumatizzata o sepsi nella cavità nasale.
15. Ha partecipato a uno studio sperimentale o ha ricevuto un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la randomizzazione.
16. È una madre incinta o che allatta.
17. Ha un test di gravidanza positivo allo screening o al giorno -1.
18. Ha una storia di convulsioni, ad eccezione delle convulsioni febbrili.
19. Ha una malattia cardiovascolare sintomatica.
20. Ha una storia di o attualmente soffre di ipertiroidismo.
21. Ha una storia personale o familiare nota di deficit ereditario di pseudocolinesterasi. I partecipanti allo studio saranno sottoposti a screening chiedendo informazioni sulla storia personale o familiare di reazione anestetica, morte anestetica e precedente diagnosi di deficit di pseudocolinesterasi in un parente o personalmente. I soggetti identificati con deficit di pseudocolinesterasi sono a rischio di recupero ritardato con alcuni anestetici (ad es. succinilcolina e anestetici a base di esteri).
22. Ha una storia personale o familiare nota di feocromocitoma. Ai partecipanti allo studio verrà specificamente chiesto se sono stati precedentemente trattati per un feocromocitoma o se hanno un membro della famiglia a cui è stato diagnosticato il feocromocitoma (poiché il 10% di questi è familiare).
23. Ha una storia personale o familiare nota di tumore surrenale.
24. Anomalie dell'ECG clinicamente significative, basate sull'impressione dello sperimentatore.
25. Ha un risultato positivo del test delle urine per droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, metaboliti della cocaina, oppiacei e ossicodone) o cannabinoidi allo screening o al giorno 1; eccezione per i soggetti epatici che possono richiedere dal punto di vista medico uno dei farmaci per il trattamento (ad esempio, oppiacei periodici) e possono, a discrezione dello sperimentatore, essere positivi allo screening, ma devono essere negativi al giorno -1.
26. Valori ematochimici giudicati clinicamente significativi dallo sperimentatore. aa.Donazione di sangue (una pinta o più) entro quattro settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.

bb. Non adatto per l'ingresso nello studio secondo il parere dello sperimentatore.