Badanie farmakokinetyczne donosowego RX0041-002 u osób z zaburzeniami czynności wątroby i osób z prawidłową czynnością wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna czy kobieta.
2. Mają co najmniej 18 lat i są w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, przedstawić pisemną świadomą zgodę i autoryzację HIPAA; ± 10 lat dla poszczególnych grup kontrolnych dobranych pod względem wieku.
3. Kobiety (jeśli są w wieku rozrodczym i są aktywne seksualnie) i mężczyźni (jeśli są aktywni seksualnie z partnerem w wieku rozrodczym), którzy zgodzą się na stosowanie akceptowalnej z medycznego punktu widzenia i skutecznej metody antykoncepcji od pierwszej dawki i przez 8 dni po podaniu badany lek. Medycznie akceptowalne metody antykoncepcji, które mogą być stosowane przez uczestnika i/lub jego/jej partnera, obejmują abstynencję, pigułki lub plastry antykoncepcyjne, diafragmę, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), prezerwatywę, sterylizację chirurgiczną oraz implant lub zastrzyk progestagenowy. Do metod zabronionych należą: metoda rytmiczna lub odwykowa.
4. BMI ≥ 18 ≤ 32; ± 20% dla kontroli dopasowanych do BMI
5. Kliniczne wartości laboratoryjne w podanym przez laboratorium zakresie normalnym; jeśli nie mieszczą się w tym zakresie, muszą być bez znaczenia klinicznego.

6. Ogólnie dobry stan zdrowia poza chorobą wątroby (tylko w przypadku grupy z zaburzeniami czynności wątroby) i towarzyszącymi stanami, potwierdzony badaniem fizykalnym (PE), w tym pomiarem parametrów życiowych w pozycji leżącej i stojącej, wywiadem lekarskim, kliniczną oceną laboratoryjną i elektrokardiogramem z 12 odprowadzeń ( EKG).

   Przedmioty wątrobowe

7. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby będą należeć do klasy B lub C zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh. Zaburzenia czynności wątroby zostaną stwierdzone na podstawie typowego wywiadu, badania fizykalnego, testów krzepnięcia i nieprawidłowych testów czynności wątroby (w tym bilirubiny i albumin) podczas badań przesiewowych.

   Zdrowi Wolontariusze

8. Ochotnicy będą zdrowi i pod względem wieku, BMI i płci kontrolni dla pacjentów z wątrobą.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik zostanie wykluczony z badania, jeśli spełni następujące kryteria:

1. Mniej niż 18 lat.
2. Ma znaną alergię na jakiekolwiek środki znieczulające na bazie estrów, w tym chlorowodorek kokainy, prokainę, tetrakainę, chloroprokainę, dibukainę lub amidy benzokainy. Anestetyki na bazie amidów to: lidokaina, mepiwakaina, bupiwakaina, lewobupiwikaina, ropiwikaina, etidokaina, prylokaina i artykaina.
3. Stosowanie jakichkolwiek leków modyfikujących enzymy, w tym silnych inhibitorów enzymów cytochromu P450 (CYP) (takich jak cymetydyna, fluoksetyna, chinidyna, erytromycyna, cyprofloksacyna, flukonazol, ketokonazol, diltiazem i leki przeciwwirusowe przeciw wirusowi HIV) oraz silnych induktorów enzymów CYP (takich jak barbiturany , karbamazepina, glikokortykosteroidy, fenytoina, ryfampicyna i ziele dziurawca) w ciągu ostatnich 28 dni przed pierwszym dniem tego badania.
4. Zażywanie amfetamin, metylofenidatu lub innych środków pobudzających na receptę i bez recepty, takich jak pseudoefedryna, inhalatory dooskrzelowe zawierające sympatykomimetyki (adrenalina lub inny agonista receptora beta) lub preparaty ziołowe w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub ma potrzebę stosowania tych leków w trakcie badania przesiewowego przebieg studiów.
5. Stosowanie jakichkolwiek inhibitorów wychwytu serotoniny/inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i norepinefryny, leków przeciwdepresyjnych lub trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych do 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym lub ma potrzebę stosowania tych leków w okresie badania przesiewowego i przez cały okres procesu.
6. Stosowanie leków będących inhibitorami monoaminooksydazy do 14 dni przed badaniem przesiewowym lub konieczność stosowania tych leków w okresie badania przesiewowego i przez cały okres badania.
7. nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe
8. Historia zapalenia wątroby (tylko dla zdrowych osób z grupy kontrolnej)
9. Podwyższona aktywność aminotransferazy asparaginianowej/aminotransferazy alaninowej/bilirubiny (tylko u zdrowych osób z grupy kontrolnej),
10. HIV
11. Nadmierne używanie alkoholu/tytoniu/kofeiny.
12. Otrzymał wcześniej badany lek.
13. Ma historię nadużywania substancji kontrolowanych, do nosa lub w inny sposób, lub ma uszkodzenie przestrzeni nosowej, które w opinii badacza może zakłócać zdolność wchłaniania RX0041-002.
14. Ma poważnie uszkodzoną błonę śluzową lub posocznicę w jamie nosowej.
15. Brał udział w badaniu naukowym lub otrzymał eksperymentalny lek w ciągu 30 dni poprzedzających randomizację.
16. Jest matką w ciąży lub karmiącą.
17. Ma pozytywny test ciążowy w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1.
18. Ma historię drgawek, z wyjątkiem drgawek gorączkowych.
19. Ma objawową chorobę układu krążenia.
20. Ma historię lub obecnie cierpi na nadczynność tarczycy.
21. Ma znaną osobistą lub rodzinną historię dziedzicznego niedoboru pseudocholinesterazy. Uczestnicy badania zostaną poddani badaniu przesiewowemu, pytając o osobistą lub rodzinną historię reakcji na znieczulenie, śmierć z powodu znieczulenia i wcześniejszą diagnozę niedoboru pseudocholinesterazy u krewnego lub osobiście. Pacjenci z rozpoznanym niedoborem pseudocholinesterazy są narażeni na ryzyko opóźnionego powrotu do zdrowia po zastosowaniu niektórych środków znieczulających (np. sukcynylocholina i środki znieczulające na bazie estrów).
22. Ma znaną osobistą lub rodzinną historię guza chromochłonnego. Uczestnicy badania zostaną konkretnie zapytani, czy byli wcześniej leczeni z powodu guza chromochłonnego lub czy mają członka rodziny, u którego zdiagnozowano guza chromochłonnego (ponieważ 10% z nich to guz rodzinny).
23. Ma znaną osobistą lub rodzinną historię guza nadnerczy.
24. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, oparte na odczuciu badacza.
25. Ma pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków (amfetaminy, barbiturany, metabolity kokainy, opiaty i oksykodon) lub kannabinoidów podczas badania przesiewowego lub w dniu 1; wyjątek dla pacjentów z wątrobą, którzy mogą ze względów medycznych wymagać jednego z leków do leczenia (np. okresowych opiatów) i mogą, według uznania badacza, wynik dodatni w badaniu przesiewowym, ale musi być ujemny w dniu -1.
26. Wartości biochemiczne krwi ocenione przez badacza jako istotne klinicznie. aa.Oddanie krwi (1 pinta lub więcej) w ciągu czterech tygodni przed podaniem badanego leku.

nocleg ze śniadaniem. W opinii badacza nie nadaje się do włączenia do badania.