Az intranazális RX0041-002 farmakokinetikai vizsgálata májkárosodott egyéneknél és normál májfunkciójú alanyoknál
1. fázisú vizsgálat, amely az intranazális RX0041-002 farmakokinetikáját hasonlítja össze májkárosodott egyénekben és normál májműködésű alanyokban
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ez egy 1. fázisú, egyszeri dózisú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely összehasonlítja az RX0041-002 plazma farmakokinetikáját és biztonságosságát májkárosodásban szenvedő betegek és normál májfunkciójú, életkor/nem/BMI-vel egyező alanyok között.
ADAGOLÁS
Minden alany egyetlen kezelésben részesül, amely négy (4) ml 4%-os RX0041-002-oldatból áll (ami 160 mg kokain-HCl-nek felel meg), amelyet 20 percig mindkét orrlyukra alkalmaznak vattacsomók segítségével. Az RX0041-002 helyi oldatot (4%) a szponzor biztosítja, 4 ml-es palackokban. Az RX0041-002 helyi oldat citromsavat, D&C Yellow No. 10-et, FD&C Green No. 3-at, nátrium-benzoátot és vizet tartalmaz.
A TANULÁS IDŐTARTAMA
A vizsgálatban való részvétel teljes időtartama minden alany esetében körülbelül 23 nap lesz, nem számítva a nemkívánatos események nyomon követésére és megszüntetésére vonatkozó 30 napot, ha szükséges. Ezalatt az alanyokat legfeljebb 21 napig szűrik, majd körülbelül 45 órára a vizsgálati egységbe zárják az -1. napi értékelések, az adagolás (1. nap), a vérmintavétel és a biztonsági értékelések (1-2. nap) céljából.
TÁRGYAK SZÁMA
Elegendő számú alanyt vesznek fel 12 májkárosodásban szenvedő alany, 18 évesnél idősebb férfi vagy női önkéntes elvégzéséhez. Összehasonlító csoportként további 12 egészséges, nem májkárosodásban szenvedő férfi vagy női önkéntest vesznek fel. Ezek az alanyok hozzávetőlegesen koruk, testtömeg-indexük (BMI) és nemük a májkárosodásban szenvedő alanyokhoz igazodnak. A májkárosodást közepes vagy súlyos kategóriába sorolják, és minden fokozatot/osztályt a Child-Pugh besorolás szerint (B vagy C osztály) határoznak meg. A májkárosodást tipikus kórtörténet, fizikális vizsgálat, véralvadási és kóros májfunkciós tesztek (beleértve a bilirubint és az albumint) alapján azonosítják a szűrés során.
BIZTONSÁGI PARAMÉTEREK
A beiratkozás (szűrés) előtt és a vizsgálat befejezésekor vagy idő előtti abbahagyásakor minden alany teljes fizikális vizsgálaton, valamint életjelekre, klinikai laboratóriumi vizsgálatokon (szérumkémiai, hematológiai és vizeletvizsgálat) és véralvadáson esik át. Ezen túlmenően az alanyokat 12 elvezetéses elektrokardiogrammal, vizeletszűréssel a kábítószerrel való visszaélés kimutatására és vérvizsgálattal, valamint HIV-antitestek szerológiai vizsgálatával szűrik. A vizsgálat -1. napján a bejelentkezéskor megismétlik a lehelet alkohol és a vizelet gyógyszer szűrését. A fogamzóképes nőket szérum terhességi teszttel is megvizsgálják. A vizelet terhességi tesztjeit a -1. napon történő bejelentkezéskor is elvégzik.
Minden vizsgálati alanyt ki kell kérdezni az adagolást követő és a vérmintavétel során fellépő nemkívánatos tapasztalatokról. A vitális jelek monitorozása és rögzítése az alapvonalon (adagolás előtt) (1. nap) történik. A vérnyomást, a pulzusszámot, a légzési frekvenciát és a szájhőmérsékletet közvetlenül az adagolás előtt 15 percenként mérik, és a zálog behelyezését követő első 60 percben 15 percenként. A következő 120 percben (legfeljebb 180 perccel a zálogbehelyezés után) életjel-rögzítéseket végeznek, beleértve a vérnyomás-, pulzus-, légzésszám- és szájhőmérséklet-méréseket, és rögzítik 30 percenként a vállalást követő 180 percig (3 óráig) beillesztési időpont. A vérnyomás-, pulzus-, légzésszám- és szájhőmérséklet-méréseket magában foglaló életjel-rögzítéseket továbbra is a fogadás időpontjától számított 4., 6., 8., 10., 12., 16., 20., 24., 28. és 32. órában rögzítik. behelyezését, vagy ha szükséges, amíg a beteg klinikailag stabil nem lesz.
Vizuálisan, az adagolás előtt (1. nap) és a vizsgálat végén (2. nap) orrvizsgálatot kell végezni annak megállapítására, hogy van-e irritáció az alkalmazás helyén a gyógyszer beadását követően.
FARMAKOKINETIKAI VÉMVEVÉTEL ÉS ELEMZÉS
A farmakokinetikai vérmintákat az RX0041-002 adagolás megkezdéséhez képest a következő időpontokban veszik.
Az alanyok adagolása és a vér farmakokinetikai mintavétele 0 órával (adagolás előtt), és az adagolás után: 7 perc, 15 perc, 20 perc, (közvetlenül a zálog eltávolítása után) 30 perc, 45 perc, 60 perc, 75 perc. perc, 90 perc, 105 perc és 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 28 és 32 óra, az adagolás kezdetétől függően. Minden időpontban legalább 8 ml vérmintát vesznek.
Minden mintában meg kell határozni a kokain és fő metabolitjainak összkoncentrációját.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Egyesült Államok, 08009
- Comprehensive Clinical Researc
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő.
- 18 éves vagy annál idősebb, képes megérteni és betartani a protokollkövetelményeket, írásos beleegyező nyilatkozatot és HIPAA-engedélyt adni; ± 10 év az egyéni életkornak megfelelő kontrollok esetében.
- Nők (ha fogamzóképesek és szexuálisan aktívak) és férfiak (ha szexuálisan aktívak egy fogamzóképes partnerrel), akik vállalják, hogy az első adagtól és a beadást követő 8 napig orvosilag elfogadható és hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak. tanulmányi gyógyszer. A résztvevő és/vagy partnere által használható, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az absztinencia, fogamzásgátló tabletták vagy tapaszok, rekeszizom, méhen belüli eszköz (IUD), óvszer, műtéti sterilizálás és progesztin implantátum vagy injekció. A tiltott módszerek közé tartozik: a ritmusmódszer vagy az elvonás.
- BMI ≥ 18 ≤ 32; ± 20% a BMI-vel egyező kontrollok esetében
- Klinikai laboratóriumi értékek a laboratóriumban megadott normál tartományon belül; ha nem ebbe a tartományba esik, akkor klinikai jelentősége nélkül kell lenniük.
Általánosságban elmondható, hogy a jó egészség, eltekintve a májbetegségtől (csak a májkárosodott csoportban) és a kapcsolódó állapotoktól, amelyeket fizikális vizsgálat (PE) állapít meg, beleértve a fekvő és álló életjelek mérését, a kórelőzményt, a klinikai laboratóriumi kiértékelést és a 12 elvezetéses elektrokardiogramot. EKG).
Májbetegek
A májkárosodásban szenvedők a Child-Pugh besorolás szerint B vagy C osztályba tartoznak. A májkárosodást tipikus kórtörténet, fizikális vizsgálat, véralvadási tesztek és kóros májfunkciós tesztek (beleértve a bilirubint és az albumint is) alapján azonosítják a szűrés során.
Egészséges önkéntesek
- Az önkéntesek egészségesek, életkoruk, testtömeg-indexük és nemükhöz igazodva a májban szenvedő alanyok kontrollja.
Kizárási kritériumok:
Az alany kizárásra kerül a vizsgálatból, ha megfelel a következő kritériumoknak:
- 18 évesnél fiatalabb.
- Ismert allergiája bármely észter alapú érzéstelenítőre, ideértve a kokain-HCl-t, a prokaint, a tetrakaint, a kloroprokaint, a dibukaint vagy a benzokain-amid alapú érzéstelenítő allergiát, amely NEM kizárt. Az amid alapú érzéstelenítők a következők: lidokain, mepivicain, bupivicain, levobupivicain, ropivicain, etidokain, prilokain és articain.
- Bármilyen enzimmódosító gyógyszer alkalmazása, beleértve a citokróm P450 (CYP) enzimek erős inhibitorait (például cimetidin, fluoxetin, kinidin, eritromicin, ciprofloxacin, flukonazol, ketokonazol, diltiazem és HIV vírusellenes szerek) és erős CYP-induktorok (például barbi-enzimek) , karbamazepin, glükokortikoidok, fenitoin, rifampin és orbáncfű), a vizsgálat első napja előtti 28 napban.
- Amfetaminok, metilfenidát vagy egyéb stimuláns vényköteles és nem vényköteles termékek, például pszeudoefedrin, szimpatomimetikumokat (epinefrint vagy más béta-receptor agonistát) tartalmazó hörgőinhalátorok vagy gyógynövénykészítmények használata a szűrést megelőző 7 napon belül, vagy szüksége van ezeknek a gyógyszereknek a használatára a szűrés során a tanulmány menete.
- Bármely szeratoninfelvétel-gátló/szerotonin-noradrenalin újrafelvétel-gátló, antidepresszáns vagy triciklusos antidepresszáns alkalmazása a szűrés előtt legfeljebb 7 napig vagy 5 felezési időig (amelyik hosszabb), vagy szüksége van ezeknek a gyógyszereknek a használatára a szűrési időszakban és az egész időtartam alatt a tárgyalásról.
- Monoamin-oxidáz gátló gyógyszerek alkalmazása legfeljebb 14 nappal a szűrés előtt, vagy szüksége van arra, hogy ezeket a gyógyszereket használja a szűrési időszak alatt és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
- GI rendellenességek
- Hepatitis anamnézisében (csak egészséges kontroll egyének esetében)
- Emelkedett aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz/bilirubinszint (csak egészséges kontroll személyeknél),
- HIV
- Alkohol/dohány/koffein túlzott fogyasztása.
- Korábban tanulmányi gyógyszert kapott.
- Korábban visszaélt szabályozott anyagokkal, akár orron keresztül, akár más módon, vagy sérült az orrrés, ami a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja az RX0041-002 felszívódását.
- Súlyosan traumás nyálkahártya vagy szepszis az orrüregben.
- Vizsgálati vizsgálatban vett részt, vagy vizsgálati gyógyszert kapott a randomizációt megelőző 30 napon belül.
- Terhes vagy szoptató anya.
- Pozitív terhességi tesztje van a szűréskor vagy az -1. napon.
- A kórelőzményében görcsrohamok szerepelnek, a lázas rohamok kivételével.
- Tüneti szív- és érrendszeri betegsége van.
- Anamnézisében szerepel vagy jelenleg is hyperthyreosisban szenved.
- Ismert, hogy személyes vagy családi kórtörténetében örökletes pszeudokolinészteráz-hiány szerepel. A vizsgálatban résztvevőket úgy szűrik, hogy rákérdeznek az érzéstelenítő reakciók személyes vagy családi anamnézisére, az érzéstelenítő halálára, valamint a pszedokolinészteráz-hiány korábbi diagnosztizálására egy rokonnál vagy személyesen. A pszeudokolinészteráz-hiányban szenvedő betegeknél fennáll annak a veszélye, hogy bizonyos érzéstelenítők (pl. szukcinilkolin és észter alapú érzéstelenítők).
- Ismert, hogy személyes vagy családi anamnézisében szerepel pheokromocitóma. A vizsgálatban résztvevőket külön megkérdezik, hogy kezelték-e korábban feokromocitómát, vagy van-e családtagjuk, akinél feokromocitómát diagnosztizáltak (mivel ezek 10%-a családi eredetű).
- Ismert, hogy személyes vagy családi anamnézisében szerepel mellékvese daganat.
- Klinikailag jelentős EKG-eltérések a vizsgáló benyomása alapján.
- A szűréskor vagy az 1. napon pozitív vizeletvizsgálati eredménye van a visszaélés kábítószereire (amfetaminok, barbiturátok, kokain metabolitok, opiátok és oxikodon) vagy kannabinoidokra; kivétel azoknál a májbetegeknél, akiknek orvosilag szükségük lehet valamelyik gyógyszerre a kezeléshez (pl. időszakos opiátok), és a vizsgáló döntése alapján a szűrés során pozitívnak kell lenniük, de a -1. napon negatívnak kell lenniük.
- A vizsgáló által klinikailag szignifikánsnak ítélt vérkémiai értékek. aa.Vér (egy pint vagy nagyobb) adományozása a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző négy héten belül.
bb. A vizsgáló véleménye szerint nem alkalmas a vizsgálatba való belépésre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aktív
RX0041-002
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: 32 óra
|
32 óra
|
|
Csúcs plazmakoncentráció (Cax)
Időkeret: 32 óra
|
32 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CTS2015014
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .