Farmacokinetische studie van intranasale RX0041-002 bij personen met een leverfunctiestoornis en proefpersonen met een normale leverfunctie

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw.
2. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar en in staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven, schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven; ± 10 jaar voor individuele, op leeftijd afgestemde controles.
3. Vrouwen (indien zwanger en seksueel actief) en mannen (indien seksueel actief met een partner die zwanger kan worden) die ermee instemmen een medisch aanvaardbare en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis en gedurende 8 dagen na toediening van studie medicijn. Medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden die door de deelnemer en/of zijn/haar partner kunnen worden gebruikt, zijn onthouding, anticonceptiepillen of -pleisters, pessarium, intra-uterien apparaat (IUD), condoom, chirurgische sterilisatie en progestageenimplantatie of -injectie. Verboden methodes zijn onder andere: de ritmemethode of intrekking.
4. BMI ≥ 18 ≤ 32; ± 20% voor BMI-gematchte controles
5. Klinische laboratoriumwaarden binnen het aangegeven normale bereik van het laboratorium; als ze niet binnen dit bereik vallen, moeten ze zonder enige klinische betekenis zijn.

6. In het algemeen een goede gezondheid afgezien van leverziekte (alleen voor de groep met een leverfunctiestoornis) en aanverwante aandoeningen zoals vastgesteld door lichamelijk onderzoek (PE), inclusief meting van liggende en staande vitale functies, medische voorgeschiedenis, klinische laboratoriumevaluatie en 12-afleidingen elektrocardiogram ( ECG).

   Hepatische onderwerpen

7. Personen met een leverfunctiestoornis vallen in klasse B of C volgens de Child-Pugh-classificatie. De leverfunctiestoornis zal bij de screening zijn vastgesteld aan de hand van een typische medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, stollingstesten en abnormale leverfunctietesten (waaronder bilirubine en albumine).

   Gezonde vrijwilligers

8. Vrijwilligers zullen gezonde en qua leeftijd, BMI en geslacht gematchte controles zijn voor de leverpatiënten.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon wordt uitgesloten van het onderzoek als hij of zij aan de volgende criteria voldoet:

1. Minder dan 18 jaar oud.
2. Heeft een bekende allergie voor anesthetica op basis van esters, waaronder cocaïne HCl, procaïne, tetracaïne, chloorprocaïne, dibucaïne of op benzocaïneamide gebaseerde anesthesieallergieën zijn NIET exclusief. Anesthetica op basis van amide zijn: lidocaïne, mepivicaïne, bupivicaïne, levobupivicaïne, ropivicaïne, etidocaïne, prilocaïne en articaïne.
3. Gebruik van enzymmodificerende geneesmiddelen, waaronder sterke remmers van cytochroom P450 (CYP)-enzymen (zoals cimetidine, fluoxetine, kinidine, erytromycine, ciprofloxacine, fluconazol, ketoconazol, diltiazem en HIV-antivirale middelen) en sterke inductoren van CYP-enzymen (zoals barbituraten , carbamazepine, glucocorticoïden, fenytoïne, rifampicine en sint-janskruid), in de voorgaande 28 dagen vóór dag 1 van dit onderzoek.
4. Het gebruik van amfetaminen, methylfenidaat of andere stimulerende middelen op recept en zonder recept, zoals pseudo-efedrine, bronchiale inhalatoren die sympathicomimetica bevatten (epinefrine of andere bèta-receptoragonisten) of kruidenproducten in de 7 dagen voorafgaand aan de screening of de behoefte heeft om deze geneesmiddelen te gebruiken tijdens de verloop van de studie.
5. Gebruik van een serotonine-opnameremmer/serotonine-noradrenaline-heropnameremmers, antidepressiva of tricyclische antidepressiva tot 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening of heeft deze geneesmiddelen nodig tijdens de screeningperiode en gedurende de hele periode van het proces.
6. Gebruik van monoamineoxidase-remmers tot 14 dagen voorafgaand aan de screening of heeft deze geneesmiddelen nodig tijdens de screeningperiode en gedurende de hele proefperiode.
7. GI-afwijkingen
8. Geschiedenis van hepatitis (alleen voor gezonde controlepersonen)
9. Verhoogde aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase/bilirubine (alleen voor gezonde controlepersonen),
10. Hiv
11. Overmatig gebruik van alcohol/tabak/cafeïne.
12. Heeft eerder studiegeneesmiddel gekregen.
13. Heeft een voorgeschiedenis van misbruik van gereguleerde stoffen, nasaal of anderszins, of heeft schade aan de neusruimte, die naar de mening van de onderzoeker het vermogen om RX0041-002 te absorberen zou kunnen verstoren.
14. Heeft ernstig getraumatiseerd slijmvlies of sepsis in de neusholte.
15. Heeft deelgenomen aan een onderzoeksstudie of heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de randomisatie.
16. Is een zwangere of zogende moeder.
17. Heeft een positieve zwangerschapstest bij Screening of Dag -1.
18. Heeft een voorgeschiedenis van convulsies, met uitzondering van koortsstuipen.
19. Heeft symptomatische hart- en vaatziekten.
20. Heeft een voorgeschiedenis van of lijdt momenteel aan hyperthyreoïdie.
21. Heeft een bekende persoonlijke of familiegeschiedenis van erfelijke pseudocholinesterasedeficiëntie. Studiedeelnemers zullen worden gescreend door te vragen naar persoonlijke of familiegeschiedenis van anesthesiereactie, anesthesiedood en eerdere diagnose van psuedocholinesterasedeficiëntie bij een familielid of persoonlijk. Proefpersonen die zijn geïdentificeerd met pseudocholinesterasedeficiëntie lopen het risico op vertraagd herstel met bepaalde anesthetica (bijv. succinylcholine en anesthetica op esterbasis).
22. Heeft een bekende persoonlijke of familiegeschiedenis van feochromocytoom. Studiedeelnemers zullen specifiek worden gevraagd of ze eerder zijn behandeld voor een feochromocytoom of dat ze een familielid hebben bij wie de diagnose feochromocytoom is gesteld (aangezien 10% hiervan familiair is).
23. Heeft een bekende persoonlijke of familiegeschiedenis van bijniertumor.
24. Klinisch significante ECG-afwijkingen, gebaseerd op de indruk van de onderzoeker.
25. Heeft een positief urinetestresultaat voor drugsmisbruik (amfetaminen, barbituraten, cocaïnemetabolieten, opiaten en oxycodon) of cannabinoïden bij screening of op dag 1; uitzondering voor leverpatiënten die medisch een van de geneesmiddelen nodig kunnen hebben voor behandeling (bijv. periodieke opiaten) en die, naar goeddunken van de onderzoeker, positief kunnen zijn bij de screening, maar negatief moeten zijn op dag -1.
26. Bloedchemiewaarden die door de onderzoeker als klinisch significant worden beoordeeld. aa. Donatie van bloed (één pint of meer) binnen vier weken voorafgaand aan toediening van studiemedicatie.

bb. Niet geschikt voor opname in het onderzoek naar de mening van de onderzoeker.