Estudio farmacocinético de RX0041-002 intranasal en individuos con insuficiencia hepática y sujetos con función hepática normal

Criterios de inclusión:

1. Masculino o femenino.
2. Mayor o igual a 18 años de edad y capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA; ± 10 años para controles individuales emparejados por edad.
3. Mujeres (si están en edad fértil y son sexualmente activas) y hombres (si son sexualmente activos con una pareja en edad fértil) que aceptan usar un método anticonceptivo médicamente aceptable y eficaz desde la primera dosis y durante los 8 días posteriores a la administración de fármaco de estudio. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables que pueden usar la participante y/o su pareja incluyen abstinencia, píldoras o parches anticonceptivos, diafragma, dispositivo intrauterino (DIU), condón, esterilización quirúrgica e implante o inyección de progestina. Los métodos prohibidos incluyen: el método del ritmo o la retirada.
4. IMC ≥ 18 ≤ 32 ; ± 20 % para controles con IMC coincidente
5. Valores de laboratorio clínico dentro del rango normal establecido por el laboratorio; si no están dentro de este rango, deben ser sin ningún significado clínico.

6. En general, buena salud aparte de la enfermedad hepática (solo para el grupo con insuficiencia hepática) y las condiciones asociadas según lo determinado por el examen físico (PE) que incluye la medición de los signos vitales en decúbito supino y de pie, historial médico, evaluación de laboratorio clínico y electrocardiograma de 12 derivaciones ( electrocardiograma).

   Sujetos hepáticos

7. Los sujetos con insuficiencia hepática serán Clase B o C según la clasificación de Child-Pugh. La insuficiencia hepática se habrá identificado mediante un historial médico típico, un examen físico, pruebas de coagulación y pruebas de función hepática anormales (incluidas la bilirrubina y la albúmina) en la selección.

   Voluntarios Saludables

8. Los voluntarios serán controles sanos y de edad, IMC y género para los sujetos hepáticos.

Criterio de exclusión:

Un sujeto será excluido del estudio si cumple con los siguientes criterios:

1. Menos de 18 años de edad.
2. Tiene una alergia conocida a cualquier anestésico a base de éster, incluido el clorhidrato de cocaína, la procaína, la tetracaína, la cloroprocaína, la dibucaína o las alergias a los anestésicos a base de benzocaína amida NO son excluyentes. Los anestésicos a base de amida son: lidocaína, mepivicaína, bupivicaína, levobupivicaína, ropivicaína, etidocaína, prilocaína y articaína.
3. Uso de cualquier fármaco modificador de enzimas, incluidos inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450 (CYP) (como cimetidina, fluoxetina, quinidina, eritromicina, ciprofloxacina, fluconazol, ketoconazol, diltiazem y antivirales contra el VIH) e inductores potentes de las enzimas CYP (como los barbitúricos , carbamazepina, glucocorticoides, fenitoína, rifampicina y hierba de San Juan), en los 28 días previos al día 1 de este estudio.
4. El uso de anfetaminas, metilfenidato u otros productos estimulantes recetados y de venta libre, como pseudoefedrina, inhaladores bronquiales que contienen simpaticomiméticos (epinefrina u otro agonista de los receptores beta) o productos a base de hierbas en los 7 días previos a la selección o tiene la necesidad de usar estos medicamentos durante la curso del estudio.
5. Uso de cualquier inhibidor de la recaptación de serotonina/inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina, antidepresivos o antidepresivos tricíclicos hasta 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la selección o tiene la necesidad de usar estos medicamentos durante el período de selección y durante todo el período de tiempo del juicio
6. Uso de medicamentos inhibidores de la monoaminooxidasa hasta 14 días antes de la selección o tiene la necesidad de usar estos medicamentos durante el período de selección y durante todo el período de tiempo del ensayo.
7. anomalías gastrointestinales
8. Antecedentes de hepatitis (solo para sujetos de control sanos)
9. Niveles elevados de aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa/bilirrubina (solo para sujetos de control sanos),
10. VIH
11. Uso excesivo de alcohol/tabaco/cafeína.
12. Ha recibido previamente el fármaco del estudio.
13. Tiene antecedentes de abuso de sustancias controladas, nasales o de otro tipo, o tiene daño en el espacio nasal que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad de absorber RX0041-002.
14. Tiene mucosa severamente traumatizada o sepsis en la cavidad nasal.
15. Ha participado en un estudio de investigación o ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
16. Es una madre embarazada o lactante.
17. Tiene una prueba de embarazo positiva en la selección o el día -1.
18. Tiene antecedentes de convulsiones, con la excepción de las convulsiones febriles.
19. Tiene enfermedad cardiovascular sintomática.
20. Tiene antecedentes o sufre actualmente de hipertiroidismo.
21. Tiene antecedentes personales o familiares conocidos de deficiencia hereditaria de pseudocolinesterasa. Los participantes del estudio serán evaluados preguntándoles sobre antecedentes personales o familiares de reacción anestésica, muerte anestésica y diagnóstico previo de deficiencia de pseudocolinesterasa en un familiar o personalmente. Los sujetos identificados con deficiencia de pseudocolinesterasa corren el riesgo de una recuperación tardía con ciertos anestésicos (p. succinilcolina y anestésicos a base de éster).
22. Tiene antecedentes personales o familiares conocidos de feocromocitoma. A los participantes del estudio se les preguntará específicamente si han sido tratados previamente por un feocromocitoma o si tienen un familiar al que se le haya diagnosticado un feocromocitoma (ya que el 10 % de estos son familiares).
23. Tiene antecedentes personales o familiares conocidos de tumor suprarrenal.
24. Anomalías en el ECG clínicamente significativas, según la impresión del investigador.
25. Tiene un resultado positivo en la prueba de orina para drogas de abuso (anfetaminas, barbitúricos, metabolitos de cocaína, opiáceos y oxicodona) o cannabinoides en la selección o en el día 1; excepción para sujetos hepáticos que pueden requerir médicamente uno de los medicamentos para el tratamiento (p. ej., opiáceos periódicos) y pueden, a discreción del investigador, ser positivos en la selección, pero deben ser negativos en el Día -1.
26. Valores de química sanguínea considerados clínicamente significativos por el investigador. aa. Donación de sangre (una pinta o más) dentro de las cuatro semanas anteriores a la administración del medicamento del estudio.

cama y desayuno. No apto para entrar en el estudio en opinión del investigador.