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固形臓器移植後の患者におけるマイクロ流体工学とトランスクリプトミクス

2019年6月27日 更新者:University of Florida

固形臓器移植後の患者に精密医療を導入するためのマイクロ流体工学とトランスクリプトミクスの使用

ゲノミクスの分野は、医学に応用されている刺激的な新しい分野です。 一部の癌、敗血症、火傷患者の治療におけるその使用は非常に有望です。 ゲノミクスとマイクロアレイの応用に関する知識が拡大するにつれて、研究者は患者に個別化されたケアを提供するためのよりインテリジェントな方法を開発しています。 この調査研究の計画は、ゲノミクスの使用を移植のツールとしていくつかの能力に応用することです。

この調査研究は、マイクロアレイ プレートを介して関連する細胞型を単離し、それらの細胞型の mRNA サンプルを抽出して、その遺伝子プロファイルを捕捉する方法を開発することを目的としています。 これは最大10人の健康なドナーの血液を使って行われます。 この能力が実証されたら、次のステップは移植患者のさまざまな用途でこれらの検査を使用することになります。 研究計画には、26 人の腎臓移植患者の遺伝子プロファイルを追跡することが含まれています。 1 つのグループは、ベースラインから開始して、その後さまざまな設定された時点で前向きに追跡されます。 2 番目のグループは、臨床事象の発生とともにサンプリングされます。 これらの事象には、ウイルス、細菌、および真菌感染、WBC < 2.5、または生検で証明された拒絶反応エピソードまたは正常な移植片機能が含まれます。 したがって、この研究の目的は、免疫抑制によってこれらの T 細胞の遺伝子発現がどのように変化するかを実証することです。 そうすることで、この研究により、特定の患者の具体的かつ真の免疫抑制状態についての理解を深めることができます。

調査の概要

状態

終了しました

条件

詳細な説明

調査研究の 2 つの具体的な目的は次のとおりです。 1) 2 つの部分からなる概念実証。 まず、研究計画は、免疫応答に非常に一般的に関与する T 細胞 (CD2、CD3、CD4、および CD8 集団) を捕捉できることを証明することです。 これらの細胞は捕捉され、溶解され、その mRNA ゲノムがマッピングされます。 概念実証の 2 番目の部分では、CD2、CD3、CD4、および CD8 集団を、固形臓器移植における主要な免疫抑制剤であるさまざまな血清濃度のタクロリムスに ex vivo で曝露することが含まれます。 3 種類の細胞をさまざまなタクロリムス濃度に曝露すると、免疫抑制が不十分な状態、最適な状態、および過剰な免疫抑制状態に対応する mRNA 転写物を検出できる検査があることが実証されます。 次に、さまざまな免疫抑制条件下での 3 種類の細胞の IL2 産生が定量化されます。 研究の最初の具体的な目的のこれら 2 つの部分により、移植患者から目的の細胞集団を容易かつ容易に単離でき、これらの細胞集団がさまざまな濃度で免疫抑制にどのように反応するかを捕捉できる技術が実証されることになります。 2) 研究研究の 2 番目の具体的な目的は、腎臓移植レシピエントに対してこのゲノムプロファイリングを実行することです。 研究のこの部分では、2 つのコホートが存在します。 コホートは「見込み」グループとして識別され、コホートは「イベント」グループとしてラベル付けされます。 将来のコホートでは、特定の時点で患者から血液が採取されます。 具体的には、血液サンプルは、患者が移植のために病院を訪れた移植前設定で採取され、その後、腎臓移植後 0、1、2、3、7 日目 (+/- 1 日)、および 1 日目に採取されます。 14、21、28 (+/-3 日)。 血液サンプルは、2、3、6、9、および 12 か月目 (+/- 1 週間) に再度採取されます。 2 番目のグループでは、拒絶反応や感染などの「イベント」が発生した時点で血液サンプルが採取され、同じ一連の検査が血液に適用されます。 このグループの場合、採血は時間 0 (+/-1 日)、その後 1 週間後 (+/-2 日)、および 1、2、および 3 か月後 (+/-1 週間) に行われます。 0. 患者ごとに 5 つの血液サンプルが採取されます。 すべての患者について、移植片機能、拒絶反応、感染、免疫抑制レベルなど、患者に関して収集された標準的な臨床情報とトランスクリプトミクスの結果が比較されます。 このプロジェクトの集大成には、特定の種類の T 細胞のゲノミクスが、免疫抑制性が高い、最適、および低い臨床表現型に対応することで、どのようにして患者の真の免疫抑制状態をより正確に反映できるのかが明らかになり、移植臨床医がよりインテリジェントかつ正確に免疫抑制剤を投与できるようになることが含まれます。薬。

この研究には、標準的な臨床治療のために血液が採取されるはずの時期に、腎臓移植患者の血液サンプルを採取することが含まれます。 血液検査については同意が得られますが、患者様が検査により新たな苦痛や不便を被ることはありません。 外傷・救命救急部門の研究で現在使用されている機器や消耗品と連携して、研究者は時間効率が良く、費用を最小限に抑えた方法で研究室の収集と運営を組織します。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

7

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~70年 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

健康な対照者と腎移植患者

説明

包含基準:

健全なコントロール

  • 採血の同意

腎移植グループ

  • フロリダ大学腎移植プログラムに積極的に登録されている(妊娠していないことを含む独自の有効登録の基準がある)、
  • 採血の同意

除外基準:

健康管理

  • 妊娠、
  • 既知の臓器不全

腎移植グループ

  • なし。包含基準にリストされているものを除きます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
健全なコントロール
このグループの参加者は、1 回だけ血液サンプルを採取します。
採血は1回限りとなります。
腎移植グループ
このグループの参加者は腎臓移植を受けており、研究計画に記載されているように血液サンプルが採取されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
T 細胞のゲノミクスは、腎移植患者の免疫抑制状態と比較されます。
時間枠:12ヶ月
収集された患者の標準的な臨床情報により、腎移植 (txp) レシピエントの免疫抑制状態 (IS) が過剰、最適、および不足していることが特定されます。 txp ケアでは、IS の定義は患者の臨床像によって定義されます。 感染症のある患者は免疫が過剰に抑制されており、拒絶反応のある患者は免疫が抑制されています。 どちらも持たず、移植片機能が良好で、Cr が正常で尿量が良好な患者は、最適な IS を持っています。 研究者らは、腎臓txp患者におけるISの過剰、不足、または最適の臨床像と相関するT細胞のmRNAのゲノムパターンを特定したいと考えている。 血液はイベント時に収集され、各タイプの患者の血液からの T 細胞 mRNA に対してゲノミクスが実行されます。 使用される特定の T 細胞 (CD3、CD4、または CD8) は、研究の概念実証部分によって決定されます。 概念実証が完了した後にこの情報が得られると、研究者は研究のこの部分を更新します。
12ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年7月1日

一次修了 (実際)

2019年6月25日

研究の完了 (実際)

2019年6月26日

試験登録日

最初に提出

2016年5月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年5月16日

最初の投稿 (見積もり)

2016年5月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年7月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年6月27日

最終確認日

2019年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • IRB201600231

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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