Mikrofluidikk og transkriptomikk hos pasienter etter transplantasjon av solide organer

De to spesifikke målene med forskningsstudien er som følger: 1) Proof of concept med to deler. For det første er studieplanen å bevise at T-celler som er svært ofte involvert i immunresponsen: CD2-, CD3-, CD4- og CD8-populasjoner kan fanges opp. Disse cellene vil bli fanget opp, lysert og deres mRNA-genomikk vil bli kartlagt. Den andre delen av proof of concept vil innebære å eksponere CD2-, CD3-, CD4- og CD8-populasjonene ex vivo for ulike serumkonsentrasjoner av takrolimus - hovedhjørnesteinen immunsuppressiv medisin ved solid organtransplantasjon. Eksponering av de tre celletypene for de ulike takrolimuskonsentrasjonene vil demonstrere at det finnes testing som kan påvise mRNA-transkripter tilsvarende under, optimale og over immunsupprimerte tilstander. Den kvantifisere IL2-produksjonen av de tre celletypene under de forskjellige immunsuppressive forholdene vil deretter bli målt. Med disse to delene av det første spesifikke målet med studien, vil en teknikk som lett og enkelt kan isolere cellepopulasjonene av interesse fra transplantasjonspasientene og kan fange opp hvordan disse cellepopulasjonene reagerer på immunsuppresjon ved forskjellige konsentrasjoner. 2) Det andre spesifikke målet med forskningsstudien er å kjøre denne genomiske profileringen på nyretransplanterte mottakere. For denne delen av studien vil det være to kohorter. En kohort identifisert som den "potentielle" gruppen og en kohort merket som "hendelse"-gruppen. For den potensielle kohorten vil det bli innhentet blod fra pasientene på bestemte tidspunkter. Nærmere bestemt vil blodprøver bli tatt i pre-transplantasjonsinnstillingen når pasientene kommer til sykehuset for transplantasjon, deretter på post-nyretransplantasjon dag 0, 1, 2, 3 og 7 (+/- 1 dag) og på dag 14, 21 og 28 (+/-3 dager). Blodprøver vil bli tatt igjen etter månedene 2, 3, 6, 9 og 12 (+/- 1 uke). For den andre gruppen vil blodprøver bli tatt på tidspunktet for "hendelser", som avvisning, infeksjon, etc., og bruke samme serie med tester på blodet. For denne gruppen vil det bli tatt blodprøver på tidspunktet 0(+/-1 dag), deretter én uke (+/-2 dager), og én, to og tre måneder (+/-1 uke) etter tidspunktet. 0. Det vil bli tatt fem blodprøver per pasient. For alle pasienter vil det være en sammenligning av standard innsamlet klinisk informasjon om pasienten - graftfunksjon, avstøtning, infeksjon, immunsuppresjonsnivåer - med resultatene av vår transkriptomi. Kulminasjonen av prosjektet vil innebære å avsløre hvordan genomikk av de spesifikke typene T-celler mer presist kan reflektere en pasients sanne immunsupprimerte tilstand ved å tilsvare høye, optimale og lave immunsuppressive kliniske fenotyper, og dermed tillate transplantasjonsklinikere å mer intelligent og nøyaktig administrere immunsuppressive. medisiner.

Denne studien vil innebære innhenting av blodprøver på nyretransplanterte pasienter på det tidspunktet de ellers ville fått blod samlet inn for standard klinisk behandling. Samtykke vil bli innhentet for testing på blodet, men pasientene vil ikke lide ytterligere smerte eller ulempe ved testingen. I koordinering med utstyret og forsyningene som for tiden brukes av traume- og intensivavdelingens forskning, vil etterforskerne organisere innsamlingen og driften av laboratoriene på en tidseffektiv og minimalt kostbar måte