Microfluidique et transcriptomique chez les patients post-transplantation d'organe solide

Les deux objectifs spécifiques de l'étude de recherche sont les suivants : 1) Preuve de concept en deux parties. Premièrement, le projet d'étude est de prouver que les lymphocytes T qui sont très couramment impliqués dans la réponse immunitaire : les populations CD2, CD3, CD4 et CD8 peuvent être capturés. Ces cellules seront capturées, lysées et la génomique de leur ARNm sera cartographiée. La deuxième partie de la preuve de concept consistera à exposer les populations CD2, CD3, CD4 et CD8 ex vivo à différentes concentrations sériques de tacrolimus - le principal médicament immunosuppresseur de base dans la transplantation d'organe solide. L'exposition des trois types de cellules aux différentes concentrations de tacrolimus démontrera qu'il existe des tests capables de détecter les transcrits d'ARNm correspondant à des états sous, optimaux et surimmunosupprimés. La production quantifiée d'IL2 des trois types cellulaires dans les différentes conditions immunosuppressives sera ensuite mesurée. Avec ces 2 parties du premier objectif spécifique de l'étude, une technique qui peut facilement et facilement isoler les populations cellulaires d'intérêt des patients transplantés et peut capturer comment ces populations cellulaires répondent à l'immunosuppression à différentes concentrations aura été démontrée. 2) Le deuxième objectif spécifique de l'étude de recherche est d'effectuer ce profilage génomique sur les greffés rénaux. Pour cette partie de l'étude, il y aura deux cohortes. Une cohorte identifiée comme groupe "prospectif" et une cohorte étiquetée comme groupe "événement". Pour la cohorte prospective, le sang sera prélevé sur les patients à des moments précis. Plus précisément, des échantillons de sang seront obtenus dans le cadre de la pré-transplantation lorsque les patients se présentent à l'hôpital pour leur transplantation, puis au jour post-transplantation rénale 0, 1, 2, 3 et 7 (+/- 1 jour) et au jour 14, 21 et 28 (+/-3 jours). Des échantillons de sang seront à nouveau prélevés aux mois 2, 3, 6, 9 et 12 (+/- 1 semaine). Pour le second groupe, des prélèvements sanguins seront effectués au moment des "événements", tels que rejet, infection, etc., et appliqueront la même série de tests sur leur sang. Pour ce groupe, les prélèvements sanguins seront effectués au temps 0 (+/-1 jour), puis à une semaine (+/-2 jours), et à un, deux et trois mois (+/-1 semaine) après le temps 0. Cinq échantillons de sang seront prélevés par patient. Pour tous les patients, il y aura une comparaison des informations cliniques standard collectées sur le patient - fonction du greffon, rejet, infection, niveaux d'immunosuppression - aux résultats de notre transcriptomique. L'aboutissement du projet consistera à révéler comment la génomique des types spécifiques de lymphocytes T peut refléter plus précisément le véritable état immunodéprimé d'un patient en correspondant à des phénotypes cliniques immunosuppresseurs élevés, optimaux et faibles, et ainsi permettre aux cliniciens transplantologues d'administrer plus intelligemment et plus précisément des immunosuppresseurs médicaments.

Cette étude impliquera l'obtention d'échantillons de sang sur les patients transplantés rénaux au moment où ils auraient autrement prélevé du sang pour les soins cliniques standard. Le consentement sera obtenu pour le test sur leur sang, mais les patients ne subiront aucune douleur ou inconvénient supplémentaire du test. En coordination avec l'équipement et les fournitures actuellement utilisés par la recherche du service de traumatologie et de soins intensifs, les enquêteurs organiseront la collecte et le fonctionnement des laboratoires de manière efficace et peu coûteuse.