再発または難治性 B 細胞リンパ腫の被験者における ACTR087 の研究
2020年3月27日 更新者：Cogent Biosciences, Inc.
再発性または難治性のCD20陽性B細胞リンパ腫患者を対象としたリツキシマブとの併用による、抗体共役T細胞受容体（CD16V-41BB-CD3ζ）を発現する自家Tリンパ球であるACTR087の第1相試験
これは、難治性または再発性のCD20+ B細胞リンパ腫患者を対象に、ACTRを発現する自家T細胞製剤とリツキシマブの併用の安全性と有効性を評価する、多施設共同、単群、非盲検の第1相試験である。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
34
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Arizona
-
Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
-
-
Illinois
-
Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
- Indiana Bone and Marrow Transplantation
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 研究手順前に取得した署名済みの書面によるインフォームドコンセント
以下のタイプのいずれかで組織学的に再発または難治性のCD20+ B細胞リンパ腫が確認され、直前の治療後に疾患の進行または再発が記録されている：
- DLBCL、起源の細胞または基礎となる分子遺伝学に関係なく
- MCL
- PMBCL
- Gr3b-FL
- TH-フロリダ州
- 抗CD20モノクローナル抗体（mAb）の最新用量と研究登録の間の免疫組織化学的染色またはフローサイトメトリーにより、基礎悪性腫瘍のCD20+発現が生検で確認された
- 画像検査で少なくとも 1 つの測定可能な病変。 以前に放射線照射を受けた病変は、放射線療法の完了後に進行が記録されている場合にのみ測定可能とみなされます。
アントラサイクリンを含む化学療法レジメンと組み合わせた抗CD20 mAbとして定義される、基礎となるCD20+ B細胞リンパ腫に対する十分な事前治療を受けている必要があります（すなわち、 化学免疫療法）および以下の少なくとも 1 つ：
- 最前線の化学免疫療法後の生検で証明された難治性疾患
- 最前線の化学免疫療法から1年以内に再発し、自家造血幹細胞移植（auto-HSCT）の対象外
- DLBCL、PMBCL、およびGr3b-FLを有する対象：少なくとも2つの以前のレジメンまたはauto-HSCT後の再発または難治性疾患
- TH-FLを有する対象：少なくとも2つの以前のレジメンまたはauto-HSCT後の再発または難治性疾患。 文書化された形質転換後は、抗 CD20 mAb と化学療法を組み合わせた少なくとも 1 つの事前レジメンが必要です
- MCL患者（サイクリンD1発現または細胞遺伝学、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）またはPCRによるt(11;14)の証拠で確認された）：化学免疫療法による少なくとも1つの以前のレジメン後の再発または難治性疾患（事前の自己免疫療法） -HSCT は許容されます)
- Karnofsky パフォーマンス スケール ≥ 60%
- 平均余命は少なくとも6か月
- ANC > 1000/μL
- 血小板数 > 50,000/μL
- 妊娠の可能性がある（生理学的に妊娠できると定義される）女性の場合、ACTR087 注入後少なくとも 1 年間は非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する。 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性の場合、ACTR087 注入後少なくとも 1 年間は効果的な避妊法を使用することに同意する
除外基準:
- 悪性腫瘍による活動性中枢神経系 (CNS) の関与が知られている。 リンパ腫によるCNS関与歴のある被験者は、登録の少なくとも3か月前にCNS疾患の効果的な治療を完了しており、臨床的に疾患の証拠がなく、関連するCNS画像検査で少なくとも安定した所見がなければなりません。
事前の治療は次のとおりです。
- 登録後6か月以内のアレムツズマブ
- 登録後3か月以内のフルダラビン、クラドリビン、またはクロファラビン
- 登録後2週間以内の外部ビーム照射
- 登録後 2 週間以内の mAb (リツキシマブを含む)
- 登録後2週間以内の他のリンパ毒性化学療法（以下を除くステロイドを含む）
- 治療法で進行が記録されていない限り、登録前に 3 半減期以内の実験薬
- 血清クレアチニン ≥ 1.5 X 年齢調整された正常値の上限 (ULN)
- パルスオキシメトリー 室内空気で < 92%
- 直接ビリルビン ≥ 3.0 mg/dL (50 mmol/L)
- リンパ腫が直接的な原因であると判断されない限り、アラニントランスアミナーゼ (ALT) が ULN の 3 倍以上。
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≧ ULN の 3 倍 (リンパ腫が直接的な原因であると判断されない限り)
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）によって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全、心臓血管形成術またはステント留置術の病歴、登録前6か月以内に記録された心筋梗塞または不安定狭心症、心臓駆出率が45％未満、またはその他の臨床的に重要な症状心臓病
- 重症度に関わらず、自己免疫疾患の病歴、以前の診断、またはその明白な証拠
- 研究者の判断による臨床的に重大な活動性感染症
- 妊娠（妊娠の可能性のある被験者の場合、登録前6日以内に血清妊娠検査が陰性であること）
- 母乳育児
- 原発性免疫不全症
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1 または HIV 2 の血清陽性、または B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または C 型肝炎抗体陽性
- FL、非黒色腫皮膚がん、治癒目的で治療された限局性前立腺がん、または上皮内子宮頸がん以外の、登録前の過去3年以内に二次悪性腫瘍の積極的な治療が必要である、または必要となったことがある
- 重度の即時型過敏症反応の病歴のため、この研究で使用された薬剤のいずれも投与できない（例: ジメチルスルホキシド（DMSO）に対する過敏症）
- 過去の同種HSCTの病歴
- リヒターの CLL からの転換の歴史
- 遺伝子組み換え療法の事前注入
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ACTR087、リツキシマブとの併用
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
用量制限毒性 (DLT) によって評価された安全性
時間枠：28日
|
28日
|
|
最大耐量（MTD）の決定によって評価される安全性
時間枠：24ヶ月
|
24ヶ月
|
|
推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) の決定によって評価される安全性
時間枠：24ヶ月
|
24ヶ月
|
|
有害事象、臨床検査評価、身体検査によって評価される安全性
時間枠：24ヶ月
|
24ヶ月
|
|
ミニ精神状態検査 (MMSE) によって評価された安全性
時間枠：24ヶ月
|
24ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
応答時間
時間枠：24ヶ月
|
24ヶ月
|
|
全生存
時間枠：60ヶ月
|
60ヶ月
|
|
無増悪生存
時間枠：24ヶ月
|
24ヶ月
|
|
全体的な応答率
時間枠：24ヶ月
|
24ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ACRT087 永続性
時間枠：60ヶ月
|
血液サンプルが収集され、フローサイトメトリーと qPCR を使用して、抗体結合 T 細胞受容体を発現する T 細胞の存在が分析されます。
|
60ヶ月
|
|
血清炎症マーカー
時間枠：169日
|
169日
|
|
|
血清サイトカインレベル
時間枠：169日
|
169日
|
|
|
リツキシマブの血清濃度
時間枠：147日
|
147日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年8月1日
一次修了 (実際)
2020年2月12日
研究の完了 (実際)
2020年2月12日
試験登録日
最初に提出
2016年5月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年5月16日
最初の投稿 (見積もり)
2016年5月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月27日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。