Studie van ACTR087 bij proefpersonen met recidiverend of refractair B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studieprocedures

• Histologisch bevestigd recidiverend of refractair CD20+ B-cellymfoom van een van de volgende typen, met gedocumenteerde ziekteprogressie of recidief na de onmiddellijk voorafgaande therapie:

  • DLBCL, ongeacht cel van oorsprong of onderliggende moleculaire genetica
  • MCL
  • PMBCL
  • Gr3b-FL
  • TH-FL
• Door biopsie bevestigde CD20+-expressie van de onderliggende maligniteit door immunohistochemische kleuring of flowcytometrie tussen de meest recente dosis van een anti-CD20 monoklonaal antilichaam (mAb) en studie-inschrijving
• Minstens 1 meetbare laesie op beeldvorming. Laesies die eerder zijn bestraald, worden alleen als meetbaar beschouwd als progressie is gedocumenteerd na voltooiing van radiotherapie

• Moet een adequate eerdere behandeling hebben gekregen voor het onderliggende CD20+ B-cellymfoom, gedefinieerd als een anti-CD20 mAb in combinatie met een anthracycline-bevattende chemotherapie (d.w.z. chemo-immunotherapie) en ten minste een van de volgende:

  • biopsie bewezen refractaire ziekte na eerstelijns chemo-immunotherapie
  • terugval binnen 1 jaar na eerstelijns chemo-immunotherapie en komt niet in aanmerking voor autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (auto-HSCT)
  • Voor proefpersonen met DLBCL, PMBCL en Gr3b-FL: recidiverende of refractaire ziekte na ten minste 2 eerdere regimes of na een auto-HSCT
  • Voor proefpersonen met TH-FL: recidiverende of refractaire ziekte na ten minste 2 eerdere regimes of na een auto-HSCT. Ten minste 1 voorafgaand regime met een anti-CD20 mAb in combinatie met chemotherapie is vereist na gedocumenteerde transformatie
  • Voor proefpersonen met MCL (bevestigd met cycline D1-expressie of bewijs van t(11;14) door cytogenetica, fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) of PCR): recidiverende of refractaire ziekte na ten minste 1 eerdere behandeling met chemo-immunotherapie (eerdere auto -HSCT is toegestaan)
• Karnofsky prestatieschaal ≥ 60%
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden
• ANC > 1000/µL
• Aantal bloedplaatjes > 50.000/µL
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als fysiologisch in staat om zwanger te worden), toestemming voor het gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 jaar na infusie van ACTR087. Voor mannen met partners in de vruchtbare leeftijd, overeenkomst om effectieve barrière-anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 1 jaar na ACTR087-infusie

Uitsluitingscriteria:

• Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit. Proefpersonen met eerdere CZS-betrokkenheid met hun lymfoom moeten ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving een effectieve behandeling van hun CZS-ziekte hebben voltooid zonder klinisch bewijs van ziekte en op zijn minst stabiele bevindingen op relevante CZS-beeldvorming

• Voorafgaande behandeling als volgt:

  • alemtuzumab binnen 6 maanden na inschrijving
  • fludarabine, cladribine of clofarabine binnen 3 maanden na inschrijving
  • uitwendige bestraling binnen 2 weken na inschrijving
  • mAb (inclusief rituximab) binnen 2 weken na inschrijving
  • andere lymfotoxische chemotherapie (inclusief steroïden behalve zoals hieronder) binnen 2 weken na inschrijving
  • experimentele middelen binnen 3 halfwaardetijden voorafgaand aan inschrijving, tenzij progressie is gedocumenteerd tijdens de therapie
• Serumcreatinine ≥ 1,5 x voor leeftijd aangepaste bovengrenzen van normaal (ULN)
• Pulsoximetrie < 92% op kamerlucht
• Directe bilirubine ≥ 3,0 mg/dl (50 mmol/l)
• Alaninetransaminase (ALAT) ≥ 3 keer de ULN, tenzij is vastgesteld dat het direct te wijten is aan een lymfoom.
• Aspartaattransaminase (AST) ≥ 3 keer de ULN, tenzij is vastgesteld dat het direct te wijten is aan lymfoom
• Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), voorgeschiedenis van cardiale angioplastiek of stenting, gedocumenteerd myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, cardiale ejectiefractie van < 45%, of andere klinisch significante hartziekte
• Klinische geschiedenis van, eerdere diagnose van of openlijk bewijs van auto-immuunziekte, ongeacht de ernst
• Klinisch significante actieve infectie, naar het oordeel van de onderzoeker
• Zwangerschap (negatieve serumzwangerschapstest te verkrijgen binnen 6 dagen voorafgaand aan inschrijving voor proefpersonen die zwanger kunnen worden)
• Borstvoeding
• Primaire immunodeficiëntie
• Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 of HIV 2, of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam
• Zullen actieve behandeling nodig hebben of hebben gehad van een tweede maligniteit in de voorafgaande 3 jaar vóór inschrijving, anders dan FL, niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met curatieve bedoeling, of cervicaal carcinoom in situ
• Kan geen van de in dit onderzoek gebruikte middelen krijgen vanwege een voorgeschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreacties (bijv. overgevoeligheid voor dimethylsulfoxide (DMSO))
• Geschiedenis van eerdere allogene HSCT
• Geschiedenis van de transformatie van Richter van CLL
• Voorafgaande infusie van een genetisch gemodificeerde therapie