Estudio de ACTR087 en sujetos con linfoma de células B en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado obtenido antes de los procedimientos del estudio

• Linfoma de células B CD20+ en recaída o refractario confirmado histológicamente de uno de los siguientes tipos, con progresión o recurrencia documentada de la enfermedad después de la terapia previa inmediata:

  • DLBCL, independientemente de la célula de origen o la genética molecular subyacente
  • MCL
  • PMBCL
  • Gr3b-FL
  • TH-FL
• Expresión de CD20+ confirmada por biopsia de la neoplasia maligna subyacente mediante tinción inmunohistoquímica o citometría de flujo entre la dosis más reciente de un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-CD20 y la inscripción en el estudio
• Al menos 1 lesión medible en las imágenes. Las lesiones que hayan sido irradiadas previamente se considerarán medibles solo si se ha documentado la progresión después de completar la radioterapia.

• Debe haber recibido una terapia previa adecuada para el linfoma de células B CD20+ subyacente, definido como un mAb anti-CD20 en combinación con un régimen de quimioterapia que contiene antraciclinas (es decir, quimioterapia-inmunoterapia) y al menos uno de los siguientes:

  • enfermedad refractaria comprobada por biopsia después de la quimioinmunoterapia de primera línea
  • recaída dentro de 1 año de la quimioinmunoterapia de primera línea y no elegible para trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (auto-HSCT)
  • Para sujetos con DLBCL, PMBCL y Gr3b-FL: enfermedad recidivante o refractaria después de al menos 2 regímenes previos o después de un auto-TPH
  • Para sujetos con TH-FL: enfermedad recidivante o refractaria después de al menos 2 regímenes previos o después de un auto-HSCT. Se requiere al menos 1 régimen previo con un mAb anti-CD20 en combinación con quimioterapia después de la transformación documentada
  • Para sujetos con MCL (confirmado con expresión de ciclina D1 o evidencia de t(11;14) por citogenética, hibridación in situ fluorescente (FISH) o PCR): enfermedad recidivante o refractaria después de al menos 1 régimen previo con quimioinmunoterapia (autoinmunoterapia previa -HSCT está permitido)
• Escala de desempeño de Karnofsky ≥ 60%
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• RAN > 1000/µL
• Recuento de plaquetas > 50 000/µL
• Para mujeres en edad fértil (definidas como fisiológicamente capaces de quedar embarazadas), aceptación del uso de anticonceptivos altamente efectivos durante al menos 1 año después de la infusión de ACTR087. Para hombres con parejas en edad fértil, acuerdo para usar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante al menos 1 año después de la infusión de ACTR087

Criterio de exclusión:

• Compromiso activo conocido del sistema nervioso central (SNC) por malignidad. Los sujetos con afectación previa del SNC por su linfoma deben haber completado un tratamiento eficaz de su enfermedad del SNC al menos 3 meses antes de la inscripción sin evidencia de enfermedad clínica y al menos hallazgos estables en las imágenes relevantes del SNC

• Tratamiento previo de la siguiente manera:

  • alemtuzumab dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
  • fludarabina, cladribina o clofarabina dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción
  • radiación de haz externo dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción
  • mAb (incluido rituximab) dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción
  • otra quimioterapia linfotóxica (incluidos los esteroides, excepto como se indica a continuación) dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción
  • agentes experimentales dentro de las 3 vidas medias antes de la inscripción, a menos que se documente progresión en la terapia
• Creatinina sérica ≥ 1,5 X límites superiores normales ajustados por edad (LSN)
• Pulsioximetría < 92% en aire ambiente
• Bilirrubina directa ≥ 3,0 mg/dL (50 mmol/L)
• Alanina transaminasa (ALT) ≥ 3 veces el ULN, a menos que se determine que se debe directamente a un linfoma.
• Aspartato transaminasa (AST) ≥ 3 veces el ULN, a menos que se determine que se debe directamente a un linfoma
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición de la New York Heart Association (NYHA), antecedentes de angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio documentado o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, fracción de eyección cardíaca de < 45 % u otros síntomas clínicamente significativos. enfermedad cardiaca
• Antecedentes clínicos, diagnóstico previo o evidencia evidente de enfermedad autoinmune, independientemente de la gravedad
• Infección activa clínicamente significativa, a juicio del investigador
• Embarazo (prueba de embarazo en suero negativa que debe obtenerse dentro de los 6 días anteriores a la inscripción para sujetos en edad fértil)
• Amamantamiento
• Inmunodeficiencia primaria
• Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 o VIH 2, o antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo de hepatitis C positivo
• Necesitará o ha necesitado tratamiento activo de una segunda neoplasia maligna en los 3 años anteriores a la inscripción, que no sea FL, cánceres de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado tratado con intención curativa o carcinoma de cuello uterino in situ
• No puede recibir ninguno de los agentes utilizados en este estudio debido a un historial de reacción de hipersensibilidad inmediata grave (p. hipersensibilidad al dimetilsulfóxido (DMSO))
• Antecedentes de HSCT alogénico previo
• Historia de la transformación de Richter de CLL
• Infusión previa de una terapia modificada genéticamente