Studie av ACTR087 hos personer med residiverende eller refraktær B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke innhentet før studieprosedyrer

• Histologisk bekreftet residiverende eller refraktær CD20+ B-celle lymfom av en av følgende typer, med dokumentert sykdomsprogresjon eller tilbakefall etter umiddelbar forutgående behandling:

  • DLBCL, uavhengig av celle av opprinnelse eller underliggende molekylær genetikk
  • MCL
  • PMBCL
  • Gr3b-FL
  • TH-FL
• Biopsibekreftet CD20+-ekspresjon av den underliggende maligniteten ved immunhistokjemisk farging eller flowcytometri mellom den siste dosen av et anti-CD20 monoklonalt antistoff (mAb) og studieregistrering
• Minst 1 målbar lesjon på bildediagnostikk. Lesjoner som tidligere er bestrålet vil kun anses som målbare dersom progresjon er dokumentert etter fullført strålebehandling

• Må ha mottatt tilstrekkelig tidligere behandling for det underliggende CD20+ B-celle lymfomet, definert som en anti-CD20 mAb i kombinasjon med et antracyklinholdig kjemoterapiregime (dvs. kjemo-immunterapi) og minst ett av følgende:

  • biopsi-påvist refraktær sykdom etter frontlinje kjemo-immunterapi
  • tilbakefall innen 1 år fra frontlinjekjemo-immunterapi og ikke kvalifisert for autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (auto-HSCT)
  • For personer med DLBCL, PMBCL og Gr3b-FL: residiverende eller refraktær sykdom etter minst 2 tidligere regimer eller etter en auto-HSCT
  • For personer med TH-FL: residiverende eller refraktær sykdom etter minst 2 tidligere regimer eller etter en auto-HSCT. Minst 1 tidligere kur med en anti-CD20 mAb i kombinasjon med kjemoterapi er nødvendig etter dokumentert transformasjon
  • For personer med MCL (bekreftet med cyclin D1-ekspresjon eller bevis på t(11;14) ved cytogenetikk, fluorescerende in situ-hybridisering (FISH) eller PCR): residiverende eller refraktær sykdom etter minst 1 tidligere behandlingsregime med kjemo-immunterapi (tidligere autoimmunterapi) -HSCT er tillatt)
• Karnofskys ytelsesskala ≥ 60 %
• Forventet levetid på minst 6 måneder
• ANC > 1000/µL
• Blodplateantall > 50 000/µL
• For kvinner i fertil alder (definert som fysiologisk i stand til å bli gravide), samtykke til bruk av høyeffektiv prevensjon i minst 1 år etter ACTR087-infusjon. For menn med partnere i fertil alder, avtale om å bruke effektiv barriereprevensjon i minst 1 år etter ACTR087-infusjon

Ekskluderingskriterier:

• Kjent aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet. Pasienter med tidligere CNS-involvering med deres lymfom må ha fullført effektiv behandling av CNS-sykdommen sin minst 3 måneder før innrullering uten kliniske tegn på sykdom og minst stabile funn på relevant CNS-avbildning

• Tidligere behandling som følger:

  • alemtuzumab innen 6 måneder etter registrering
  • fludarabin, kladribin eller klofarabin innen 3 måneder etter registrering
  • ekstern strålestråling innen 2 uker etter påmelding
  • mAb (inkludert rituximab) innen 2 uker etter registrering
  • annen lymfotoksisk kjemoterapi (inkludert steroider unntatt som nedenfor) innen 2 uker etter påmelding
  • eksperimentelle midler innen 3 halveringstider før registrering, med mindre progresjon er dokumentert på terapi
• Serumkreatinin ≥ 1,5 X aldersjusterte øvre normalgrenser (ULN)
• Pulsoksymetri < 92 % på romluft
• Direkte bilirubin ≥ 3,0 mg/dL (50 mmol/L)
• Alanintransaminase (ALT) ≥ 3 ganger ULN, med mindre det er fastslått å være direkte på grunn av lymfom.
• Aspartattransaminase (AST) ≥ 3 ganger ULN, med mindre det er fastslått å være direkte på grunn av lymfom
• Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA), historie med hjerteangioplastikk eller stenting, dokumentert hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før innmelding, hjerteutdrivningsfraksjon på < 45 % eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
• Klinisk historie med, tidligere diagnose av eller åpenbare tegn på autoimmun sykdom, uavhengig av alvorlighetsgrad
• Klinisk signifikant aktiv infeksjon, etter etterforskerens vurdering
• Graviditet (negativ serumgraviditetstest skal tas innen 6 dager før påmelding for forsøkspersoner i fertil alder)
• Amming
• Primær immunsvikt
• Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) 1 eller HIV 2, eller positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C antistoff
• Vil trenge eller har hatt behov for aktiv behandling av en andre malignitet i løpet av de siste 3 årene før registrering, annet enn FL, ikke-melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt, eller cervical carcinoma in situ
• Er ikke i stand til å motta noen av midlene brukt i denne studien på grunn av en historie med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon (f. overfølsomhet for dimetylsulfoksid (DMSO))
• Historie om tidligere allogen HSCT
• Historien om Richters transformasjon fra CLL
• Tidligere infusjon av en genmodifisert terapi