Az ACTR087 vizsgálata kiújult vagy refrakter B-sejtes limfómában szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálati eljárások előtt szerzett, aláírt írásos beleegyezés

• Szövettanilag igazolt kiújult vagy refrakter CD20+ B-sejtes limfóma az alábbi típusok valamelyikében, dokumentált betegség progresszióval vagy kiújulással a közvetlen megelőző kezelést követően:

  • DLBCL, függetlenül a sejt származásától vagy a mögöttes molekuláris genetikától
  • MCL
  • PMBCL
  • Gr3b-FL
  • TH-FL
• A mögöttes rosszindulatú daganat biopsziával megerősített CD20+ expressziója immunhisztokémiai festéssel vagy áramlási citometriával az anti-CD20 monoklonális antitest (mAb) legutóbbi dózisa és a vizsgálatba való belépés között
• Legalább 1 mérhető elváltozás a képalkotáson. A korábban besugárzott elváltozások csak akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a sugárterápia befejezését követően dokumentálták a progressziót

• Megfelelő előzetes kezelésben kell részesülnie a mögöttes CD20+ B-sejtes limfóma miatt, amelyet anti-CD20 mAb-ként határoztak meg antraciklint tartalmazó kemoterápiával kombinálva (pl. kemo-immunterápia) és a következők legalább egyike:

  • biopsziával bizonyított, refrakter betegség frontvonal kemoimmunoterápia után
  • a frontvonal kemoimmunoterápia után 1 éven belül visszaesik, és nem alkalmas autológ hematopoietikus őssejt-transzplantációra (auto-HSCT)
  • DLBCL-ben, PMBCL-ben és Gr3b-FL-ben szenvedő alanyok esetében: kiújult vagy refrakter betegség legalább 2 korábbi kezelés vagy auto-HSCT után
  • TH-FL-ben szenvedő alanyok esetében: kiújult vagy refrakter betegség legalább 2 korábbi kezelést vagy auto-HSCT-t követően. A dokumentált transzformációt követően legalább 1 előzetes kezelés szükséges anti-CD20 mAb-vel kemoterápiával kombinálva
  • MCL-ben szenvedő alanyok esetében (amelyet ciklin D1 expresszió vagy t(11;14) igazolt citogenetika, fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) vagy PCR): kiújult vagy refrakter betegség legalább 1 korábbi kemoimmunoterápiás kezelés után (korábbi autommunterápia). - HSCT megengedett)
• Karnofsky teljesítmény skála ≥ 60%
• A várható élettartam legalább 6 hónap
• ANC > 1000/µL
• Thrombocytaszám > 50 000/µL
• Fogamzóképes nők (fiziológiailag teherbeesőként definiálva) esetén az ACTR087 infúziót követően legalább 1 évig rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni. Fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiak esetében az ACTR087 infúziót követően legalább 1 évig hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni

Kizárási kritériumok:

• Az aktív központi idegrendszer (CNS) ismert érintettsége rosszindulatú daganat miatt. Azoknak az alanyoknak, akiknek korábban központi idegrendszeri érintettsége van limfómájukban, legalább 3 hónappal a felvétel előtt el kell végezniük központi idegrendszeri betegségük hatékony kezelését anélkül, hogy klinikailag bizonyítékot mutattak volna a betegségre, és legalább stabil leletet kell mutatniuk a releváns központi idegrendszeri képalkotáson.

• Előzetes kezelés az alábbiak szerint:

  • alemtuzumabot a felvételt követő 6 hónapon belül
  • fludarabint, kladribint vagy klofarabint a beiratkozást követő 3 hónapon belül
  • külső sugársugárzás a beiratkozást követő 2 héten belül
  • mAb-t (beleértve a rituximabot is) a felvételt követő 2 héten belül
  • egyéb limfotoxikus kemoterápia (beleértve a szteroidokat, kivéve az alábbiakat) a felvételt követő 2 héten belül
  • kísérleti szerekkel a felvételt megelőző 3 felezési időn belül, kivéve, ha a progresszió dokumentált a terápia során
• A szérum kreatininszintje ≥ 1,5-szerese a normál életkorhoz igazított felső határértékének (ULN)
• Pulzoximetria < 92% szobalevegőn
• Direkt bilirubin ≥ 3,0 mg/dl (50 mmol/L)
• Alanin-transzamináz (ALT) a normálérték felső határának ≥ 3-szorosa, hacsak nem állapítják meg, hogy közvetlenül limfóma okozza.
• Aszpartát-transzamináz (AST) a normálérték felső határának ≥ 3-szorosa, hacsak nem állapítják meg, hogy közvetlenül limfóma okozza
• III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) által meghatározottak szerint, szív angioplasztika vagy stentelés anamnézisében, dokumentált szívinfarktus vagy instabil angina a felvételt megelőző 6 hónapon belül, a szív ejekciós frakciója < 45%, vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség
• Autoimmun betegség klinikai kórtörténete, előzetes diagnózisa vagy nyilvánvaló bizonyítéka, függetlenül a súlyosságtól
• A vizsgáló megítélése szerint klinikailag jelentős aktív fertőzés
• Terhesség (negatív szérum terhességi tesztet a felvételt megelőző 6 napon belül fogamzóképes korban lévő alanyok esetén)
• Szoptatás
• Elsődleges immunhiány
• Szeropozitív a humán immunhiány vírus (HIV) 1 vagy HIV 2 ellen, vagy pozitív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C antitest
• Szüksége lesz vagy szüksége volt egy második rosszindulatú daganat aktív kezelésére a felvételt megelőző 3 évben, kivéve az FL-t, a nem melanómás bőrrákot, a gyógyító szándékkal kezelt lokalizált prosztatarákot vagy az in situ méhnyakrákot.
• A vizsgálatban használt szerek egyikét sem tudja bevenni, mert súlyos azonnali túlérzékenységi reakció szerepel (pl. dimetil-szulfoxiddal (DMSO) szembeni túlérzékenység)
• Korábbi allogén HSCT története
• Richter CLL-ből való átalakulásának története
• Egy genetikailag módosított terápia előzetes infúziója