Estudo de ACTR087 em Indivíduos com Linfoma de Células B Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido antes dos procedimentos do estudo

• Linfoma de células B CD20+ recidivante ou refratário confirmado histologicamente de um dos seguintes tipos, com progressão documentada da doença ou recorrência após a terapia anterior imediata:

  • DLBCL, independentemente da célula de origem ou genética molecular subjacente
  • MCL
  • PMBCL
  • Gr3b-FL
  • TH-FL
• Expressão de CD20+ confirmada por biópsia da malignidade subjacente por coloração imuno-histoquímica ou citometria de fluxo entre a dose mais recente de um anticorpo monoclonal anti-CD20 (mAb) e a inscrição no estudo
• Pelo menos 1 lesão mensurável na imagem. As lesões que foram previamente irradiadas serão consideradas mensuráveis ​​apenas se a progressão tiver sido documentada após a conclusão da radioterapia

• Deve ter recebido terapia anterior adequada para o linfoma de células B CD20+ subjacente, definido como um mAb anti-CD20 em combinação com um regime de quimioterapia contendo antraciclina (ou seja, quimioimunoterapia) e pelo menos um dos seguintes:

  • doença refratária comprovada por biópsia após quimioimunoterapia de primeira linha
  • recaída dentro de 1 ano da quimioimunoterapia de primeira linha e inelegível para transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (auto-HSCT)
  • Para indivíduos com DLBCL, PMBCL e Gr3b-FL: doença recidivante ou refratária após pelo menos 2 regimes anteriores ou após um auto-HSCT
  • Para indivíduos com TH-FL: doença recidivante ou refratária após pelo menos 2 regimes anteriores ou após um auto-HSCT. Pelo menos 1 regime anterior com um mAb anti-CD20 em combinação com quimioterapia é necessário após a transformação documentada
  • Para indivíduos com MCL (confirmado com expressão de ciclina D1 ou evidência de t(11;14) por citogenética, hibridização in situ fluorescente (FISH) ou PCR): doença recidivante ou refratária após pelo menos 1 regime anterior com quimio-imunoterapia (prévia auto -HSCT é permitido)
• Escala de desempenho de Karnofsky ≥ 60%
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses
• CAN > 1000/µL
• Contagem de plaquetas > 50.000/µL
• Para mulheres com potencial para engravidar (definidas como fisiologicamente capazes de engravidar), concordância com o uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 ano após a infusão de ACTR087. Para homens com parceiras com potencial para engravidar, concordância em usar contracepção de barreira eficaz por pelo menos 1 ano após a infusão de ACTR087

Critério de exclusão:

• Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) por malignidade. Indivíduos com envolvimento prévio do SNC com linfoma devem ter concluído o tratamento eficaz de sua doença do SNC pelo menos 3 meses antes da inscrição, sem evidência clínica de doença e pelo menos achados estáveis ​​em imagens relevantes do SNC

• Tratamento prévio da seguinte forma:

  • alentuzumabe dentro de 6 meses após a inscrição
  • fludarabina, cladribina ou clofarabina dentro de 3 meses após a inscrição
  • radiação de feixe externo dentro de 2 semanas após a inscrição
  • mAb (incluindo rituximabe) dentro de 2 semanas após a inscrição
  • outra quimioterapia linfotóxica (incluindo esteróides, exceto conforme abaixo) dentro de 2 semanas após a inscrição
  • agentes experimentais dentro de 3 meias-vidas antes da inscrição, a menos que a progressão seja documentada na terapia
• Creatinina sérica ≥ 1,5 X limites superiores normais ajustados à idade (LSN)
• Oximetria de pulso < 92% em ar ambiente
• Bilirrubina direta ≥ 3,0 mg/dL (50 mmol/L)
• Alanina transaminase (ALT) ≥ 3 vezes o LSN, a menos que determinado como sendo diretamente devido ao linfoma.
• Aspartato transaminase (AST) ≥ 3 vezes o LSN, a menos que determinado como sendo diretamente devido a linfoma
• Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA), história de angioplastia cardíaca ou colocação de stent, infarto do miocárdio documentado ou angina instável nos 6 meses anteriores à inscrição, fração de ejeção cardíaca < 45% ou outra condição clinicamente significativa doença cardíaca
• História clínica, diagnóstico prévio ou evidência evidente de doença autoimune, independentemente da gravidade
• Infecção ativa clinicamente significativa, na opinião do investigador
• Gravidez (teste de gravidez com soro negativo a ser obtido dentro de 6 dias antes da inscrição para indivíduos com potencial para engravidar)
• Amamentação
• imunodeficiência primária
• Soropositivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) 1 ou HIV 2, ou antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo da hepatite C
• Vai precisar ou precisou de tratamento ativo de uma segunda malignidade nos 3 anos anteriores à inscrição, exceto FL, câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado tratado com intenção curativa ou carcinoma cervical in situ
• É incapaz de receber qualquer um dos agentes utilizados neste estudo devido a um histórico de reação de hipersensibilidade imediata grave (por exemplo, hipersensibilidade ao dimetil sulfóxido (DMSO))
• História de TCTH alogênico prévio
• História da transformação de Richter da LLC
• Infusão prévia de uma terapia geneticamente modificada