Undersøgelse af ACTR087 hos personer med recidiverende eller refraktær B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesprocedurer

• Histologisk bekræftet recidiverende eller refraktær CD20+ B-celle lymfom af en af ​​følgende typer, med dokumenteret sygdomsprogression eller tilbagefald efter den umiddelbare forudgående behandling:

  • DLBCL, uanset celleoprindelse eller underliggende molekylær genetik
  • MCL
  • PMBCL
  • Gr3b-FL
  • TH-FL
• Biopsi-bekræftet CD20+-ekspression af den underliggende malignitet ved immunhistokemisk farvning eller flowcytometri mellem den seneste dosis af et anti-CD20 monoklonalt antistof (mAb) og undersøgelsesindskrivning
• Mindst 1 målbar læsion på billeddiagnostik. Læsioner, der tidligere er blevet bestrålet, vil kun blive betragtet som målbare, hvis progression er blevet dokumenteret efter afslutning af strålebehandling

• Skal have modtaget tilstrækkelig forudgående behandling for det underliggende CD20+ B-celle lymfom, defineret som et anti-CD20 mAb i kombination med et antracyklinholdigt kemoterapiregime (dvs. kemo-immunterapi) og mindst én af følgende:

  • biopsi-bevist refraktær sygdom efter frontline kemo-immunterapi
  • tilbagefald inden for 1 år fra frontline kemo-immunterapi og ikke berettiget til autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT)
  • For forsøgspersoner med DLBCL, PMBCL og Gr3b-FL: recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst 2 tidligere regimer eller efter en auto-HSCT
  • For personer med TH-FL: recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst 2 tidligere regimer eller efter en auto-HSCT. Mindst 1 tidligere regime med en anti-CD20 mAb i kombination med kemoterapi er påkrævet efter dokumenteret transformation
  • For forsøgspersoner med MCL (bekræftet med cyclin D1-ekspression eller evidens for t(11;14) ved cytogenetik, fluorescerende in situ hybridisering (FISH) eller PCR): recidiverende eller refraktær sygdom efter mindst 1 tidligere behandlingsregime med kemo-immunterapi (forudgående autoimmunterapi) -HSCT er tilladt)
• Karnofsky ydeevne skala ≥ 60 %
• Forventet levetid på mindst 6 måneder
• ANC > 1000/µL
• Blodpladetal > 50.000/µL
• For kvinder i den fødedygtige alder (defineret som fysiologisk i stand til at blive gravide), samtykke til brug af højeffektiv prævention i mindst 1 år efter ACTR087-infusion. For mænd med partnere i den fødedygtige alder, aftale om at bruge effektiv barriereprævention i mindst 1 år efter ACTR087-infusion

Ekskluderingskriterier:

• Kendt aktiv centralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet. Forsøgspersoner med tidligere CNS-involvering med deres lymfom skal have afsluttet effektiv behandling af deres CNS-sygdom mindst 3 måneder før indskrivning uden tegn på sygdom klinisk og mindst stabile fund på relevant CNS-billeddannelse

• Forudgående behandling som følger:

  • alemtuzumab inden for 6 måneder efter tilmelding
  • fludarabin, cladribin eller clofarabin inden for 3 måneder efter tilmelding
  • ekstern strålestråling inden for 2 uger efter tilmelding
  • mAb (inklusive rituximab) inden for 2 uger efter tilmelding
  • anden lymfotoksisk kemoterapi (inklusive steroider undtagen som nedenfor) inden for 2 uger efter tilmelding
  • eksperimentelle midler inden for 3 halveringstider før indskrivning, medmindre progression er dokumenteret i behandlingen
• Serumkreatinin ≥ 1,5 X aldersjusteret øvre normalgrænse (ULN)
• Pulsoximetri < 92 % på rumluft
• Direkte bilirubin ≥ 3,0 mg/dL (50 mmol/L)
• Alanintransaminase (ALT) ≥ 3 gange ULN, medmindre det er fastslået direkte at skyldes lymfom.
• Aspartattransaminase (AST) ≥ 3 gange ULN, medmindre det fastslås at skyldes direkte lymfom
• Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA), historie med hjerteangioplastik eller stenting, dokumenteret myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før tilmelding, hjerteudstødningsfraktion på < 45 % eller anden klinisk signifikant hjertesygdom
• Klinisk historie med, forudgående diagnose af eller åbenlyse tegn på autoimmun sygdom, uanset sværhedsgrad
• Klinisk signifikant aktiv infektion, efter investigators vurdering
• Graviditet (negativ serumgraviditetstest skal tages inden for 6 dage før tilmelding for forsøgspersoner i den fødedygtige alder)
• Amning
• Primær immundefekt
• Seropositivt for humant immundefektvirus (HIV) 1 eller HIV 2, eller positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof
• Vil have behov for eller har haft brug for aktiv behandling af en anden malignitet inden for de foregående 3 år før indskrivning, bortset fra FL, ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet med helbredende hensigt eller cervikal carcinom in situ
• Er ude af stand til at modtage nogen af ​​de midler, der blev brugt i denne undersøgelse på grund af en historie med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion (f. overfølsomhed over for dimethylsulfoxid (DMSO))
• Historie om tidligere allogen HSCT
• Historien om Richters transformation fra CLL
• Forudgående infusion af en genetisk modificeret terapi