Badanie ACTR087 u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami badania

• Potwierdzony histologicznie nawrotowy lub oporny na leczenie chłoniak CD20+ z komórek B jednego z następujących typów, z udokumentowaną progresją lub nawrotem choroby po bezpośrednio poprzedzającym leczeniu:

  • DLBCL, niezależnie od pochodzenia komórki lub genetyki molekularnej
  • MCL
  • PMBCL
  • Gr3b-FL
  • TH-FL
• Potwierdzona biopsją ekspresja CD20+ pierwotnego nowotworu za pomocą barwienia immunohistochemicznego lub cytometrii przepływowej między ostatnią dawką przeciwciała monoklonalnego (mAb) anty-CD20 a włączeniem do badania
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana w obrazowaniu. Zmiany, które zostały wcześniej napromieniowane, zostaną uznane za mierzalne tylko wtedy, gdy udokumentowana zostanie progresja po zakończeniu radioterapii

• Musi otrzymać wcześniej odpowiednie leczenie podstawowego chłoniaka z komórek B CD20+, zdefiniowanego jako mAb anty-CD20 w połączeniu ze schematem chemioterapii zawierającym antracykliny (tj. chemioimmunoterapia) i co najmniej jedno z poniższych:

  • potwierdzona biopsją choroba oporna na leczenie po pierwszej linii chemio-immunoterapii
  • nawrót w ciągu 1 roku od pierwszej linii chemio-immunoterapii i niekwalifikujący się do autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (auto-HSCT)
  • Dla pacjentów z DLBCL, PMBCL i Gr3b-FL: choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po co najmniej 2 wcześniejszych schematach lub po auto-HSCT
  • Dla pacjentów z TH-FL: choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po co najmniej 2 wcześniejszych schematach lub po auto-HSCT. Po udokumentowanej transformacji wymagany jest co najmniej 1 wcześniejszy schemat z mAb anty-CD20 w połączeniu z chemioterapią
  • Dla pacjentów z MCL (potwierdzonym ekspresją cykliny D1 lub dowodem t(11;14) za pomocą cytogenetyki, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub PCR): choroba nawrotowa lub oporna na leczenie po co najmniej 1 wcześniejszym schemacie chemioimmunoterapii (przed -HSCT jest dopuszczalne)
• Skala wydajności Karnofsky'ego ≥ 60%
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
• ANC > 1000/µl
• Liczba płytek krwi > 50 000/µl
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę) zgoda na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po infuzji ACTR087. W przypadku mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez co najmniej 1 rok po infuzji ACTR087

Kryteria wyłączenia:

• Znane aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy. Pacjenci z wcześniejszym zajęciem OUN przez chłoniaka muszą ukończyć skuteczne leczenie choroby OUN co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania bez objawów klinicznych choroby i co najmniej stabilne wyniki odpowiednich badań obrazowych OUN

• Wcześniejsze leczenie w następujący sposób:

  • alemtuzumabem w ciągu 6 miesięcy od rejestracji
  • fludarabinę, kladrybinę lub klofarabinę w ciągu 3 miesięcy od włączenia
  • promieniowania wiązki zewnętrznej w ciągu 2 tygodni od rejestracji
  • mAb (w tym rytuksymab) w ciągu 2 tygodni od włączenia
  • inna chemioterapia limfotoksyczna (w tym steroidy, z wyjątkiem poniższych) w ciągu 2 tygodni od włączenia
  • środki eksperymentalne w ciągu 3 okresów półtrwania przed włączeniem, chyba że udokumentowano postęp w terapii
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5 X górnej granicy normy (GGN) dostosowanej do wieku
• Pulsoksymetria < 92% na powietrzu pokojowym
• Bilirubina bezpośrednia ≥ 3,0 mg/dl (50 mmol/l)
• Transaminaza alaninowa (ALT) ≥ 3 razy GGN, chyba że ustalono, że jest bezpośrednio spowodowana chłoniakiem.
• Transaminaza asparaginianowa (AspAT) ≥ 3 razy GGN, chyba że ustalono, że jest bezpośrednio spowodowana chłoniakiem
• Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA), angioplastyka serca lub stentowanie w wywiadzie, udokumentowany zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, frakcja wyrzutowa serca < 45% lub inne istotne klinicznie choroba serca
• Historia kliniczna, wcześniejsza diagnoza lub jawne dowody choroby autoimmunologicznej, niezależnie od ciężkości
• Klinicznie istotna aktywna infekcja, w ocenie badacza
• Ciąża (ujemny test ciążowy z surowicy należy uzyskać w ciągu 6 dni przed włączeniem do badania pacjentek w wieku rozrodczym)
• Karmienie piersią
• Pierwotny niedobór odporności
• Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) 1 lub HIV 2 lub dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C
• Będzie wymagać lub wymagało aktywnego leczenia drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem, innego niż FL, nieczerniakowy rak skóry, miejscowy rak prostaty leczony z zamiarem wyleczenia lub rak szyjki macicy in situ
• Nie jest w stanie otrzymać żadnego ze środków stosowanych w tym badaniu z powodu ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości w wywiadzie (np. nadwrażliwość na dimetylosulfotlenek (DMSO))
• Historia wcześniejszego allogenicznego HSCT
• Historia transformacji Richtera z PBL
• Wcześniejsza infuzja genetycznie modyfikowanej terapii