Studie ACTR087 u subjektů s relapsem nebo refrakterním B-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný písemný informovaný souhlas získaný před zahájením studie

• Histologicky potvrzený relabující nebo refrakterní CD20+ B-buněčný lymfom jednoho z následujících typů s dokumentovanou progresí nebo recidivou onemocnění po bezprostředně předchozí léčbě:

  • DLBCL, bez ohledu na buňku původu nebo základní molekulární genetiku
  • MCL
  • PMBCL
  • Gr3b-FL
  • TH-FL
• Biopsií potvrzená exprese CD20+ základní malignity imunohistochemickým barvením nebo průtokovou cytometrií mezi poslední dávkou anti-CD20 monoklonální protilátky (mAb) a zařazením do studie
• Alespoň 1 měřitelná léze na zobrazení. Léze, které byly dříve ozářeny, budou považovány za měřitelné, pouze pokud byla zdokumentována progrese po dokončení radiační terapie

• Musí dostat adekvátní předchozí terapii základního CD20+ B-buněčného lymfomu, definovaného jako anti-CD20 mAb v kombinaci s chemoterapeutickým režimem obsahujícím antracykliny (tj. chemoimunoterapie) a alespoň jeden z následujících:

  • biopsií prokázané refrakterní onemocnění po frontové chemoimunoterapii
  • relaps do 1 roku po chemoimunoterapii v první linii a není způsobilý pro autologní transplantaci krvetvorných buněk (auto-HSCT)
  • Pro subjekty s DLBCL, PMBCL a Gr3b-FL: relabující nebo refrakterní onemocnění po alespoň 2 předchozích režimech nebo po auto-HSCT
  • Pro subjekty s TH-FL: relabující nebo refrakterní onemocnění po alespoň 2 předchozích režimech nebo po auto-HSCT. Po zdokumentované transformaci je vyžadován alespoň 1 předchozí režim s anti-CD20 mAb v kombinaci s chemoterapií
  • Pro subjekty s MCL (potvrzeno expresí cyklinu D1 nebo průkazem t(11;14) cytogenetikou, fluorescenční in situ hybridizací (FISH) nebo PCR): relabující nebo refrakterní onemocnění po alespoň 1 předchozím režimu s chemoimunoterapií (předchozí auto -HSCT je povoleno)
• Karnofského stupnice výkonu ≥ 60 %
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
• ANC > 1000/ul
• Počet krevních destiček > 50 000/µL
• U žen ve fertilním věku (definovaných jako fyziologicky schopné otěhotnět) souhlas s používáním vysoce účinné antikoncepce po dobu nejméně 1 roku po infuzi ACTR087. U mužů s partnerkami ve fertilním věku souhlas s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce po dobu nejméně 1 roku po infuzi ACTR087

Kritéria vyloučení:

• Známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) maligním onemocněním. Subjekty s předchozím postižením CNS svým lymfomem musí mít dokončenou účinnou léčbu svého onemocnění CNS alespoň 3 měsíce před zařazením do studie bez klinických známek onemocnění a alespoň stabilních nálezů na relevantním zobrazení CNS

• Předchozí ošetření takto:

  • alemtuzumab do 6 měsíců od zařazení
  • fludarabin, kladribin nebo klofarabin do 3 měsíců od zařazení
  • externí záření do 2 týdnů od zařazení
  • mAb (včetně rituximabu) do 2 týdnů od zařazení
  • jinou lymfotoxickou chemoterapii (včetně steroidů s výjimkou níže uvedených) do 2 týdnů od zařazení
  • experimentální látky během 3 poločasů před zařazením, pokud není v terapii dokumentována progrese
• Sérový kreatinin ≥ 1,5 násobek horní hranice normálu přizpůsobené věku (ULN)
• Pulzní oxymetrie < 92 % na vzduchu v místnosti
• Přímý bilirubin ≥ 3,0 mg/dl (50 mmol/l)
• Alanin transamináza (ALT) ≥ 3násobek ULN, pokud nebylo zjištěno, že je přímo způsobena lymfomem.
• Aspartáttransamináza (AST) ≥ 3násobek ULN, pokud nebylo zjištěno, že je přímo způsobena lymfomem
• Srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA), anamnéza srdeční angioplastiky nebo stentování, dokumentovaný infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie, srdeční ejekční frakce < 45 % nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění
• Klinická anamnéza, předchozí diagnóza nebo zjevný důkaz autoimunitního onemocnění, bez ohledu na závažnost
• Klinicky významná aktivní infekce, podle úsudku zkoušejícího
• Těhotenství (negativní sérový těhotenský test, který je třeba získat do 6 dnů před zápisem pro subjekty ve fertilním věku)
• Kojení
• Primární imunodeficience
• Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) 1 nebo HIV 2 nebo pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C
• Bude potřebovat nebo potřeboval aktivní léčbu druhého zhoubného nádoru během předchozích 3 let před zařazením do studie, jiného než FL, nemelanomového karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty léčeného s kurativním záměrem nebo karcinomu děložního čípku in situ
• Nemůže dostat žádný z činidel používaných v této studii kvůli anamnéze závažné okamžité hypersenzitivní reakce (např. přecitlivělost na dimethylsulfoxid (DMSO))
• Historie předchozí alogenní HSCT
• Historie Richterovy transformace z CLL
• Předchozí infuze geneticky modifikované terapie