Studio di ACTR087 in soggetti con linfoma a cellule B recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato ottenuto prima delle procedure dello studio

• Linfoma a cellule B CD20+ recidivato o refrattario confermato istologicamente di uno dei seguenti tipi, con progressione o recidiva documentata della malattia dopo la terapia immediatamente precedente:

  • DLBCL, indipendentemente dalla cellula di origine o dalla genetica molecolare sottostante
  • MCL
  • PMBCL
  • Gr3b-FL
  • TH-FL
• Espressione CD20+ confermata dalla biopsia del tumore maligno sottostante mediante colorazione immunoistochimica o citometria a flusso tra la dose più recente di un anticorpo monoclonale anti-CD20 (mAb) e l'arruolamento nello studio
• Almeno 1 lesione misurabile all'imaging. Le lesioni che sono state precedentemente irradiate saranno considerate misurabili solo se la progressione è stata documentata dopo il completamento della radioterapia

• Deve aver ricevuto una terapia precedente adeguata per il sottostante linfoma a cellule B CD20+, definito come un mAb anti-CD20 in combinazione con un regime chemioterapico contenente antracicline (es. chemio-immunoterapia) e almeno uno dei seguenti:

  • malattia refrattaria dimostrata dalla biopsia dopo chemioimmunoterapia in prima linea
  • recidiva entro 1 anno dalla chemio-immunoterapia di prima linea e non idoneo al trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (auto-HSCT)
  • Per i soggetti con DLBCL, PMBCL e Gr3b-FL: malattia recidivante o refrattaria dopo almeno 2 regimi precedenti o dopo un auto-HSCT
  • Per i soggetti con TH-FL: malattia recidivante o refrattaria dopo almeno 2 regimi precedenti o dopo un auto-HSCT. È richiesto almeno 1 regime precedente con un mAb anti-CD20 in combinazione con chemioterapia dopo la trasformazione documentata
  • Per i soggetti con MCL (confermato con espressione di ciclina D1 o evidenza di t(11;14) mediante citogenetica, ibridazione in situ fluorescente (FISH) o PCR): malattia recidivante o refrattaria dopo almeno 1 precedente regime con chemio-immunoterapia (precedente auto -HSCT è consentito)
• Scala delle prestazioni Karnofsky ≥ 60%
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• CAN > 1000/μL
• Conta piastrinica > 50.000/µL
• Per le donne in età fertile (definite come fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza), consenso all'uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 anno dopo l'infusione di ACTR087. Per gli uomini con partner in età fertile, accordo per l'uso di contraccettivi di barriera efficaci per almeno 1 anno dopo l'infusione di ACTR087

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento attivo noto del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno. Soggetti con precedente coinvolgimento del SNC con il loro linfoma devono aver completato un trattamento efficace della loro malattia del SNC almeno 3 mesi prima dell'arruolamento senza evidenza di malattia clinicamente e risultati almeno stabili sull'imaging del SNC pertinente

• Trattamento precedente come segue:

  • alemtuzumab entro 6 mesi dall'arruolamento
  • fludarabina, cladribina o clofarabina entro 3 mesi dall'arruolamento
  • radioterapia esterna entro 2 settimane dall'arruolamento
  • mAb (incluso rituximab) entro 2 settimane dall'arruolamento
  • altra chemioterapia linfotossica (compresi gli steroidi tranne quanto di seguito) entro 2 settimane dall'arruolamento
  • agenti sperimentali entro 3 emivite prima dell'arruolamento, a meno che la progressione non sia documentata durante la terapia
• Creatinina sierica ≥ 1,5 volte i limiti superiori normali aggiustati per l'età (ULN)
• Pulsossimetria < 92% in aria ambiente
• Bilirubina diretta ≥ 3,0 mg/dL (50 mmol/L)
• Alanina transaminasi (ALT) ≥ 3 volte l'ULN, a meno che non sia determinato che sia direttamente dovuto al linfoma.
• Aspartato transaminasi (AST) ≥ 3 volte l'ULN, a meno che non sia determinato che sia direttamente dovuto al linfoma
• Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA), anamnesi di angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto miocardico documentato o angina instabile nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, frazione di eiezione cardiaca <45% o altro clinicamente significativo malattia cardiaca
• Storia clinica, diagnosi precedente o evidenza evidente di malattia autoimmune, indipendentemente dalla gravità
• Infezione attiva clinicamente significativa, a giudizio dello sperimentatore
• Gravidanza (test di gravidanza su siero negativo da ottenere entro 6 giorni prima dell'arruolamento per i soggetti in età fertile)
• Allattamento al seno
• Immunodeficienza primaria
• Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o HIV 2, o positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo dell'epatite C
• Avrà bisogno o ha avuto bisogno di un trattamento attivo di un secondo tumore maligno nei 3 anni precedenti prima dell'arruolamento, diverso da FL, tumori cutanei non melanoma, carcinoma prostatico localizzato trattato con intento curativo o carcinoma cervicale in situ
• Non è in grado di ricevere nessuno degli agenti utilizzati in questo studio a causa di una storia di grave reazione di ipersensibilità immediata (ad es. ipersensibilità al dimetilsolfossido (DMSO))
• Storia di precedente trapianto allogenico
• Storia della trasformazione di Richter da CLL
• Precedente infusione di una terapia geneticamente modificata