Исследование ACTR087 у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие, полученное до процедур исследования

• Гистологически подтвержденная рецидивирующая или рефрактерная CD20+ В-клеточная лимфома одного из следующих типов с подтвержденным прогрессированием или рецидивом заболевания после непосредственно предшествующей терапии:

  • DLBCL, независимо от клеточного происхождения или лежащей в основе молекулярной генетики
  • MCL
  • ПМБКЛ
  • Гр3б-ФЛ
  • TH-FL
• Подтвержденная биопсией экспрессия CD20+ основного злокачественного новообразования с помощью иммуногистохимического окрашивания или проточной цитометрии между самой последней дозой моноклонального антитела против CD20 (mAb) и включением в исследование
• По крайней мере 1 измеримое поражение при визуализации. Поражения, которые ранее подвергались облучению, будут считаться измеримыми только в том случае, если прогрессирование было документировано после завершения лучевой терапии.

• Должен пройти адекватную предшествующую терапию лежащей в основе CD20+ B-клеточной лимфомы, определяемой как анти-CD20 mAb в сочетании с антрациклинсодержащим режимом химиотерапии (т.е. химио-иммунотерапия) и по крайней мере одно из следующего:

  • подтвержденное биопсией рефрактерное заболевание после передовой химио-иммунотерапии
  • рецидив в течение 1 года после передовой химио-иммунотерапии и непригодность для аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК)
  • Для субъектов с DLBCL, PMBCL и Gr3b-FL: рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум 2 предыдущих режимов или после ауто-ТГСК
  • Для субъектов с TH-FL: рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум 2 предыдущих режимов или после ауто-ТГСК. По крайней мере, 1 предварительная схема с анти-CD20 mAb в сочетании с химиотерапией требуется после задокументированной трансформации.
  • Для субъектов с MCL (подтвержденным экспрессией циклина D1 или доказательством t(11;14) с помощью цитогенетики, флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или ПЦР): рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум 1 предшествующего режима химио-иммунотерапии (предварительно - ТГСК допустима)
• Шкала эффективности Карновского ≥ 60%
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• АЧН > 1000/мкл
• Количество тромбоцитов > 50 000/мкл
• Для женщин детородного возраста (определяемых как физиологически способные забеременеть) согласие на использование высокоэффективной контрацепции в течение как минимум 1 года после инфузии ACTR087. Для мужчин с партнершами детородного возраста согласие на использование эффективной барьерной контрацепции в течение как минимум 1 года после инфузии ACTR087

Критерий исключения:

• Известное активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) злокачественным новообразованием. Субъекты с предшествующим поражением ЦНС лимфомой должны пройти эффективное лечение заболевания ЦНС по крайней мере за 3 месяца до регистрации без клинических признаков заболевания и, по крайней мере, со стабильными результатами соответствующей визуализации ЦНС.

• Предварительное лечение следующим образом:

  • алемтузумаб в течение 6 месяцев после регистрации
  • флударабин, кладрибин или клофарабин в течение 3 месяцев после зачисления
  • внешнее лучевое облучение в течение 2 недель после зачисления
  • mAb (включая ритуксимаб) в течение 2 недель после регистрации
  • другая лимфотоксическая химиотерапия (включая стероиды, за исключением указанных ниже) в течение 2 недель после зачисления
  • экспериментальные агенты в течение 3 периодов полувыведения до включения в исследование, если только не подтверждено прогрессирование терапии
• Креатинин сыворотки ≥ 1,5 X верхней границы нормы с поправкой на возраст (ВГН)
• Пульсоксиметрия < 92% на комнатном воздухе
• Прямой билирубин ≥ 3,0 мг/дл (50 ммоль/л)
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) в ≥ 3 раза выше ВГН, если не установлено, что она напрямую связана с лимфомой.
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) в ≥ 3 раз выше ВГН, если не установлено, что она напрямую связана с лимфомой
• Сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), ангиопластика или стентирование сердца в анамнезе, подтвержденный инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование, фракция сердечного выброса <45% или другие клинически значимые сердечная болезнь
• Клинический анамнез, предшествующий диагноз или явные признаки аутоиммунного заболевания, независимо от тяжести
• Клинически значимая активная инфекция, по мнению исследователя
• Беременность (отрицательный сывороточный тест на беременность должен быть получен в течение 6 дней до регистрации для субъектов с детородным потенциалом)
• Грудное вскармливание
• Первичный иммунодефицит
• Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 или ВИЧ 2, или положительный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С
• Потребуется или нуждалось в активном лечении второго злокачественного новообразования в течение предшествующих 3 лет до регистрации, кроме ФЛ, немеланомного рака кожи, локализованного рака предстательной железы, леченного с лечебной целью, или карциномы шейки матки in situ
• Не может принимать какой-либо из агентов, использованных в этом исследовании, из-за тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа в анамнезе (например, повышенная чувствительность к диметилсульфоксиду (ДМСО))
• История предшествующей аллогенной ТГСК
• История трансформации Рихтера из CLL
• Предварительное введение генетически модифицированной терапии