Studie av ACTR087 hos personer med återfallande eller refraktärt B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Undertecknat skriftligt informerat samtycke erhållits före studieprocedurer

• Histologiskt bekräftat recidiverande eller refraktärt CD20+ B-cellslymfom av en av följande typer, med dokumenterad sjukdomsprogression eller återfall efter den omedelbara föregående behandlingen:

  • DLBCL, oavsett ursprungscell eller underliggande molekylär genetik
  • MCL
  • PMBCL
  • Gr3b-FL
  • TH-FL
• Biopsibekräftat CD20+-uttryck av den underliggande maligniteten genom immunhistokemisk färgning eller flödescytometri mellan den senaste dosen av en anti-CD20 monoklonal antikropp (mAb) och studieregistrering
• Minst 1 mätbar lesion vid bildtagning. Lesioner som tidigare har bestrålats kommer att anses mätbara endast om progression har dokumenterats efter avslutad strålbehandling

• Måste ha fått adekvat tidigare behandling för det underliggande CD20+ B-cellslymfomet, definierat som en anti-CD20 mAb i kombination med en antracyklininnehållande kemoterapiregim (dvs. kemo-immunterapi) och minst ett av följande:

  • biopsi-beprövad refraktär sjukdom efter frontlinjekemo-immunterapi
  • återfall inom 1 år från frontlinjekemo-immunterapi och inte kvalificerat för autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (auto-HSCT)
  • För patienter med DLBCL, PMBCL och Gr3b-FL: återfall eller refraktär sjukdom efter minst 2 tidigare kurer eller efter en auto-HSCT
  • För patienter med TH-FL: återfall eller refraktär sjukdom efter minst 2 tidigare kurer eller efter en auto-HSCT. Minst 1 tidigare regim med en anti-CD20 mAb i kombination med kemoterapi krävs efter dokumenterad transformation
  • För försökspersoner med MCL (bekräftat med cyklin D1-uttryck eller bevis för t(11;14) genom cytogenetik, fluorescerande in situ hybridisering (FISH) eller PCR): återfall eller refraktär sjukdom efter minst 1 tidigare regim med kemo-immunterapi (före autoimmunterapi) -HSCT är tillåtet)
• Karnofskys prestandaskala ≥ 60 %
• Förväntad livslängd på minst 6 månader
• ANC > 1000/µL
• Trombocytantal > 50 000/µL
• För kvinnor i fertil ålder (definierat som fysiologiskt kapabla att bli gravida), samtycke till användning av högeffektiv preventivmedel under minst 1 år efter ACTR087-infusion. För män med partners i fertil ålder, överenskommelse om att använda effektiva barriärpreventivmedel under minst 1 år efter ACTR087-infusion

Exklusions kriterier:

• Känd aktiv inblandning i centrala nervsystemet (CNS) genom malignitet. Försökspersoner med tidigare CNS-inblandning med deras lymfom måste ha avslutat effektiv behandling av sin CNS-sjukdom minst 3 månader före inskrivningen utan tecken på sjukdom kliniskt och åtminstone stabila fynd på relevant CNS-avbildning

• Tidigare behandling enligt följande:

  • alemtuzumab inom 6 månader efter registreringen
  • fludarabin, kladribin eller klofarabin inom 3 månader efter inskrivningen
  • extern strålstrålning inom 2 veckor efter inskrivningen
  • mAb (inklusive rituximab) inom 2 veckor efter inskrivningen
  • annan lymfotoxisk kemoterapi (inklusive steroider förutom nedan) inom 2 veckor efter inskrivning
  • experimentella medel inom 3 halveringstider före inskrivningen, såvida inte progression dokumenteras i behandlingen
• Serumkreatinin ≥ 1,5 X åldersjusterade övre normala gränser (ULN)
• Pulsoximetri < 92 % på rumsluft
• Direkt bilirubin ≥ 3,0 mg/dL (50 mmol/L)
• Alanintransaminas (ALT) ≥ 3 gånger ULN, såvida det inte fastställts att det beror direkt på lymfom.
• Aspartattransaminas (ASAT) ≥ 3 gånger ULN, såvida det inte fastställs att det beror direkt på lymfom
• Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA), anamnes på hjärtangioplastik eller stenting, dokumenterad hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före inskrivningen, hjärtutdrivningsfraktion på < 45 % eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
• Klinisk historia av, tidigare diagnos av eller uppenbara tecken på autoimmun sjukdom, oavsett svårighetsgrad
• Kliniskt signifikant aktiv infektion, enligt utredarens bedömning
• Graviditet (negativt serumgraviditetstest ska erhållas inom 6 dagar före inskrivningen för försökspersoner i fertil ålder)
• Amning
• Primär immunbrist
• Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) 1 eller HIV 2, eller positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikropp
• Kommer att behöva eller har behövt aktiv behandling av en andra malignitet under de senaste 3 åren före inskrivningen, annat än FL, icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer behandlad med kurativ avsikt eller livmoderhalscancer in situ
• Kan inte ta emot något av de medel som används i denna studie på grund av en historia av svår omedelbar överkänslighetsreaktion (t. överkänslighet mot dimetylsulfoxid (DMSO))
• Historik av tidigare allogen HSCT
• Historia om Richters transformation från CLL
• Föregående infusion av en genetiskt modifierad terapi