ACTR087:n tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimustoimenpiteitä

• Histologisesti varmistettu uusiutunut tai refraktaarinen CD20+ B-solulymfooma, joka on jokin seuraavista tyypeistä, ja taudin dokumentoitu eteneminen tai uusiutuminen välittömän aikaisemman hoidon jälkeen:

  • DLBCL, riippumatta solun alkuperästä tai taustalla olevasta molekyyligenetiikasta
  • MCL
  • PMBCL
  • Gr3b-FL
  • TH-FL
• Biopsialla vahvistettu taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen CD20+-ilmentyminen immunohistokemiallisella värjäyksellä tai virtaussytometrialla anti-CD20-monoklonaalisen vasta-aineen (mAb) viimeisimmän annoksen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä
• Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio kuvantamisessa. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita pidetään mitattavissa vain, jos eteneminen on dokumentoitu sädehoidon päättymisen jälkeen

• Hänen on täytynyt saada riittävä aiempi hoito taustalla olevaan CD20+ B-solulymfoomaan, joka määritellään anti-CD20 mAb:ksi yhdistettynä antrasykliiniä sisältävään kemoterapiaan (ts. kemoimmunoterapia) ja vähintään yksi seuraavista:

  • biopsialla todistettu tulenkestävä sairaus etulinjan kemoimmunoterapian jälkeen
  • uusiutuminen 1 vuoden sisällä etulinjan kemoimmunoterapiasta eikä kelpaa autologiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (auto-HSCT)
  • Koehenkilöt, joilla on DLBCL, PMBCL ja Gr3b-FL: uusiutunut tai refraktorinen sairaus vähintään 2 aiemman hoito-ohjelman tai auto-HSCT:n jälkeen
  • Koehenkilöt, joilla on TH-FL: uusiutunut tai refraktorinen sairaus vähintään 2 aikaisemman hoito-ohjelman tai auto-HSCT:n jälkeen. Vähintään yksi aikaisempi hoito-ohjelma anti-CD20-mAb:llä yhdessä kemoterapian kanssa vaaditaan dokumentoidun transformaation jälkeen
  • Potilailla, joilla on MCL (vahvistettu sykliini D1:n ilmentymisellä tai todisteilla t(11;14):stä sytogenetiikassa, fluoresoivassa in situ -hybridisaatiossa (FISH) tai PCR:ssä): uusiutunut tai refraktaarinen sairaus vähintään yhden aiemman kemoimmunoterapiahoidon jälkeen (aiempi auto -HSCT on sallittu)
• Karnofskyn suorituskykyasteikko ≥ 60 %
• Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
• ANC > 1000/µL
• Verihiutalemäärä > 50 000/µL
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (määritelty fysiologisesti kykeneviksi tulemaan raskaaksi) suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään vuoden ajan ACTR087-infuusion jälkeen. Miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä vähintään vuoden ajan ACTR087-infuusion jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu aktiivisen keskushermoston (CNS) osallistuminen pahanlaatuisuuden vuoksi. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut keskushermoston lymfooma, on saatava päätökseen tehokas keskushermoston sairautensa hoito vähintään 3 kuukautta ennen osallistumista ilman kliinisiä merkkejä sairaudesta ja vähintään vakaita löydöksiä asiaankuuluvissa keskushermostokuvauksissa.

• Ennen hoitoa seuraavasti:

  • alemtutsumabi 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta
  • fludarabiinia, kladribiinia tai klofarabiinia kolmen kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta
  • ulkoisen säteen säteily 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta
  • mAb (mukaan lukien rituksimabi) 2 viikon kuluessa ilmoittautumisesta
  • muu lymfotoksinen kemoterapia (mukaan lukien steroidit, paitsi alla mainitut) 2 viikon sisällä ilmoittautumisesta
  • kokeelliset aineet kolmen puoliintumisajan sisällä ennen osallistumista, ellei etenemistä ole dokumentoitu hoidon aikana
• Seerumin kreatiniini ≥ 1,5 X normaalin iän mukaiset ylärajat (ULN)
• Pulssioksimetria < 92 % huoneilmasta
• Suora bilirubiini ≥ 3,0 mg/dl (50 mmol/L)
• Alaniinitransaminaasi (ALT) ≥ 3 kertaa ULN, ellei sen katsota johtuvan suoraan lymfoomasta.
• Aspartaattitransaminaasi (AST) ≥ 3 kertaa ULN, ellei sen katsota johtuvan suoraan lymfoomasta
• Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittämänä, sydämen angioplastia tai stentointi historiassa, dokumentoitu sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä, sydämen ejektiofraktio < 45 % tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
• Autoimmuunisairauden kliininen historia, aiempi diagnoosi tai selvä näyttö autoimmuunisairaudesta riippumatta sen vakavuudesta
• Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, tutkijan arvion mukaan
• Raskaus (negatiivinen seerumin raskaustesti 6 päivän sisällä ennen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville koehenkilöille)
• Imetys
• Primaarinen immuunipuutos
• Seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 tai HIV 2 suhteen tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aine
• Tarvitsee tai on tarvinnut aktiivista hoitoa toiselle pahanlaatuiselle kasvaimelle viimeisten 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, muu kuin FL, ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella, tai kohdunkaulan karsinooma in situ
• Hän ei voi saada mitään tässä tutkimuksessa käytetyistä aineista, koska hänellä on ollut vaikea välitön yliherkkyysreaktio (esim. yliherkkyys dimetyylisulfoksidille (DMSO))
• Aikaisempi allogeeninen HSCT
• Richterin muutoksen historia CLL:stä
• Aiempi infuusio geneettisesti muunnetulla hoidolla