Étude de l'ACTR087 chez des sujets atteints d'un lymphome à cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé obtenu avant les procédures d'étude

• Lymphome à cellules B CD20+ récidivant ou réfractaire confirmé histologiquement de l'un des types suivants, avec progression documentée de la maladie ou récidive après le traitement immédiatement antérieur :

  • DLBCL, quelle que soit la cellule d'origine ou la génétique moléculaire sous-jacente
  • MCL
  • PMBCL
  • Gr3b-FL
  • TH-FL
• Expression CD20 + confirmée par biopsie de la malignité sous-jacente par coloration immunohistochimique ou cytométrie en flux entre la dose la plus récente d'un anticorps monoclonal anti-CD20 (mAb) et l'inscription à l'étude
• Au moins 1 lésion mesurable à l'imagerie. Les lésions qui ont déjà été irradiées ne seront considérées comme mesurables que si la progression a été documentée après la fin de la radiothérapie

• Doit avoir reçu un traitement préalable adéquat pour le lymphome à cellules B CD20+ sous-jacent, défini comme un mAb anti-CD20 en association avec un régime de chimiothérapie contenant des anthracyclines (c.-à-d. chimio-immunothérapie) et au moins un des éléments suivants :

  • maladie réfractaire prouvée par biopsie après une chimio-immunothérapie de première ligne
  • rechute dans l'année suivant la chimio-immunothérapie de première intention et inéligible à la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (auto-HSCT)
  • Pour les sujets atteints de DLBCL, PMBCL et Gr3b-FL : maladie en rechute ou réfractaire après au moins 2 régimes antérieurs ou après une auto-HSCT
  • Pour les sujets atteints de TH-FL : maladie en rechute ou réfractaire après au moins 2 régimes antérieurs ou après une auto-GCSH. Au moins 1 traitement antérieur avec un mAb anti-CD20 en association avec une chimiothérapie est nécessaire après une transformation documentée
  • Pour les sujets atteints de MCL (confirmé par l'expression de la cycline D1 ou la preuve de t(11;14) par cytogénétique, hybridation fluorescente in situ (FISH) ou PCR) : maladie en rechute ou réfractaire après au moins 1 régime antérieur de chimio-immunothérapie (auto-immunothérapie préalable -HSCT est autorisé)
• Échelle de performance de Karnofsky ≥ 60 %
• Espérance de vie d'au moins 6 mois
• NAN > 1000/µL
• Numération plaquettaire > 50 000/µL
• Pour les femmes en âge de procréer (définies comme physiologiquement capables de devenir enceintes), accord pour l'utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 1 an après la perfusion d'ACTR087. Pour les hommes ayant des partenaires en âge de procréer, accord pour utiliser une contraception barrière efficace pendant au moins 1 an après la perfusion d'ACTR087

Critère d'exclusion:

• Atteinte active connue du système nerveux central (SNC) par une tumeur maligne. Les sujets ayant une implication antérieure du SNC avec leur lymphome doivent avoir terminé un traitement efficace de leur maladie du SNC au moins 3 mois avant l'inscription sans aucun signe clinique de la maladie et au moins des résultats stables sur l'imagerie pertinente du SNC

• Traitement préalable comme suit :

  • alemtuzumab dans les 6 mois suivant l'inscription
  • fludarabine, cladribine ou clofarabine dans les 3 mois suivant l'inscription
  • radiothérapie externe dans les 2 semaines suivant l'inscription
  • mAb (y compris rituximab) dans les 2 semaines suivant l'inscription
  • autre chimiothérapie lymphotoxique (y compris les stéroïdes sauf comme ci-dessous) dans les 2 semaines suivant l'inscription
  • agents expérimentaux dans les 3 demi-vies avant l'inscription, à moins que la progression ne soit documentée sous traitement
• Créatinine sérique ≥ 1,5 X les limites supérieures de la normale ajustées sur l'âge (LSN)
• Oxymétrie de pouls < 92% sur air ambiant
• Bilirubine directe ≥ 3,0 mg/dL (50 mmol/L)
• Alanine transaminase (ALT) ≥ 3 fois la LSN, à moins qu'il ne soit déterminé qu'elle est directement due à un lymphome.
• Aspartate transaminase (AST) ≥ 3 fois la LSN, à moins qu'il ne soit déterminé qu'il est directement dû à un lymphome
• Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA), antécédents d'angioplastie cardiaque ou de pose de stent, infarctus du myocarde documenté ou angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription, fraction d'éjection cardiaque < 45 % ou autre facteur cliniquement significatif maladie cardiaque
• Antécédents cliniques, diagnostic antérieur ou preuve manifeste d'une maladie auto-immune, quelle que soit sa gravité
• Infection active cliniquement significative, selon le jugement de l'investigateur
• Grossesse (test de grossesse sérique négatif à obtenir dans les 6 jours précédant l'inscription pour les sujets en âge de procréer)
• Allaitement maternel
• Immunodéficience primaire
• Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou VIH 2, ou positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps de l'hépatite C
• Aura besoin ou a eu besoin d'un traitement actif d'une deuxième tumeur maligne au cours des 3 années précédant l'inscription, autre que le LF, les cancers de la peau autres que les mélanomes, le cancer de la prostate localisé traité à visée curative ou le carcinome du col de l'utérus in situ
• Ne peut recevoir aucun des agents utilisés dans cette étude en raison d'antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère (par ex. hypersensibilité au diméthylsulfoxyde (DMSO))
• Antécédents de GCSH allogénique antérieure
• Historique de la transformation de Richter du CLL
• Perfusion antérieure d'une thérapie génétiquement modifiée