ACTR087 在复发或难治性 B 细胞淋巴瘤受试者中的研究
2020年3月27日 更新者：Cogent Biosciences, Inc.
ACTR087、表达抗体偶联 T 细胞受体 (CD16V-41BB-CD3ζ) 的自体 T 淋巴细胞与利妥昔单抗联合用于复发或难治性 CD20 阳性 B 细胞淋巴瘤患者的第 1 期研究
这是一项 1 期、多中心、单臂、开放标签研究，评估表达 ACTR 的自体 T 细胞产品与利妥昔单抗联合用于难治性或复发性 CD20+ B 细胞淋巴瘤受试者的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
34
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Gilbert、Arizona、美国、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
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Illinois
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Maywood、Illinois、美国、60153
- Loyola University Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46237
- Indiana Bone and Marrow Transplantation
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在研究程序之前获得签署的书面知情同意书
经组织学证实的复发性或难治性 CD20+ B 细胞淋巴瘤，属于以下类型之一，且有记录的疾病进展或在紧接的先前治疗后复发：
- DLBCL，无论起源细胞或潜在分子遗传学如何
- MCL
- PMBCL
- Gr3b-FL
- TH-FL
- 在最近剂量的抗 CD20 单克隆抗体 (mAb) 和研究登记之间，通过免疫组织化学染色或流式细胞术进行活检证实的潜在恶性肿瘤的 CD20+ 表达
- 影像学上至少有 1 个可测量的病灶。 仅当在完成放射治疗后记录了进展时，才认为先前已照射的病变是可测量的
必须已经接受过针对潜在 CD20+ B 细胞淋巴瘤的充分治疗，定义为抗 CD20 单克隆抗体联合含蒽环类化疗方案（即 化学免疫疗法）和至少以下一项：
- 一线化学免疫治疗后经活检证实的难治性疾病
- 一线化疗免疫治疗后 1 年内复发且不适合自体造血干细胞移植 (auto-HSCT)
- 对于患有 DLBCL、PMBCL 和 Gr3b-FL 的受试者：至少接受过 2 次既往治疗或自体 HSCT 后复发或难治性疾病
- 对于患有 TH-FL 的受试者：在至少 2 个先前方案后或在自体 HSCT 后复发或难治性疾病。 在记录的转化后，需要至少 1 个先前的抗 CD20 mAb 联合化疗方案
- 对于患有 MCL 的受试者（通过细胞遗传学、荧光原位杂交 (FISH) 或 PCR 证实有细胞周期蛋白 D1 表达或 t(11;14) 的证据）：在至少 1 次既往化学免疫治疗方案后复发或难治性疾病（既往自身免疫疗法） -HSCT 是允许的）
- 卡诺夫斯基表现量表 ≥ 60%
- 至少6个月的预期寿命
- 主动降噪 > 1000/µL
- 血小板计数 > 50,000/µL
- 对于有生育潜力的女性（定义为在生理上能够怀孕），同意在输注 ACTR087 后使用高效避孕至少 1 年。 对于有育龄伴侣的男性，同意在输注 ACTR087 后至少 1 年内使用有效的屏障避孕
排除标准：
- 已知活跃的中枢神经系统 (CNS) 受恶性肿瘤影响。 既往中枢神经系统受累淋巴瘤的受试者必须在入组前至少 3 个月完成对其中枢神经系统疾病的有效治疗，临床上没有疾病证据，并且相关中枢神经系统成像至少有稳定的发现
前期处理如下：
- 入组后 6 个月内使用阿仑单抗
- 入组后 3 个月内使用氟达拉滨、克拉屈滨或氯法拉滨
- 入组后 2 周内接受过外照射
- 入组后 2 周内的 mAb（包括利妥昔单抗）
- 入组后 2 周内进行其他淋巴毒性化疗（包括类固醇，但以下除外）
- 入组前 3 个半衰期内的实验药物，除非在治疗中记录了进展
- 血清肌酐 ≥ 1.5 X 年龄调整正常上限 (ULN)
- 室内空气中的脉搏血氧饱和度 < 92%
- 直接胆红素 ≥ 3.0 mg/dL (50 mmol/L)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ ULN 的 3 倍，除非确定直接由淋巴瘤引起。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ ULN 的 3 倍，除非确定直接由淋巴瘤引起
- 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级心力衰竭、心脏血管成形术或支架置入术史、入组前 6 个月内有记录的心肌梗塞或不稳定型心绞痛、心脏射血分数 < 45%，或其他具有临床意义的疾病心脏病
- 自身免疫性疾病的临床病史、既往诊断或明显证据，无论严重程度如何
- 根据研究者的判断，具有临床意义的活动性感染
- 怀孕（在有生育能力的受试者入组前 6 天内获得阴性血清妊娠试验）
- 哺乳
- 原发性免疫缺陷
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 或 HIV 2 血清反应阳性，或乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎抗体阳性
- 在入组前 3 年内需要或已经需要积极治疗第二种恶性肿瘤，但 FL、非黑色素瘤皮肤癌、以治愈为目的治疗的局限性前列腺癌或原位宫颈癌除外
- 由于有严重的速发型超敏反应史（例如 对二甲基亚砜 (DMSO) 过敏）
- 既往异基因 HSCT 史
- Richter从CLL转型的历史
- 先前输注过基因改造疗法
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ACTR087，与利妥昔单抗联合使用
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过剂量限制毒性 (DLT) 评估的安全性
大体时间：28天
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28天
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通过确定最大耐受剂量 (MTD) 评估的安全性
大体时间：24个月
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24个月
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通过确定推荐的 2 期剂量 (RP2D) 评估安全性
大体时间：24个月
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24个月
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由不良事件、实验室评估和体格检查评估的安全性
大体时间：24个月
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24个月
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通过简易精神状态检查 (MMSE) 评估的安全性
大体时间：24个月
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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反应持续时间
大体时间：24个月
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24个月
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总生存期
大体时间：60个月
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60个月
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无进展生存期
大体时间：24个月
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24个月
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整体回复率
大体时间：24个月
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24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ACRT087 持久性
大体时间：60个月
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将收集血液样本并使用流式细胞术和 qPCR 分析表达抗体偶联 T 细胞受体的 T 细胞的存在
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60个月
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血清炎症标志物
大体时间：169天
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169天
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血清细胞因子水平
大体时间：169天
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169天
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利妥昔单抗血清浓度
大体时间：147天
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147天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月1日
初级完成 (实际的)
2020年2月12日
研究完成 (实际的)
2020年2月12日
研究注册日期
首次提交
2016年5月4日
首先提交符合 QC 标准的
2016年5月16日
首次发布 (估计)
2016年5月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月27日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
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