Untersuchung von ACTR087 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung, die vor Beginn des Studienverfahrens eingeholt wurde

• Histologisch bestätigtes rezidiviertes oder refraktäres CD20+-B-Zell-Lymphom einer der folgenden Arten mit dokumentierter Krankheitsprogression oder -rezidiv nach der unmittelbar vorangegangenen Therapie:

  • DLBCL, unabhängig von der Ursprungszelle oder der zugrunde liegenden molekularen Genetik
  • MCL
  • PMBCL
  • Gr3b-FL
  • TH-FL
• Durch Biopsie bestätigte CD20+-Expression der zugrunde liegenden Malignität durch immunhistochemische Färbung oder Durchflusszytometrie zwischen der letzten Dosis eines monoklonalen Anti-CD20-Antikörpers (mAb) und der Studieneinschreibung
• Mindestens 1 messbare Läsion auf der Bildgebung. Zuvor bestrahlte Läsionen gelten nur dann als messbar, wenn nach Abschluss der Strahlentherapie ein Fortschreiten dokumentiert wurde

• Muss zuvor eine angemessene Therapie für das zugrunde liegende CD20+-B-Zell-Lymphom erhalten haben, definiert als ein Anti-CD20-mAb in Kombination mit einer Anthracyclin-haltigen Chemotherapie (d. h. Chemo-Immuntherapie) und mindestens eine der folgenden Maßnahmen:

  • durch Biopsie nachgewiesene refraktäre Erkrankung nach Erstlinien-Chemoimmuntherapie
  • Rückfall innerhalb eines Jahres nach der Erstlinien-Chemoimmuntherapie und kein Anspruch auf eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (Auto-HSCT)
  • Für Patienten mit DLBCL, PMBCL und Gr3b-FL: rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach mindestens 2 vorherigen Therapien oder nach einer Auto-HSCT
  • Für Patienten mit TH-FL: rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach mindestens 2 vorherigen Therapien oder nach einer Auto-HSCT. Nach dokumentierter Transformation ist mindestens eine vorherige Behandlung mit einem Anti-CD20-mAb in Kombination mit einer Chemotherapie erforderlich
  • Für Patienten mit MCL (bestätigt durch Cyclin-D1-Expression oder Nachweis von t(11;14) durch Zytogenetik, fluoreszierende In-situ-Hybridisierung (FISH) oder PCR): rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach mindestens einer vorherigen Behandlung mit Chemo-Immuntherapie (vorherige Autoimmuntherapie). -HSCT ist zulässig)
• Karnofsky-Leistungsskala ≥ 60 %
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• ANC > 1000/µL
• Thrombozytenzahl > 50.000/µL
• Für Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als physiologisch in der Lage, schwanger zu werden): Zustimmung zur Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für mindestens 1 Jahr nach der ACTR087-Infusion. Für Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter ist die Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Barriere-Kontrazeption für mindestens ein Jahr nach der ACTR087-Infusion erforderlich

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) durch bösartige Erkrankungen. Probanden mit früherer ZNS-Beteiligung an ihrem Lymphom müssen mindestens 3 Monate vor der Einschreibung eine wirksame Behandlung ihrer ZNS-Erkrankung abgeschlossen haben, ohne dass klinisch Anzeichen einer Erkrankung vorliegen und zumindest stabile Befunde in der relevanten ZNS-Bildgebung vorliegen

• Vorbehandlung wie folgt:

  • Alemtuzumab innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
  • Fludarabin, Cladribin oder Clofarabin innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung
  • externe Bestrahlung innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung
  • mAb (einschließlich Rituximab) innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung
  • andere lymphotoxische Chemotherapie (einschließlich Steroide, außer wie unten) innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung
  • experimentelle Wirkstoffe innerhalb von 3 Halbwertszeiten vor der Einschreibung, es sei denn, das Fortschreiten ist in der Therapie dokumentiert
• Serumkreatinin ≥ 1,5 x altersbereinigte Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Pulsoximetrie < 92 % der Raumluft
• Direktes Bilirubin ≥ 3,0 mg/dL (50 mmol/L)
• Alanintransaminase (ALT) ≥ 3-fach der ULN, es sei denn, es wird festgestellt, dass es direkt auf ein Lymphom zurückzuführen ist.
• Aspartat-Transaminase (AST) ≥ 3-fach der ULN, es sei denn, es wird festgestellt, dass dies direkt auf ein Lymphom zurückzuführen ist
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA), kardiale Angioplastie oder Stenting in der Vorgeschichte, dokumentierter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Herzauswurffraktion von < 45 % oder andere klinisch bedeutsame Herzerkrankung
• Klinische Vorgeschichte, vorherige Diagnose oder offensichtliche Anzeichen einer Autoimmunerkrankung, unabhängig vom Schweregrad
• Nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch signifikante aktive Infektion
• Schwangerschaft (negativer Serumschwangerschaftstest muss innerhalb von 6 Tagen vor der Einschreibung für Personen im gebärfähigen Alter durchgeführt werden)
• Stillen
• Primäre Immunschwäche
• Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV) 1 oder HIV 2 oder positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper
• Muss innerhalb der letzten 3 Jahre vor der Einschreibung eine aktive Behandlung einer zweiten bösartigen Erkrankung benötigen oder benötigt haben, mit Ausnahme von FL, Nicht-Melanom-Hautkrebs, lokalisiertem Prostatakrebs, der mit kurativer Absicht behandelt wird, oder Zervixkarzinom in situ
• Ist nicht in der Lage, eines der in dieser Studie verwendeten Arzneimittel zu erhalten, da in der Vergangenheit schwere unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten sind (z. B. Überempfindlichkeit gegen Dimethylsulfoxid (DMSO)
• Vorgeschichte einer früheren allogenen HSZT
• Geschichte von Richters Transformation von CLL
• Vorherige Infusion einer gentechnisch veränderten Therapie