リソースが限られた環境でのHIV感染成人の初期管理のためのドルテグラビルベースのレジメンの有効性と安全性 (NAMSAL)
2021年8月26日 更新者：ANRS, Emerging Infectious Diseases
リソースが限られた環境での HIV 感染成人の初期管理のために、ドルテグラビルとエファビレンツ 400 mg の両方をテノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 + ラミブジンと併用して評価する第 III 相無作為化非盲検試験
いくつかの報告は、HIV 耐性または有害事象関連の中止による治療の失敗が、特にウイルス量へのアクセスの欠如が懸念される場合に、スケールアップ抗レトロウイルス治療 (ART) の有効性を損なう可能性があることを示しています。 他のヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤と組み合わせると、ドルテグラビル (DTG) は、現在の第一選択の非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤ベースのレジメンに代わる非常に有望な代替薬となります。
高所得国で実施されたDTGの初期評価では、優れた有効性と安全性が示され、高い遺伝的障壁が示されたため、二次治療が維持されました。 その結果、DTG ベースのレジメンは最近、いくつかの高所得国の ART に関する国家ガイドラインの第一選択オプションに含まれるようになりました。 ただし、DTG ベースのレジメンを評価する臨床試験は、ベースライン耐性試験や定期的なウイルス負荷モニタリングなど、高度に管理された条件で実施されています。 さらに、これらの試験には、まれな併存疾患を持つ男性が高い割合で含まれていました。
DTG ベースのレジメンが、ウイルス量のモニタリングが制限され、HIV 患者の大部分が女性であり、家族計画が重要な考慮事項であり、NAMSAL 試験が重要なリソースに制約された環境内で、実際の条件でどのように機能するかを評価する必要があります。カメルーンで 606 人の ART 未経験の HIV-1 感染成人を対象に、DTG + フマル酸テノホビル ジソプロキシル/ラミブジンとエファビレンツ (EFV) + フマル酸テノホビル ジソプロキシル/ラミブジンの 48、96、192 週間にわたる有効性と安全性を評価することを目的としたランダム化臨床試験。 一連の有効性と安全性のエンドポイントは、48 週間、96 週間、192 週間にわたり、ウイルス負荷のある患者の割合を含めて 2 つのアーム間で比較されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
616
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Yaoundé、カメルーン
- Cité Verte Hospital
-
Yaoundé、カメルーン
- Hôpital Central
-
Yaoundé、カメルーン
- Military Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- HIV-1感染
- 18歳以上
- -研究登録前の任意の時点での累積7日以上の抗レトロウイルス治療を含む、レトロウイルス未治療。
- 出産の可能性のある女性の場合：効果的な避妊方法の使用の受け入れ
- 書面によるインフォームドコンセントの提供
除外基準:
- HIV-1グループO、N、Pによる感染
- HIV-2 の感染または重複感染
- 絶対好中球数 (ANC) < 500 細胞/mm3
- ヘモグロビン < 7.0 g/dL
- 血小板数 < 50,000 細胞/mm3
- AST および/または ALT > 5 x 正常上限 (ULN)
- 計算されたクレアチニンクリアランス < 50 mL/分
- 十分に制御されていない活動性日和見疾患または重症疾患
- 出産適齢期の女性の場合：妊娠・授乳期
- -治験薬またはその成分に対するアレルギーおよび/または禁忌の病歴または存在
- 重度の精神疾患
- 重度の肝不全 結核（TB）に同時感染し、結核治療を受けており、臨床状態が安定している患者は除外されません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ドルテグラビル
ドルテグラビル 50 mg Quaque die (QD) + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩/ラミブジン 300 mg/ 300 mg 固定用量合剤 (FDC) QD
|
1日1回1錠
他の名前：
合剤 1日1回1錠
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：エファビレンツ
エファビレンツ 400 mg QD + テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩/ラミブジン 300 mg/ 300 mg FDC QD
|
合剤 1日1回1錠
他の名前：
1日1回1錠
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ウイルス負荷（VL）患者の割合
時間枠：48週目
|
ウイルス負荷（VL）患者の割合
|
48週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ウイルス負荷（VL）患者の割合
時間枠：96週目
|
ウイルス負荷（VL）患者の割合
|
96週目
|
|
ウイルス負荷（VL）患者の割合
時間枠：24週目
|
24 週目に VL < 50 cp/mL の患者の割合 (FDA スナップショット アルゴリズム)
|
24週目
|
|
ウイルス量 (VL) < 200 cp/mL の患者の割合
時間枠：24週目、48週目、96週目、144週目、192週目
|
VL < 200 cp/mL の患者の割合 (FDA スナップショット アルゴリズム)
|
24週目、48週目、96週目、144週目、192週目
|
|
ウイルス学的失敗までの時間
時間枠：48週、96週、144週、192週
|
ウイルス学的失敗までの時間
|
48週、96週、144週、192週
|
|
ベースラインからエンドポイントまでの分化群 4 (CD4) 細胞数の変化 -48、-96、-144、-192
時間枠：ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
ベースラインからエンドポイントまでの分化群 4 (CD4) 細胞数の変化 -48、-96、-144、-192
|
ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
|
死亡または疾患進行までの時間
時間枠：48週、96週、144週、192週
|
死亡または疾患進行までの時間
|
48週、96週、144週、192週
|
|
最初の毒性障害までの時間
時間枠：48週、96週、144週、192週
|
最初の毒性障害までの時間
|
48週、96週、144週、192週
|
|
グレード3または4の最初の臨床的有害事象の発生率
時間枠：48週、96週、144週、192週
|
グレード3または4の最初の臨床的有害事象の発生率
|
48週、96週、144週、192週
|
|
最初のグレード3または4の臨床検査有害事象の発生率
時間枠：48週、96週、144週、192週
|
最初のグレード3または4の臨床検査有害事象の発生率
|
48週、96週、144週、192週
|
|
AEとSAE
時間枠：48週、96週、144週、192週
|
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率
|
48週、96週、144週、192週
|
|
治療中止までの時間
時間枠：48週、96週、144週、192週
|
治療中止までの時間
|
48週、96週、144週、192週
|
|
ベースラインからエンドポイントまでのヘモグロビンの変化 -48、-96、-144、-192
時間枠：ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
ヘモグロビンの変化 ベースラインからエンドポイントまでのウイルス学的失敗までの時間 -48、-96、-144、-192
|
ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
|
ベースラインからエンドポイントまでのクレアチニンの変化 -48、-96、-144、-192
時間枠：ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
ベースラインからエンドポイントまでのクレアチニンの変化 -48、-96、-144、-192
|
ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
|
ベースラインからエンドポイントまでの推定糸球体濾過率の変化 -48、-96、-144、-192
時間枠：ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
ベースラインからエンドポイントまでの推定糸球体濾過率の変化 -48、-96、-144、-192
|
ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
|
ベースラインからエンドポイントまでのアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の変化 -48、-96、-144、-192
時間枠：ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
ベースラインからエンドポイントまでのアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の変化 -48、-96、-144、-192
|
ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
|
ベースラインからエンドポイントまでのアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の変化-48、-96、-144、-192
時間枠：ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
ベースラインからエンドポイントまでのアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の変化-48、-96、-144、-192
|
ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
|
ベースラインからエンドポイントまでの空腹時血糖値の変化 -48、-96、-144、-192
時間枠：ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
ベースラインからエンドポイントまでの空腹時血糖値の変化 -48、-96、-144、-192
|
ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
|
ベースラインからエンドポイントまでの総コレステロール値の変化 -48、-96、-144、-192
時間枠：ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
ベースラインからエンドポイントまでの総コレステロール値の変化 -48、-96、-144、-192
|
ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
|
ベースラインからエンドポイントまでのトリグリセリドレベルの変化-48、-96、-144、-192
時間枠：ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
ベースラインからエンドポイントまでのトリグリセリドレベルの変化-48、-96、-144、-192
|
ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
|
ベースラインからエンドポイントまでの HDL レベルの変化 -48、-96、-144、-192
時間枠：ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
ベースラインからエンドポイントまでの HDL レベルの変化 -48、-96、-144、-192
|
ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
|
クリニックのスケジュールを守らない患者の割合
時間枠：48週、96週、144週、192週
|
クリニックのスケジュールを守らない患者の割合
|
48週、96週、144週、192週
|
|
ベースラインからエンドポイントまでの平均服薬アドヒアランス レベル -48、-96、-144、-192
時間枠：48週、96週、144週、192週
|
ベースラインからエンドポイントまでの平均服薬アドヒアランス レベル -48、-96、-144、-192
|
48週、96週、144週、192週
|
|
ベースラインからエンドポイントまでのうつ病不安ストレス尺度の平均変化 -48、-96、-144、-192
時間枠：ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
ベースラインからエンドポイントまでのうつ病不安ストレス尺度の平均変化 -48、-96、-144、-192
|
ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
|
ベースラインからエンドポイントまでの短い形式の健康調査によって評価された QOL スコアの平均変化 -48、-96、-144、-192
時間枠：ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
ベースラインからエンドポイント 48、-96、-144、-192 週までの簡易形式の健康調査によって評価された QOL スコアの平均変化 (スコアは、患者の警戒をテストするために、項目によって異なります。
結果を読むと、セマンティックな評価が得られます)
|
ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
|
ベースラインからエンドポイントまでのEFV関連症状アンケートスコアの平均変化-48、-96、-144、-192
時間枠：ベースライン、48 週、96 週
|
ベースラインからエンドポイントまでのEFV関連症状アンケートスコアの平均変化-48、-96、-144、-192
|
ベースライン、48 週、96 週
|
|
タバコステータス消費
時間枠：192週目
|
たばこの喫煙者/非喫煙者のステータスが要求されます。
|
192週目
|
|
HbA1c
時間枠：192週目
|
糖化ヘモグロビンのレベル
|
192週目
|
|
hsPCR
時間枠：192週目
|
高感度プロテインC反応性のレベル
|
192週目
|
|
リポディストロフィア
時間枠：192週目
|
軟部組織組成の定性的および定量的測定 = リポディストロフィア
|
192週目
|
|
CIMT
時間枠：192週目
|
頸動脈内膜 - 中膜の厚さの測定
|
192週目
|
|
PWV
時間枠：192週目
|
脈波伝播速度の測定
|
192週目
|
|
アディポネクチンのレベル
時間枠：ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
アディポネクチンのレベル
|
ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
|
レプチンのレベル
時間枠：ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
レプチンのレベル
|
ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
|
グレリンのレベル
時間枠：ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
グレリンのレベル
|
ベースライン、48 週、96 週、144 週、192 週
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Eric Delaporte, MD, PhD、IRD, INSERM, University Montpellier
- 主任研究者：Charles Kouanfack, MD, PhD、Central Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bousmah MA, Nishimwe ML, Tovar-Sanchez T, Lantche Wandji M, Mpoudi-Etame M, Maradan G, Omgba Bassega P, Varloteaux M, Montoyo A, Kouanfack C, Delaporte E, Boyer S; New Antiretroviral and Monitoring Strategies in HIV-infected Adults in Low-Income Countries (NAMSAL) ANRS 12313 Study Group. Cost-Utility Analysis of a Dolutegravir-Based Versus Low-Dose Efavirenz-Based Regimen for the Initial Treatment of HIV-Infected Patients in Cameroon (NAMSAL ANRS 12313 Trial). Pharmacoeconomics. 2021 Mar;39(3):331-343. doi: 10.1007/s40273-020-00987-3. Epub 2020 Dec 23.
- Calmy A, Tovar Sanchez T, Kouanfack C, Mpoudi-Etame M, Leroy S, Perrineau S, Lantche Wandji M, Tetsa Tata D, Omgba Bassega P, Abong Bwenda T, Varloteaux M, Tongo M, Mpoudi-Ngole E, Montoyo A, Mercier N, LeMoing V, Peeters M, Reynes J, Delaporte E; New Antiretroviral and Monitoring Strategies in HIV-infected Adults in Low-Income Countries (NAMSAL) ANRS 12313 Study Group. Dolutegravir-based and low-dose efavirenz-based regimen for the initial treatment of HIV-1 infection (NAMSAL): week 96 results from a two-group, multicentre, randomised, open label, phase 3 non-inferiority trial in Cameroon. Lancet HIV. 2020 Oct;7(10):e677-e687. doi: 10.1016/S2352-3018(20)30238-1.
- NAMSAL ANRS 12313 Study Group, Kouanfack C, Mpoudi-Etame M, Omgba Bassega P, Eymard-Duvernay S, Leroy S, Boyer S, Peeters M, Calmy A, Delaporte E. Dolutegravir-Based or Low-Dose Efavirenz-Based Regimen for the Treatment of HIV-1. N Engl J Med. 2019 Aug 29;381(9):816-826. doi: 10.1056/NEJMoa1904340. Epub 2019 Jul 24.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年7月1日
一次修了 (実際)
2018年7月1日
研究の完了 (実際)
2021年7月1日
試験登録日
最初に提出
2016年3月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年5月17日
最初の投稿 (見積もり)
2016年5月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年8月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月26日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ANRS 12313 NAMSAL
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。